胃癌患者腹腔镜切除术前后G-17、CA125、PG 的变化及临床意义

高伟，周进学，冯建超

（1.新郑华信民生医院普外二科，河南 新郑 451100；2.河南省肿瘤医院肝胆胰外科，河南 郑州 450008）

我国癌症临床统计数据显示，胃癌发病率与死亡率在各类恶性肿瘤中居于第二位，每年死亡胃癌患者高达30 万左右[1]。腹腔镜胃癌切除术具有创伤小、并发症少、恢复时间短等诸多优点，是治疗胃癌的重要手段。探索评估腹腔镜切除术清除胃癌病灶效果的敏感指标，对于指导临床治疗具有重要意义。糖类抗原125（CA125）等肿瘤标志物是恶性肿瘤诊断、治疗与预后评价的有效辅助指标[2]；血清胃蛋白酶原（PG）以及胃泌素17（G17）能够准确反映胃黏膜的组织学特征，具有“血清学活检”的重要作用[3]。本研究以我院122 例胃癌患者为研究对象，分析其接受腹腔镜切除术治疗前后上述各指标的变化情况，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月至2020 年12 月我院收治的胃癌患者122 例为观察组。纳入标准：（1）经胃镜、病理检查确诊为胃癌；（2）辅查肝、骨髓、肾功能正常；（3）无消化道手术史以及放疗、化疗史；（4）均行腹腔镜切除术；（5）患者及家属自愿参加研究。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤，或5年之内的恶性肿瘤病史；（2）合并严重心、肝、肾功能不全；（3）有激素类药物治疗史；（4）合并精神障碍性疾病。其中男83 例，女39 例，年龄47～71 岁，平均（57.92±9.74）岁；胃癌类型：黏液腺癌20 例（16.39%），印戒细胞癌74 例（60.66%），管状腺癌24 例（19.67%），其他6 例（4.92%）。另选取同期在我院体检的健康者60 例为对照组，其中男38 例，女22 例；年龄48～70 岁，平均（56.79±9.27）岁。两组性别、年龄等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 采血方法 对照组于体检当日观察组于腹腔镜手术前1 d、术后30 d、术后90 d 采集晨起空腹静脉血5 mL。

1.2.2 实验室检测 在采集血液标本1 h 内进行检测。操作方法：3 000 r/min 离心10 min，提取血清。采用电化学发光法检测G-17、CA125 水平，仪器为罗氏Cobase601 电化学发光仪，试剂购自厦门波生生物技术公司；采用乳胶增强免疫比浊法检测PGI、PGⅡ水平，计算PGI/ PGⅡ比值（PGR），仪器为日立7180 全自动生化分析仪，试剂购自北京利德曼生化公司。检测过程严格遵循相关说明书规定。

1.2.3 随访 于术后1（m）、3 m、12 m 月对观察组所有患者进行随访，复查CT、胃镜等，评估是否复发。

1.3 统计学方法 实验数据使用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计量资料两组间比较采用t 检验，多组间比较采用F 检验，两两比较采用LSD 检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组G-17、CA125 以及PG 比较 观察组G-17、CA125、PGⅡ高于对照组，PGI、PGR 低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组G-17、CA125 以及PG 比较

2.2 观察组手术前后G-17、CA125 以及PG 水平比较 观察组患者术后1 m、3 m G-17、CA125 明显低于术前，术后3 m G-17、CA125 明显低于术后1 m（P＜0.05）；术后1 m、3 m PGI、PGR 明显高于术前，术后3 m PGR 明显高于术后1 m（P＜0.05）；术后3 m PGⅡ明显低于术前（P＜0.05），见表2。

表2 观察组手术前后G-17、CA125 以及PG 水平比较

2.3 不同预后亚组G-17、CA125 以及PG 水平比较 所有患者随访12 m，其中复发患者17 例（复发亚组）、未复发患者105 例（未复发亚组）。复发亚组G-17、CA125、PGⅡ高于未复发亚组，PGI、PGR低于未复发亚组（P＜0.05），见表3。

表3 不同预后亚组G-17、CA125 以及PG 水平比较

2.4 各变量对手术后复发的预测价值 ROC 曲线分析显示，G-17（AUC=0.761）、CA125（AUC=0.843）、PGI（AUC=0.741）、PGⅡ（AUC=0.732）、PGR（AUC=0.737）均是预测手术后复发的重要因素（P＜0.001），见表4、图1。

