冠心Ⅴ号合剂联合沙库巴曲缬沙坦对STEMI患者PCI术后心功能的影响

陈志亮,张 伟,龚 军,柯 峰,顾 宁

(1.南京中医药大学附属南京中医院,江苏 南京 210022;2.南京中医药大学,江苏 南京 210029)

急性ST段抬高性心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)是指因冠状动脉内斑块破裂,继发急性血栓形成,引起冠状动脉急性闭塞,导致心肌急性缺血、缺氧所致的坏死,临床上多表现为持续而剧烈的胸痛、心律失常及心力衰竭等,若抢救不及时则极易危及患者的生命。STEMI最为重要的治疗方法为尽早开通梗死相关血管,实现心肌再灌注,减少梗死面积等。但是有临床研究表明,STEMI患者在发病之后的短时间内即可开始出现心室重构,即心室扩大、坏死、心肌变薄等心室腔形态学改变,进而导致心室收缩功能降低,是STEMI后心力衰竭发生发展的主要病理基础,也是远期心脏性猝死的重要危险因素之一,故对STEMI患者PCI术后进行干预具有重要的意义[1]。STEMI多归属于中医学“真心痛”“胸痹心痛病”等范畴,临床流行病学调查研究发现气阴两虚、血瘀内停是冠心病患者中比较常见的中医证型之一[2]。毛静远等[3]临床研究发现,冠心病气阴两虚夹瘀证患者的运动耐量差,冠脉病变程度重,提示气阴两虚血瘀证是较严重的冠心病中医证型。益气养阴活血方药在改善STEMI后心室重构方面具有明显优势[4]。冠心Ⅴ号合剂为南京中医院院内制剂,临床广泛应用于气阴两虚、瘀血阻滞型冠心病患者,临床疗效显著,本研究进一步观察了冠心Ⅴ号合剂对STEMI患者行急诊PCI术后患者心功能的影响,旨在为其临床应用提供更多的依据。

1 资料与方法

1.1病例入选标准

1.1.1西医诊断标准 参照《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)》[5]的相关诊断标准。

1.1.2中医诊断标准 气阴两虚、瘀血阻滞证参照《中医临床诊疗术语证候部分》[6]制定。主症:胸闷、胸痛、心悸、气短、口干;次症:倦怠乏力、自汗、声音低微、面色晦暗、口唇发绀;舌脉:舌质淡,或紫暗,或淡暗,或有瘀斑、瘀点,脉细促,或脉涩,或脉结代。凡具备主症2项或以上和次症2项或以上,结合舌脉即可确诊。

1.1.3纳入标准 年龄18～75岁,符合西医诊断、中医证候标准,自愿参与研究的患者。

1.1.4排除标准 患者年龄<18岁或>76岁者;未行急诊PCI术者;重度肥胖、恶性肿瘤放化疗及严重心、肺、肝、肾等脏器功能不全者;未签署知情同意书者。

1.2一般资料 选择2020年1月—2021年6月因STEMI在南京中医药大学附属南京中医院住院行急诊PCI术的患者41例,按照入院先后顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组21例,其中男12例,女9例;年龄(68.5±8.4)岁;前壁心梗12例,下壁心梗4例,其他部位心梗4例;合并高血压病12例,糖尿病3例。对照组20例,其中男14例,女6例;年龄(65.4±11.6)岁;前壁心梗13例,下壁心梗5例,其他部位心梗2例;合并高血压病10例,糖尿病5例。2组间一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经南京中医药大学附属南京中医院伦理委员会审核批准(KY2020093)。

1.3治疗方法 2组患者均参照指南行急诊PCI术后收治入院,给予规范的抗栓治疗方案,即阿司匹林联合氯吡格雷或者替格瑞洛的双联抗血小板治疗;此外24 h内给予冠心病的规范化治疗,包括他汀类、β受体阻滞剂、硝酸酯制剂等。在此基础上,对照组加服沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Pharma Stein AG,注册证号H20170362,规格:50 mg),初始剂量25～50 mg/次,2次/d,逐步滴定到靶剂量200 mg/次,2次/d。治疗组在对照组基础上加服冠心Ⅴ号合剂(由党参、麦冬、丹参、赤芍、制五味子等组成),20 mL/次,3次/d。2组均治疗3个月。

1.4观察指标 观察2组治疗前后中医证候积分、左心室射血分数(LVEF)及血清脑利钠肽前体(NT-proBNP)、白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,统计2组治疗后心力衰竭发生率和不良反应发生情况。

