hs-CRP/PAB 比值在老年慢性阻塞性肺病合并心力衰竭患者中的应用价值研究

尹春梅，张静，孙岚英

（1.河南省荣军医院呼吸与危重症医学科，河南 新乡 453000；2.河南省人民医院呼吸重症监护室，河南 郑州 450000）

慢性阻塞性肺病（COPD）是呼吸系统常见的一种疾病，多发生于老年群众，其病程长，治疗难度大，尤其老年COPD 患者免疫低下并伴有多种基础疾病，易导致患者病情加重并出现心力衰竭，导致患者死亡，这极大地影响到患者的生命安全以及身体健康[1-2]。因此，早期预测老年COPD 患者出现心力衰竭对控制疾病进展以及改善预后至关重要。超敏C 反应蛋白（hs-CRP）与前白蛋白（Prealbumin，PAB）是临床用于反映机体炎症以及营养状况的常用指标，并参与多种疾病的发生、发展[3-4]。研究表明hs-CRP/PAB 比值对某些疾病的预后状况具有预测价值，且hs-CRP/PAB 水平越高时其预后不良风险越大[5-6]。但目前我国关于hs-CRP/PAB 比值对老年COPD 合并心力衰竭预测价值的研究尚少。因此，本研究主要通过分析hs-CRP/PAB 比值在老年COPD 合并心力衰竭患者中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年5 月至2021 年5 月在河南省荣军医院接受治疗的80 例老年慢COPD患者作为研究对象，其中男性60 例，女性20 例；年龄60～85 岁，平均（72.65±2.24）岁。根据患者入院后是否合并心力衰竭将其分为35 例合并心衰组，45 例未合并心衰组，同时记录心功能分级（心功能分级≥Ⅱ级表示心力衰竭[7]）。本次研究已获得我院医学伦理委员会的批准。纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于COPD 的诊断标准[8]，同时COPD 合并心力衰竭的诊断标准为血液氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）＞900 pg/mL；（2）获得患者及家属的知情同意，并签署知情同意书；（3）年龄≧60 岁者。排除标准：（1）严重肝肾功能障碍者；（2）恶性肿瘤疾病者；（3）近期进行胸部手术以及服用糖皮质激素、免疫抑制等药物者；（4）精神病史或伴有认知障碍者；（5）临床资料不全者。

1.2 方法 （1）资料收集：收集患者入院后一般资料以及实验室标志，包括性别、年龄、冠心病比例、糖尿病比例、高血压比例、肺源性心脏病比例、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、hs-CRP、PAB、hs-CRP/PAB。所有患者均于入院当天抽取动脉血1 ml，采用血气分析仪检测PaO2、PaCO2水平。

（2）生化指标：收集本次研究对象入院后清晨空腹外周静脉血5 mL，室温下以3 000 r/min 离心5 min 后取上清液，存放至-80℃冰箱内备用。随后采用为奥林巴斯AU2700 型全自动生化分析仪检测超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、前白蛋白（PAB）水平，最后计算hs-CRP/PAB 比值。采用化学发光法检测NT-proBNP 水平。本研究所有试剂盒均由日本Shino-Test 公司生产，具体步骤严格按照操作说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 软件进行统计分析。计量资料以（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料使用例数、百分比描述，采用χ2检验推断；采用Pearson 相关来分析hs-CRP/PAB 与心功能分级的相关性，采用受试者工作特性曲线（ROC）分析hs-CRP/PAB 对老年COPD 患者合并心力衰竭的预测价值，采用多因素Logistic 回归分析探讨影响老年COPD 患者合并心力衰竭的相关因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料与血清指标的比较 两组性别、年龄、冠心病比例、糖尿病比例、高血压比例、肺源性心脏病比例、PaO2比较均无明显差异（P＞0.05）；合并心衰组PaCO2、NT-proBNP、hs-CRP、hs-CRP/PAB 水平均明显高于非合并心衰组（P＜0.05），PAB水平明显低于非合并心衰组（P＜0.05），见表1。

表1 两组基线资料与血清指标的比较

2.2 hs-CRP/PAB 与心功能分级的相关性分析Pearson 直线相关分析结果显示，hs-CRP/PAB 与心功能分级呈正相关（r=0.425，P＜0.001）；心功能Ⅳ级患者hs-CRP/PAB 水平明显高于心功能Ⅲ级、心功能Ⅱ级、心功能Ⅰ级患者（P＜0.05），见表2。

表2 不同心功能分级患者血清hs-CRP/PAB 的比较（）

表2 不同心功能分级患者血清hs-CRP/PAB 的比较（）

2.3 hs-CRP/PAB 对老年COPD 患者合并心力衰竭的预测价值 ROC 曲线结果显示，hs-CRP/PAB曲线下面积、Cut-off 值、敏感度、特异度分别为0.810、0.08、76.6%、85.6%，且均优于NT-proBNP、hs-CRP、PAB（P＜0.05），见表3、图1。

