血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 与白血病分型及预后的相关性

梅书豪，王鹏远，邢玉，刘璐

（1.许昌市中心医院血液内科，河南 许昌 461000；2.许昌市中心医院肿瘤内科，河南 许昌 461000）

白血病是常见的恶性疾病之一，造血细胞的增殖分化功能出现异常，损害机体各项组织、器官，严重威胁生命健康[1-2]。白血病发病机制较为复杂，可能与遗传、生物及环境等多项因素有关[3]。白血病的诊断及治疗一直是临床关注的重点问题。目前白血病缺少安全、有效的治疗手段，以控制症状、延缓病情为主[4]。多项研究发现，白血病的发生、发展可能与血清因子紊乱有关[5-6]。本次研究中通过对64 例白血病患者血清中干扰素-γ（IFN-γ）、转化生长因子-β（TGF-β）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）水平观察分析，以探讨炎症因子与白血病分型及预后的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料 选取2016 年5 月至2020 年8 月我院收治的64 例白血病患者为研究对象。纳入标准：确诊为白血病，符合相关诊断标准；依从性好，配合度高；同意参与本次研究，并签订知情同意文件。排除标准：心、肝、肾功能不全患者；合并免疫系统、血液系统疾病的患者；存在精神问题，意识模糊的患者。其中急性淋巴细胞白血病（ALL）患者32 例和急性髓细胞白血病（AML）患者32 例。ALL 组中男18 例，女14 例，年龄7～65 岁，平均年龄（21.26±3.19）岁，AML 组中男19 例，女13 例，年龄9～67 岁，平均年龄（22.78±3.76）岁，两组患者在性别、年龄等方面无明显差异（P＞0.05）。

1.2 检测方法 入院后，次日抽取患者空腹外周静脉血4 mL，静置30 min 后，于3 500 r/min 条件下离心处理15 min，取上清液至-80℃冰箱中备用，采用酶联免疫吸附法（ELISA）对血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 含量进行测定，试剂盒均购买于上海酶联生物科技有限公司，所有操作严格按照说明书进行。

1.3 观察指标 （1）观察并记录两组患者血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的含量。（2）对两组患者预后情况进行分析比较。预后良好：临床症状得到明显缓解，病情得到控制。预后不良：临床症状无明显改善或进一步加重，病情进一步进展。（3）考察血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 水平与白血病分型及预后的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0 软件进行数据处理，计量资料通过“平均数±标准差”表示，即（）表示，组间比较采用独立样本t 检验。计数资料采用百分比计，即“%”表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的比较 ALL 组患者血清中IFN-γ、IL-6 含量均高于AML 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；TGF-β、IL-17 含量无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 含量的比较（）

表1 两组血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 含量的比较（）

2.2 血清IFN-γ、IL-6 相关性分析 对两组患者有差异的项目进行相关性比较，Pearson 相关值分析表明IFN-γ 与IL-6 呈正相关（r=0.812，P＜0.05）。

2.3 两组患者的预后情况 两组患者预后情况无明显差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者的预后情况比较[n，（%）]

2.4 不同预后血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17水平 ALL 组患者血清中IFN-γ、IL-6 含量均高于AML 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同预后血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 水平（）

表3 不同预后血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 水平（）

2.5 血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的诊断价值血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的ROC 曲线下面积分别为0.878、0.684、0.751、0.714，灵敏度分别为0.713、0.615、0.578、0.619，特异度分别为0.935、0.812、0.717、0.803，具有一定的诊断价值。见图1。

图1 IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的ROC 曲线

3 讨论

白血病为造血干细胞基因突变所引发的细胞恶性增生，是一种骨髓、外周血或其他组织中髓系原始细胞克隆性增殖性疾病。发病急，病情进展快，若不进行治疗，平均生存时间短于3 个月[6-7]。白血病患者常存在发热、感染等症状，但缺少典型的临床特征[8-9]，常存在误诊、漏诊问题[10]。多数患者确诊时已处于病情的中后期，已错失最佳治疗时机。目前临床多以化学药物治疗、对症治疗为主，治疗时间越早，患者预后效果越好。急性髓性白血病(AL)最早是分淋巴细胞型和非淋巴细胞型，依据骨髓细胞分化特点和细胞学特征基本分为ALL 和AML，两种临床症状表现基本一致。依据病因ALL可继续分为L1～L3 型，AML 可分为M0～M7 型，不同分型的白血病具体治疗方案也不同，明确白细胞分型对临床治疗具有实际指导意义。随着环境污染的日益加重，白血病的发病率呈持续上升趋势，严重威胁人类的生命健康[11]。因此探索有效的诊断方式，对改善患者预后具有重要意义[12]。

本次研究结果显示，ALL 组患者血清中IFN-γ、IL-6 含量均高于AML 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明在ALL 和AML 两种分型的白血病患者IFN-γ、IL-6 等血清因子差别明显，可作为白血病分型的参考指标。同时IFN-γ 与IL-6 之间关系密切，Pearson 相关分析表明IFN-γ 与IL-6 呈正相关（r=0.812，P＜0.05），说明IFN-γ 与IL-6 存在内在联系，分析认为可能与机体内炎症因子的相互作用有关，当IFN-γ 升高时，IL-6 含量也随之上升。此外，本次研究中两组患者预后无明显差异（P＞0.05），表明ALL 和AML 两种白细胞分型患者的预后基本一致。这可能导致与ALL 和AML 两种白细胞来源分型患者间病情相差不大，经过系统治疗后，患者恢复程度也相似有关。ROC 曲线表明，IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 面积分别为0.878、0.684、0.751、0.714，且灵敏性好，特异度高，对白血病的观察及预后判断均具有重要意义。

血清因子在疾病诊断中具有重要的作用，IFN-γ 作为常见的一种干扰素，具有抗肿瘤、调节免疫等多种生理功能[13]。TGF-β 具有调节细胞生长、分化的作用，近年来研究表明其与白血病的发生发展关系密切，是重要的血清指标之一[14]。IL-6、IL-17 均为白细胞介素，与机体炎症反应密切相关，被逐渐应用于白血病的诊断之中[15]。近年来研究发现，血清因子含量与ALL 和AML 分型具有一定联系。任峰等[16]研究表明ALL 组血清IFN-γ,IL-6水平明显高于AML 组，差异具有统计学意义，可辅助进行基因型的判断。

综上所述，血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17与白血病的发生发展关系密切，可用于白血病的诊断，同时IFN-γ、IL-6 与ALL、AML 两类白血病分型有关，可用于白血病分型，同时ALL、AML 白细胞分型与预后关系不显著。