贝母瓜蒌散离子导入联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的临床疗效

梁战妹，卫耀泉，梁绮敏，石雨平，史荣华

[1.广州中医药大学东莞医院（东莞市中医院）药学部，广东 东莞 523127；2.东莞市茶山医院呼吸内科，广东 东莞 523326；3.东莞市茶山医院中医科，广东 东莞 523326；4.东莞市茶山医院药学部，广东 东莞 523326]

社区获得性肺炎（community acquired pneumonia,CAP）是指在医院外罹患的感染性肺实质炎症，其发病率平均为5·1 000 人-1·年-1，住院病死率5%～15%，严重威胁人类健康[1-3]。抗感染为CAP 的主要治疗方法，但随着人口老龄化、免疫损害宿主增加、抗菌药滥用、病原体变迁和细菌耐药率上升等原因，肺炎治疗面临许多新问题[4]。因此，提高CAP的防治水平，缩短住院时间，提高治愈率，成为呼吸专科领域和卫生管理领域重要的课题。中医凭借“辨证论治”及“异病同治”的特点，在CAP 的治疗当中具有一定的特色和优势[5-8]。中药离子导入于1958年首创于我国，是经皮给药的一种方式，因疗效确切且操作简便，避免了注射给药带来的损伤及经口给药的胃肠不良反应和肝脏“首过效应”而广泛用于临床。贝母瓜蒌散载于《医学心悟》，具有润肺清热、理气化痰的功效，临床用于多种肺部感染性疾病的治疗[9-10]，但尚未见通过离子导入法治疗CAP的报道。本研究旨在观察贝母瓜蒌散离子导入联合左氧氟沙星注射治疗CAP的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 纳入标准 选择2021 年10 月—2023 年6 月东莞市茶山医院确诊CAP 的患者70例，本研究获得医院伦理委会审查并同意，并取得所有患者知情同意，伦理审查批号：LC-2021DGSK006。纳入标准：①符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）》中CAP 相关临床诊断标准者；②年龄18～75岁；③符合指南规定的住院条件标准；④肺炎危险指数与分级（PSI）为Ⅲ级和Ⅳ级者；⑤病程在48 h之内。

1.1.2 排除标准 ①重症肺炎；②患有结构性肺病，如支气管扩张，或合并其他系统比较危重的原发病，严重心、肝、肾脏疾病及精神病患者；③哺乳期或妊娠妇女；④左氧氟沙星过敏者。

1.1.3 剔除及脱落标准 ①未按照纳入标准纳入的患者；②入选后无任何试验数据、没有使用试验药物；③试验过程中，患者自行退出试验或经医师评估外用离子导入药物不利于患者健康，如严重的过敏反应，如果用药疗程超过5 d 也纳入到效果统计分析；④依从性差的病例；⑤试验过程中，患者病情突然加重，需要转入ICU 或需医师较为复杂紧急处理的患者；⑥试验过程中，因病情复杂没能严格按照试验执行的患者；⑦病毒、真菌感染病例。

1.1.4 试验分组 用统计分析软件（statistical analysis system, SAS）生成随机数字表，制作密封随机化分组信封（信封表面表明顺序号，随机数及组别则密封内），按入选编号将研究对象随机分入试验组和对照组，采用随机对照试验设计方法。

1.2 给药方法

1.2.1 对照组治疗方案 根据CAP 指南抗感染、化痰等，抗感染治疗：注射用左氧氟沙星0.5 g 静脉滴注，每天1 次；化痰治疗：盐酸氨溴索15 mg 静脉滴注，每天2次。

1.2.2 试验组治疗方案 在对照组治疗方案的基础上联合贝母瓜蒌散（川贝母12 g，瓜蒌9 g，花粉3 g，茯苓3 g，橘红3 g，桔梗3 g）离子导入治疗。具体方法：将贝母瓜蒌散煎煮成50 mL 药液并分别注入2贴理疗电极片（河南迈通实业有限公司）促渗贴膜中，把含有药液的电极片贴于双侧肺俞穴处，并连接ZP-A6 型中频治疗仪（河南立领医疗设备有限公司）采用离子导入，频率设定为2.5 kHz，每次治疗时间20 min，1次2贴，1日1次。疗程7 d。

1.3 观察及评价指标

1.3.1 血清炎症指标 检测血浆白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（%）、C 反蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）的差异，于治疗前、治疗3 d、治疗7 d 后各检测1次。

1.3.2 病原学检测 痰培养+药敏试验，于入院第2天和治疗结束第1天清晨采集痰液，进行细菌培养（由检验技师检查标本的合格情况）；行呼吸道病原体检测，支原体总数=呼吸道病原体检测+支原体抗体，于治疗前、治疗7 d后各检测1次。

