重组人血小板生成素注射液联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗原发免疫性血小板减少症的疗效观察

侯丽敏 牛奔

(陕西省人民医院血液内科,陕西 西安 710065)

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性自身免疫性出血性疾病,临床主要表现以全身皮肤或黏膜出血为主,部分患者无明显出血症状,60岁以上老人为高发群体,育龄期女性略高于同龄组男性。免疫性血小板减少症的治疗遵循个体化原则,鼓励患者参与治疗决策,兼顾患者意愿,治疗不良反应最小化基础上提升血小板计数至安全水平,减少出血事件,关注患者健康生活质量。糖皮质激素为免疫性血小板减少的初始治疗主要用药,比如甲泼尼龙琥珀酸钠能减少抗体生成,可快速减少出血,也能抑制吞噬细胞吞噬功能,但是长期效果不佳。重组人血小板生成素(TPO)注射液是利用基因重组而实现仓鼠卵巢细胞表达并纯化后制成的糖基化重组蛋白,能促进巨核细胞形成和血小板释放,从而可提高血小板含量,减少出血。本文旨在探讨TPO注射液联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗原发免疫性血小板减少症的效果,以明确重组人血小板生成素注射液的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2022年1月在本院诊治的ITP患者86例,随机分为联合组与对照组,各43例。联合组男22例,女21例;年龄(46.49±0.24)岁;病程(8.42±0.23)月;出血评分(2.47±0.25)分;白细胞计数(7.72±0.48)×109/L;血红蛋白(108.35±10.34)g/L。对照组男23例,女20例;年龄(46.53±0.32)岁;病程(8.45±0.18)月;出血评分(2.45±0.32)分;白细胞计数(7.79±0.32)×109/L;血红蛋白(108.47±9.13)g/L。纳入标准:符合ITP的诊断标准;外周血涂片提示血细胞形态正常,血小板计数减少,骨髓象提示巨核细胞存在成熟障碍;无本研究使用药物的禁忌症;年龄>18岁,男女不限。排除标准:有严重或难以控制的感染者;合并严重呼吸道传染性疾病者;严重心肺及肝肾功能异常者;合并巨幼红细胞贫血、肿瘤、先天畸形等疾病者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组:给予甲泼尼龙琥珀酸钠(国药集团容生制药有限公司,国药准字H20010098)80 mg,1次/d,连续5～7 d,后续调整为泼尼松0.8 mg/kg。联合组:在对照组治疗的基础上给予TPO注射液治疗,每次皮下注射TPO注射液(沈阳三生制药有限责任公司,国药准字S20050048)15 000 IU 1次/d,1次/d,连续治疗7～14 d。治疗期间患者若有严重出血情况,可输注血小板。

1.3观察指标 疗效标准:显效:血小板计数≥100×109/L,且无出血;有效:血小板计数(30～100)×109/L,且无出血:无效:无达到上述标准甚或存在出血。在治疗前后抽取患者的空腹静脉血5 mL(空腹时间≥8 h),采用全自动生化分析仪进行血小板计数。同时分离血液样本的单个核细胞,采用流式细胞仪检测CD4+与CD25+T淋巴细胞比例。不良反应:发热、恶心呕吐、肌肉酸痛和头晕等。

2 结 果

2.1总有效率对比 联合组显效39例、有效3例、无效1例,总有效率为97.7%;对照组显效23例、有效13例、无效7例,总有效率为83.7%。治疗后联合组的总有效率高于对照组(χ2=4.962,P<0.05)。

2.2血小板计数变化对比 联合组治疗前(9.82±0.48)×109/L、治疗后(221.49±21.47)×109/L,对照组治疗前(9.87±0.32)×109/L、治疗后(156.02±16.82)×109/L。联合组和对照组治疗后的血小板计数明显高于治疗前(t=90.156、76.204,P<0.05),且联合组增加幅度更大(t=14.202,P<0.05)。

2.3T细胞亚群百分比变化对比 两组治疗后CD4+与CD25+T淋巴细胞比例高于治疗前(P<0.05),且联合组增加幅度更大(t=10.022、8.883,P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后T细胞亚群百分比变化对比

2.4不良反应发生率对比 联合组患者出现发热1例、恶心呕吐2例、肌肉酸痛1例、头晕1例,发生率为11.6%;对照组患者出现发热2例、恶心呕吐2例、肌肉酸痛1例,发生率为9.3%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.124,P>0.05)。

3 讨 论

本文结果显示,治疗后联合组总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗后的血小板计数明显高于治疗前(P<0.05),且联合组增加幅度更大(P<0.05)。表明TPO注射液联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗原发免疫性血小板减少症能提高血小板计数,改善患者的预后疗效。从机制上分析TPO注射液可增加红系集落及粒系集落形成,与糖皮质激素的联合使用能产生协同作用,加速红系祖细胞和粒系祖细胞增殖;并且其与患者体内的特异性受体结合后刺激造血干细胞分化为巨核细胞,增加血液中血小板浓度,并促进巨核细胞成熟与发育,释放血小板。

ITP患者体内多伴有多种T淋巴细胞异常,尤其是T细胞亚群比例失调,从而使得功能及比例失调。特别是当体内激活的淋巴细胞未及时凋亡,引起T细胞清除缺失,可引起机体自身免疫反应,导致血小板被持续性破坏。本文结果显示,两组治疗后CD4+与CD25+T淋巴细胞比例高于治疗前(P<0.05),且联合组增加幅度更大(P<0.05),表明TPO注射液联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗ITP能改善患者的免疫功能。从机制上分析,作为一种高特异性的造血刺激因子,TPO能加速巨核系祖细胞增殖,减少血小板自身抗体的产生,增强抑制性 T淋巴细胞功能,抑制巨噬细胞 Fc 受体介导的对血小板的吞噬功能,增强抑制性 T淋巴细胞功能,从而有效改善患者的免疫功能。有研究显示通过外源性补充TPO注射液可促进血小板快速生成,升高血小板计数。ITP起病隐匿,主要临床表现为皮肤紫癜、牙龈出血等,严重者可出现颅内出血,具有一定的死亡率。本文结果显示,两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05),表明TPO注射液联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗ITP并不会增加不良反应的发生,具有很好的安全性。

综上所述,TPO注射液联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗ITP能提高血小板计数,减少出血事件,不会增加不良反应,改善患者免疫功能。