一例猫肥大细胞瘤的诊断与治疗

何随彬，李亚锋，王晓旭，王 英，曹 杰，王霖玥，何 弘，罗本宽

（1.上海市浦东新区畜牧水产技术推广中心，上海 201299；2.上海市动物疫病预防控制中心，上海 201103；3.上海市浦东新区农产品质量安全中心，上海 201202；4.上海市浦东新区川沙新镇瑞琪动物诊所，上海 201299）

肥大细胞（mast cells）于1878年由Paul Ehrlich首次发现[1]。它来源于多能CD34+造血祖细胞，在外周组织中发育成熟，通常存在于全身的骨髓、皮肤、结缔组织、胃肠道和呼吸道中。当抗原刺激时，肥大细胞活化，进行脱颗粒并将各种细胞因子、趋化因子释放到血液中，促进宿主免疫应答，这是机体对细菌、寄生虫感染的先天性和适应性免疫反应的正常组成部分[2-3]。肥大细胞瘤（mast cell tumors，MCTs）是一种造血肿瘤，其特征是肥大细胞在各种器官系统中不受控制的增殖和/或积聚[4]。肿瘤性肥大细胞团可自发脱颗粒，释放生物活性分子，产生严重且潜在致命的影响，如过敏反应，胃和十二指肠溃疡或穿孔，肾小球疾病和出血等[5]。肥大细胞瘤是犬中最常见的恶性皮肤肿瘤之一，也是猫中第二常见的恶性肿瘤[6]，犬发病率大于猫[7]。

随着社会经济的快速发展，人民群众的生活水平不断提高，人口老龄化进程加快，宠物犬猫成为满足人们精神慰藉、陪伴家庭生活的重要方式[8-9]。宠物数量的增加，导致宠物门诊接诊疾病也随之增多，其中皮肤病是最常见的疾病之一，而皮肤肿瘤又是皮肤病中相对致命的一种。猫肥大细胞瘤在临床上分为皮肤型与内脏型，根据发病率高低，依次为脾脏肥大细胞瘤、皮肤肥大细胞瘤和肠道肥大细胞瘤。猫皮肤肥大细胞瘤病例数量约占猫科动物皮肤瘤的20%[10]。该病发病率虽然较高，但在我国文献中却鲜有报道。本文结合近期接诊的一例猫肥大细胞瘤典型病例，对该病的诊断及治疗过程进行总结，以供同行参考。

1 病例基本情况

患猫为中华田园猫，7岁，雌性已绝育，体质量7.3 kg，有正常免疫驱虫史。主诉：两周前发现其右耳根前缘有不明突起物，间歇性瘙痒，未曾用药。

2 临床症状

2.1 一般临床检查

临床检查结果显示：患猫体温38.7 ℃，心率110次/min，呼吸30次/min，精神状态尚可；右耳根部有两个粟粒样突起物（图1），一个较大，大小为0.4 cm×0.3 cm，呈乳白色且顶部为淡粉色，另一个较小，大小为0.15 cm×0.15 cm，呈乳白色，表面光滑，无游离性。

图1 患猫耳根部突起物

2.2 血常规检查

对患猫进行前臂头静脉采血，将血样加至EDTA-K2抗凝管，充分混匀，使用迈瑞BC-5000 VET全自动动物血细胞分析仪进行检测。血常规检查结果（表1）显示：患猫单核细胞数目、百分比均下降，中性粒细胞百分比上升，说明机体内存在炎症反应，有轻微感染；红细胞数量、血红蛋白含量与红细胞压积均在正常范围，平均红细胞体积值稍高，但指标尚可。综合血常规检查结果推测，该猫患有慢性炎症。

表1 血常规检查结果

2.3 血液生化检查

采集静脉血，离心后取血清，采用美国爱德士Catalyst One®全自动生化分析仪进行生化检测。结果（表2）显示，患猫球蛋白质量浓度升至5.8 mg/dL，高于参考值，进一步表明该猫有明显炎症。

表2 血液生化检测结果

3 诊断

结合患猫基本情况、一般临床症状以及血常规检查、生化检查结果，初步诊断该猫患有疑似皮肤肥大细胞瘤。因肥大细胞瘤只能通过组织活检才能进行肿瘤评估，经主人同意后，决定进行手术切除体表肿物，并将切除后的肿物进行病理切片检查，以确诊并进行肿瘤评估，对后续治疗给予参考。

4 手术治疗

4.1 术前准备

患猫术前禁食、禁水8 h，埋置静脉留置针。术前补充液体，主要有0.9%生理盐水注射液、5%葡萄糖生理盐水注射液、三磷酸腺苷、肌酐、辅酶A、维生素C，用于维持机体有效循环血容量，保障各组织、脏器血液供给，维持内环境相对稳定。术前30 min肌肉注射0.14 mL布托啡诺使猫镇静，注射0.5 mL阿托品，减少猫唾液腺分泌唾液。术前静脉推注0.5 mL舒泰®50注射液做术前诱导麻醉，待猫进入麻醉状态后俯卧保定，进行气管插管术并连接呼吸麻醉机及监护仪。

4.2 手术过程

在距离肿块1.0 cm处切开皮肤，钝性分离周围组织，避开血管摘除肿块。确认无出血后结节缝合皮肤，并以碘伏消毒。关闭麻醉机，使患猫吸氧。待患猫有吞咽反射时，拔除气管插管，监护其体征，直至苏醒。

4.3 术后护理

术后消炎消肿：皮下注射美洛昔康0.37 mL；抗菌处理：注射阿莫西林克拉维酸钾注射液0.73 mL用于预防感染；抗组胺治疗：口服法莫替丁，持续1个月；靶向药治疗：妥拉尼布15 mg，口服6周。术后2周佩戴伊丽莎白项圈，防止猫抓挠手术部位，2周后拆线。