图1 各变量对手术后复发的预测价值

表4 各变量对手术后复发的预测价值

3 讨论

目前胃癌主要实施手术治疗，通过外科手术清除肿瘤组织以及淋巴结组织，可有效延长患者生存期。传统的开腹手术创伤大，术中肿瘤组织可能受到挤压，导致癌细胞进入血液循环，因此术后容易复发[4]。腹腔镜手术能够提供清晰视野，手术创伤小、出血少、可减少术后并发症，缩短术后恢复时间。但临床研究表明，对于术前存在淋巴结转移的患者，术后复发率仍超过50%[5]。本研究分析了胃癌患者接受腹腔镜手术治疗前后G-17、CA125、PG 的变化，以期为准确评估腹腔镜手术疗效及预后提供参考。

G-17 是胃泌素的主要结构形式，约占胃泌素的80%～90%，其主要由胃窦幽门腺G 细胞合成，起着调节壁细胞分泌胃酸、滋养上皮细胞以及刺激细胞增殖分化等重要作用[6]。近年研究发现，G-17可作为早期筛查胃部肿瘤的敏感指标[7]。Zhao 等[8]研究报道，早期胃癌患者G-17 水平异常升高。李世杰等[9]研究表明，G-17 浓度升高可促进癌细胞增殖以及转移侵袭，对于消化道肿瘤良恶性鉴别以及治疗判断具有重要的参考价值。CA125 是对多种类型恶性肿瘤具有诊断价值的重要肿瘤标志物。CA125 属于黏蛋白类物质，由于细胞基膜的屏障功能，CA125 在健康人血清中浓度极低；当组织恶变或肿瘤浸润破坏这种屏障功能时，CA125 释放进入血液中。CA125 半衰期仅为4.8 d，其检测结果能够有效反映肿瘤组织的近期变化状态，对于评估治疗效果具有重要的参考价值[10]。廖衍强等[11]报道，CA125 水平在胃癌患者中明显升高，应用于诊断胃癌的灵敏度高达91.3%。本研究结果显示，观察组治疗前G-17、CA125 水平明显高于对照组，与上述研究结论一致。

PG 由胃黏膜分泌，按照其生化与免疫特性的差异可分为PGI 和PGⅡ，前者由胃底腺合成，后者则由全胃腺以及位于近端十二指肠的Brunner腺分泌，两者均是反映胃黏膜组织学状态的重要生化指标[12]。胃黏膜萎缩时，胃底腺合成与分泌PG I 的功能下降。PG I 水平降低对胃癌发生具有良好的预示作用[13]。PGⅡ也是导致CAG 与胃癌发病的主要危险因素。董曲文等[14]研究发现，胃癌患者PGⅡ水平高于非胃癌患者，认为早期胃癌患者胃壁生理结构受损，从而导致PGⅡ大量进入血循环中。有研究报道，PGⅡ基因多态性与胃癌发病风险高度相关，编码PGⅡ基因的第100 个插入/删除位点携带短等位基因，可能诱导胃癌的发病[15]。本研究中观察组PGI 及PGR 低于对照组，PGⅡ高于对照组，与上述研究结论一致，提示PG 可作为胃癌前病变的重要临床观察指标之一。

本研究结果显示，腹腔镜手术治疗后1 m 及3 m，患者G-17、CA125 呈明显下降趋势，PGI、PGR 均上升趋势，说明腹腔镜手术实现了癌灶组织的精准切除，减轻了患者的肿瘤负荷，同时促进胃底腺细胞生理功能的恢复，使其合成PGI 明显增多。术后3 m，患者PGⅡ低于术前，考虑其原因为：手术治疗逆转了原来癌细胞对胃壁功能的破坏，GPⅡ不再从受损的胃壁大量进入血液循环，因此其水平明显下降。而术后1 m GPⅡ水平与术前无明显差异，可能是由于时间较短，胃壁功能尚未完全恢复。本研究中通过随访进一步发现，与未复发患者比较，复发患者G-17、CA125 以及PGⅡ升高，而PGI、PGR 显著降低，ROC 曲线分析显示，G-17（AUC=0.761）、CA125（AUC=0.843）、PGI（AUC=0.741）、PGⅡ（AUC=0.732）、PGR（AUC=0.737）均是预测手术后复发的重要因素，说明病情复发引起G-17、CA125 等肿瘤标志物的相应变化，同时由于癌细胞侵袭胃底腺细胞，并损害胃壁功能，引起PG相关指标的变化，此发现与董曲文等[14]研究结论一致。

综上所述，胃癌患者G-17、CA125、PGⅡ明显升高，PGI、PGR 明显降低，且经腹腔镜手术治疗后，G-17、CA125 持续下降，PGI、PGR 明显升高，联合监测上述指标，可为胃癌筛查、腹腔镜手术疗效评估及预后判断提供参考。