2 结 果

2.1治疗前后中医证候积分比较 治疗前2组间中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组中医证候降至(8.81±2.52)分,对照组下降至(12.05±3.01)分,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组急性ST段抬高性心肌梗死PCI术后患者治疗前后中医证候积分比较分)

2.2治疗前后NT-proBNP水平及LVEF比较 治疗前2组间NT-proBNP水平及LVEF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗3个月后,2组间NT-proBNP水平均较治疗前明显下降(P均<0.05),LVEF均明显升高(P均<0.05),且治疗组较对照组改善更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组急性ST段抬高性心肌梗死PCI术后患者NT-proBNP水平及LVEF比较

2.3治疗前后血清IL-6、hs-CRP水平比较 治疗前2组血清IL-6、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组血清IL-6、hs-CRP水平均较治疗前明显下降(P均<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组急性ST段抬高性心肌梗死PCI术后患者血清IL-6、hs-CRP水平比较

2.4治疗后心力衰竭及不良反应发生率比较 治疗3个月后,治疗组有1例(4.8%)患者发生心力衰竭,对照组有3例(15.0%)发生心力衰竭,2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中治疗组有1例患者出现消化道不适症状,1例患者出现肾功能升高,不良反应发生率为9.5%;对照组有1例患者血钾升高,1例患者出现呕吐症状,不良反应发生率为10.0%。2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

随着胸痛中心创建规模化、心肌梗死知识普及及急诊介入技术的成熟,STEMI患者行急诊PCI的比例及术后生存率明显升高,急性期的病死率显著下降,但PCI术后远期心力衰竭的发生成为STEMI患者PCI术后需要严密关注的临床实际问题,这可能与STEMI后炎性反应的发生、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活等机制引起的心室重构相关,而STEMI后发生的心力衰竭将最终影响患者的生活质量及预后。因而,对于STEMI患者在PCI术后尽早给予药物干预RAAS激活、抑制炎性反应等,从而抑制或者延缓心室重构的进程,将有助于减少STEMI患者PCI术后心力衰竭的发生,从而改善心功能,改善临床预后。

沙库巴曲缬沙坦是在传统缬沙坦的基础上联合沙库巴曲组成,具有阻滞RAAS系统和提高利钠肽系统(NPs)的双重机制,从而发挥抑制心室重构的作用。研究表明沙库巴曲缬沙坦可以显著改善心肌梗死后患者心功能[7],预防心力衰竭等发生[8]。冠心Ⅴ号合剂是基于祖国医学对“胸痹心痛”气阴两虚、瘀血阻滞的病机认识而创立,方中党参可补中益气为君;麦冬滋阴润燥、清心除烦,五味子收敛生津、补肾宁心,两药共为臣药;此三药合用,发挥补、润、敛的功效,固护气阴之虚。赤芍行瘀止痛、丹参养血祛瘀、生地滋阴凉血,此三药联用,发挥清热凉血、活血化瘀的功效。既往研究证实冠心Ⅴ号合剂具有抑制心肌梗死后炎性反应[9]、改善冠心病心功能不全患者心功能[10]、抑制心肌梗死模型大鼠心室重构等作用[11]。现代药理学研究发现党参提取液具有改善左室收缩功能、增加心排血量的作用[12];麦冬注射液可以显著改善心肌梗死模型大鼠的血流动力学,从而改善其左室功能[13];赤芍具有阻遏心肌细胞凋亡、保护心肌细胞的作用[14];丹参提取制剂丹参酮ⅡA磺酸钠具有增加心力衰竭患者的冠脉血流、提高心肌细胞抗缺氧能力、改善心肌代谢紊乱、抗血小板聚集等作用[15]。

本临床研究显示,治疗组患者的临床症状和心功能改善情况优于对照组,血清IL-6和hs-CRP水平低于对照组。提示在常规药物治疗基础上,尽早使用冠心Ⅴ号合剂联合沙库巴曲缬沙坦的中西医结合治疗方案更有利于改善STEMI患者PCI术后的心功能,其作用机制可能与抑制炎性反应相关,而且联合冠心Ⅴ号合剂并未带来明显的不良作用。冠心Ⅴ号合剂联合沙库巴曲缬沙坦在降低心力衰竭发生率上,并未显示出明显优势,考虑与本研究的样本量少,且随访时间短相关,未来需增加样本量及延长随访时间进一步探究。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。