5 病理组织学检查

为确诊肿物病变性质，将手术摘除的组织样品放入福尔马林浸泡的送检瓶中，进行病理组织检查。经H.E.染色，在光学显微镜下可见病变位于表皮下真皮层内，圆形细胞呈弥漫性浸润性生长，表面皮肤未见明显增生和糜烂。在高倍镜下，病变细胞呈卵圆形，排列成条索状或巢团状，细胞核呈圆形，胞质较丰富，病变组织内未见明显的炎性细胞浸润，也未见明确细胞坏死。细胞巢团之间有一些纤细的纤维血管分隔（图2）。该病例诊断结论为猫肥大细胞瘤。

图2 病理组织学观察结果

6 预后

患猫于术后2周拆线，切口愈合良好（图3），精神状态、饮食情况一切正常，并继续口服妥拉尼布。1个月后进行复检，发现手术部位组织界限清楚，表面恢复平整。

图3 患猫手术后恢复情况

7 讨论

肥大细胞是一种特殊的血液细胞，可通过释放组胺、细胞因子、肝素和蛋白酶等在免疫系统中参与阻止病原体入侵以及促进伤口愈合等作用。肥大细胞可因物理、化学、生物等因素的刺激发生癌变，继而发展为肥大细胞瘤[11]。猫肥大细胞瘤是猫第二常见的皮肤肿瘤，常发于中老年猫。本病例猫7岁，处于中老年阶段，符合本病流行病学预期。根据发病部位，猫肥大细胞瘤在临床上分为皮肤型与内脏型。皮肤型肥大细胞瘤多为良性，大多单发于皮肤，侵袭部位多为头部、颈部和四肢，临床表现为边界清楚、坚硬、褐色、无被毛的小到中型肿块或粟粒样病变，25%的病例有浅表溃疡。患猫还可能出现扁平、瘙痒、斑块样病变，类似于嗜酸性肉芽肿，或离散的皮下结节。患猫常出现间歇性瘙痒、红斑和溃疡，部分猫有风团（Darier征）。这主要是由于肥大细胞颗粒可释放生物活性成分，导致原发肿瘤部位水肿、溃疡和肿胀，并可能延迟伤口愈合和使局部凝血异常，进而引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏等系统发生病变，出现相应的临床表现，即副肿瘤综合征[12-13]。内脏型肥大细胞瘤主要分布于脾脏、肝脏及肠道等，有时会转移至其他脏器或组织，也有部分会转移至皮肤，进而引起皮肤型肥大细胞瘤[14-15]。

猫皮肤肿瘤的发病原因复杂，大部分为多重因素相互作用造成的，比如慢性炎症、内分泌失调、遗传因素、紫外线照射、病毒感染、免疫状态等，但肿瘤发生的真正生物学行为仍未知。国内外很多学者开展了肥大细胞瘤的分子生物学和遗传学研究，在家猫和野生猫科动物肥大细胞瘤的外显子6、8、9和11中发现了c-kit基因激活突变。c-kit属于原癌基因，在肥大细胞增殖、分化和迁移中起关键作用。KIT蛋白异常磷酸化会导致下游信号不受控制，影响肥大细胞增殖与凋亡周期失控，与肥大细胞瘤的发生、发展有显著相关性[16-18]。

宠物皮肤肥大细胞瘤的诊断主要有3种方法，分别是细针穿刺（fine needle aspirate，FNA）细胞学检查、切口活检、切除活检。切除活检通过对所切除肿物进行病理组织学检查，不仅可以确诊，还可以对肿瘤进行组织病理学评估，为后续的治疗和预后评估提供参考[19]。结合患猫病史及临床检查，肿瘤仅位于耳根处，周围组织良好，在征得主人同意的前提下，选择切除活检方法进行直接诊断和治疗。

因为缺乏全球性标准化的分级程序，与犬科动物相比，猫皮肤肥大细胞瘤的诊疗、预后评估相对困难。Sabattini等[20]利用意大利博洛尼亚大学兽医科学系数据库中的猫肥大细胞瘤病例，尝试建立了一个基于每显微镜高倍视野（the microscope high-power fields，HPFs）有丝分裂细胞计数大于5个作为筛选标准来区分高风险等级肿瘤的评估体系。但由于长期随访信息的一致性差以及非典型和多形性皮肤肥大细胞瘤的病例数量少等局限，该分级系统还需要有更多的病例来测试其准确性及可重复性。

对于肥大细胞肿瘤病例，需要治疗的临床问题包括局部侵袭的肿瘤以及副肿瘤综合征等。结合一般临床检查、血常规检查、血液生化检查以及病理组织学检查，本病例在完全切除皮肤肿瘤的基础上，对症下药，预防肿瘤复发。法莫替丁是一种强效长效组胺H2受体拮抗剂，具有抑制肿瘤肥大细胞增殖，降低肿瘤肥大细胞存活率以及抗炎的作用，通常用于肥大细胞瘤的治疗[21]。妥拉尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要通过杀死肿瘤细胞以及切断肿瘤细胞的血液供给发挥作用，专门用于治疗宠物癌症[22]。

本病例肿瘤光滑、无糜烂，肥大细胞病变也仅限于真皮层内，未见明显炎性细胞浸润和坏死，细胞形态单一，胞质丰富，提示预后良好。虽然许多猫科动物皮肤肥大细胞瘤是良性的，预后良好，但有可能在切除后数月内复发和/或扩散，因此需要持续复检进行跟踪调查。