图1 hs-CRP/PAB 对老年COPD 患者合并心力衰竭的预测ROC 曲线

2.4 老年COPD 患者合并心力衰竭影响因素的多因素Logistic 回归分析 本研究以老年COPD 是否合并心力衰竭作为因变量（是=1，否=0），以患者基本特征及NT-proBNP、hs-CRP、PAB、hs-CRP/PAB作为自变量进行非条件Logistic 回归模型分析，结果显示，NT-proBNP＞860.54 ng/mL、hs-CRP＞8.65 mg/L、PAB≤102.25 mg/L、hs-CRP/PAB＞0.08 均为影响老年COPD 并发心力衰竭的相关因素（P<0.05），见表4。

表4 老年COPD 患者合并心力衰竭影响因素的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

慢性阻塞性肺病（COPD）是一种具有气流受限特征的肺部疾病，流行病学调查显示，我国40岁以上COPD 患病率高达8.3%，同时老年患者随着年龄的增加，病程的不断延长，病情会随之加重，导致心力衰竭发生率也逐渐升高，严重影响了老年患者的生活质量与身体健康[9-10]。因此早期发现心衰并进行早期干预尤为重要，而目前临床上多采用脑钠肽、超声心动图来诊断心力衰竭，但以上方法操作步骤繁琐，且费用高，无法广泛应用于门诊及基层医院[11]。因此，寻找一种简单、准确性高且能够早期预测心力衰竭发生的有效标记物对改善预后具有重要意义，同时也成为近年来临床研究慢性阻塞性肺病的一个重要领域，例如既往已有相关文献报道，血清HCY、NLR 等标志物均对老年慢性阻塞性肺预后具有一定的诊断价值[12-13]，但对疾病预测的准确性、灵敏度仍存在一定限制，因此值得进一步探讨与分析。而本研究主要分析研究hs-CRP/PAB 比值在老年COPD 合并心力衰竭患者中的应用价值。

本研究结果发现，合并心衰组hs-CRP/PAB 水平均明显高于非合并心衰组（P<0.05），表明合并心衰患者血清hs-CRP/PAB 水平升高，与疾病发生发展密切相关。本研究经Pearson 直线相关分析结果显示，hs-CRP/PAB 与心功能分级呈正相关（P<0.001），表示血清hs-CRP/PAB 水平能够反映心力衰竭严重程度。既往有研究显示，hs-CRP/PAB 与脑钠肽呈显著正相关[14]。本研究经ROC 曲线结果显示，hs-CRP/PAB 曲线下面积、cut-off 值、敏感度、特异度分别为0.810、0.08、76.6%、85.6%，且均优于NTproBNP、hs-CRP、PAB（P<0.05），说明hs-CRP/PAB对老年COPD 患者合并心力衰竭的预测效果更高。同时本研究经多因素Logistic 回归模型分析结果显示，hs-CRP/PAB 为影响老年COPD 并发心力衰竭的危险因素，进一步证实hs-CRP/PAB 可作为评估老年COPD 患者合并心力衰竭的有效指标，从而为临床治疗提供依据。超敏C 反应蛋白（hs-CRP）是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，炎症过程中是最具有标志性的因子之一，常在机体严重感染、损伤等情况下浓度显著升高[15]。前白蛋白（PAB）也是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，是临床用于评估危重症患者以及慢性疾病营养状况的有效指标[16]，由于可以清除感染过程中释放于循环血液中的有毒代谢物质，因此当机体出现损伤、营养不良或者炎症时其血清中含量降低，与hs-CRP 水平呈负相关[17-18]。本研究中COPD 发病机制本质上是一种肺组织和气道的非特异性炎症过程，整个病理生理过程中与炎性介质的参与密切相关[19]，而血清hs-CRP、PAB 水平均能够反映机体全身炎症反应状况，因此当COPD 患者随着疾病逐渐严重并出现心力衰竭时，其机体炎症反应也逐渐加重，进而导致血清hs-CRP 水平逐渐升高，PAB 水平逐渐降低，hs-CRP/PAB 比值也增高。因此，通过监测hs-CRP/PAB 可评估患者疾病变化，能为临床治疗提供一定的依据。

综上所述，老年COPD 患者合并心力衰竭时血清中hs-CRP/PAB 水平升高，hs-CRP/PAB 水平是影响老年COPD 患者并发心力衰竭的相关的重要因素之一，有望作为预测老年COPD 患者并发心力衰竭的有效指标。但本研究样本量较小，且为单中心数据，可能存在一定的选择偏倚，因此更多研究结果需在今后的研究中进一步证实。