1.3.3 影像学检查 胸部X 线，治疗前、治疗7 d 后各检测1次（由2名或2名以上临床呼吸科医生总结评估患者胸部X线）。

1.3.4 疗效标准 以《抗菌药物临床试验技术指导原则》为标准评价疗效。痊愈：细菌完全清除，临床症状完全消失，实验室和影像学检查正常；治愈：临床症状、实验室和影像学检查有较大的改善，用药期间细菌培养阴性；改善：临床症状、实验室和影像学检查有所的改善；无效：临床症状无改善。感染治疗有效率（effective rate,ER）=痊愈率+治愈率+改善率。

1.3.5 安全性指标 治疗前查1次肝肾功能、心电图指标，治疗过程中根据临床症状表现视情况复查，观察和记录药品不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 版软件进行分析。组间总有效率、无效率、治疗后两组不良反应发生率的显著性检验用四格表资料的Fisher 确切概率法，两组试验前一般情况的显著性检验采用方差分析（ANOVA）。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较

试验前两组一般情况（年龄、体重指数等）差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者一般情况比较Table 1 Comparison of the general condition of patients between the two groups(±s)

表1 两组患者一般情况比较Table 1 Comparison of the general condition of patients between the two groups(±s)

组别试验组对照组n 38 32年龄/a 56.7±5.3 55.4±4.5体重指数/（kg·m-2）23.6±4.9 22.9±3.6白蛋白/（g·L-1）35.4±6.2 36.6±7.6球蛋白/（g·L-1）26.4±2.5 27.1±4.3白球比值1.35±0.72 1.40±0.65 IgG/（g·L-1）1.81±0.20 1.89±0.21 IgA/（g·L-1）9.67±1.42 10.03±2.07

2.2 疗效比较

与对照组比较，试验组总有效率（94.74%）高于对照组（75.00%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；住院时间试验组[（6.2±0.8）d]明显短于对照组[（7.9±1.1）d]，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效比较Table 2 Comparison of efficacy between the two groups

2.3 不良反应发生率比较

2 组均未出现肾功能、肝功能恶化病例，常见不良反应均表现为恶心、呕吐等消化道症状，2 组均为2例（5.26%、6.25%），差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

近年来，由于多方面的原因，CAP 的诊治面临诸多新问题，单纯以西医常规治疗越来越不能得到满意的治疗结果[4]。中医凭借“辨证论治”及“异病同治”的优势，在联合西医常规治疗时能够起到尽早控制感染，避免长期、广泛使用抗菌药带来的耐药性问题，显著改善临床症状并提高临床疗效[5-8]。贝母瓜蒌散载于《医学心悟》，具有润肺清热、理气化痰的功效，临床用于多种肺系感染性疾病的治疗[9-11]。现代药理研究和动物实验表明，贝母瓜蒌散具有镇咳、祛痰和松弛气管平滑肌、抗炎、抗菌和免疫调节等作用[12-16]；临床研究表明，口服贝母瓜蒌散加减辅助治疗中老年CAP 痰热壅肺证患者，能减轻症状、体征，稳定病情，缩短住院时间，减少并发症的发生率，提高综合临床疗效和生活质量，促进患者的康复[9]。王颖等[11]使用贝母瓜蒌合剂治疗儿童肺炎支原体肺炎可显著改善患儿的临床症状，同时对细胞免疫具有一定的调节作用。

目前，中医药治疗肺部疾病大多以注射给药和口服给药为主，其安全性不容忽视。国家药品监督管理局发布的2019年药品不良反应报告显示，中药不良反应占比为12.7%，而注射给药、口服给药占比分别达到45.5%、46.4%[17]。中药离子导入疗法是将中药制成导入液，通过脉冲电，在肺部病灶局部形成“离子堆”，使局部温度升高，加快血运代谢，避免了注射给药带来的损伤及经口给药的胃肠不良反应和肝脏“首过效应”，己被广泛应用于肺部疾病的治疗。符晓虹等[18]研究发现解热止嗽汤穴位离子导入协助治疗重症CAP 患儿，能进一步控制病情，缩短病程，抑制炎性反应，临床疗效优于单纯西医治疗。王璐璐等[19]运用苇茎汤加味离子导入治疗CAP 能有效改善患者咳嗽、咯黄痰、口渴症状，减轻炎症反应，提高细菌清除率，具有显著临床疗效。本文研究结果亦表明，贝母瓜蒌联合离子导入联合左氧氟沙星注射给药能显著提高CAP 的临床疗效，缩短住院时间，且两组不良反应发生率无差异。当然，贝母瓜蒌与左氧氟沙星联合对于抑制细菌的生长是否有协同作用需要进一步的体外研究来证实。

（利益冲突声明：本研究与其他单位或机构之间无利益冲突。）