芪蛭地黄汤联合缬沙坦治疗气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病患者的效果*

李雪梅 杨耀堂△ 杨广鑫 陈 君 陈常云

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最常见的一种慢性并发症,临床症状主要表现为微量蛋白尿、肾功能损伤等。相关统计数据显示,在中国的糖尿病人群中,DN的发病率高达47%,由于此疾病发病非常隐匿,许多患者在出现明显症状时已经很难逆转。因此,早发现、早治疗是改善此类患者临床预后的关键[1]。目前,临床对于DN具体的发病机制还存在诸多争议,但多认为与遗传、血流动力学改变以及细胞生长因子等有关,故西医强调以对症支持治疗控制病情,但多数患者以西药单用治疗效果并不理想[2]。近几年,中医药得到飞速发展,越来越多的研究显示中药用于DN治疗疗效佳,且安全性高。DN属于中医学“下消、水肿、消渴”等范畴,病机为本虚标实,本虚为气阴两虚,标实则为瘀血阻络,治疗应坚持标本兼顾、益气滋阴以及活血化瘀的原则,而芪蛭地黄汤正有此功效[3]。基于此,本研究观察芪蛭地黄汤与缬沙坦联治的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年3月—2022年6月日照市中医医院收治的气阴两虚夹瘀型DN患者94例,采用随机数字表法对等分为2组,对照组(47例)男女患者比为25/22;年龄40～72岁,平均年龄(58.15±3.28)岁;病程1～6年,平均病程(3.09±0.48)年;身体质量指数:19～28 kg/m2,平均(24.68±0.63)kg/m2。研究组(47例)男女患者比为26/21;年龄41～75岁,平均年龄(58.19±3.25)岁;病程1～5年,平均病程(3.13±0.50)年;身体质量指数:19～27 kg/m2,平均(24.66±0.65)kg/m2。2组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有对比价值。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准①西医符合《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[4]关于DN的诊断标准,Mogensen分期介于I-III期。②中医符合《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》[5]关于气阴两虚夹瘀证的辨证分型标准,以形体消瘦、口渴欲饮等为主症;乏力疲倦,腰膝酸软以及肢感麻木等为次症;舌质暗或现瘀斑,脉沉呈涩或弦。③告知本人及家属,并征得同意。

1.3 排除标准①继发性糖尿病或1型糖尿病造成的肾脏损伤者;②并发免疫或血液系统重大疾病者;③合并急性或慢性感染者;④并发心力衰竭或原发性高血压者;⑤合并发严重肝脏损害者;⑥有本研究相关药物禁忌证或过敏者;⑦患有明显的精神疾病或认知障碍者。

1.4 方法对照组采用常规治疗。①对患者进行健康教育,指导其健康饮食,每日蛋白摄入量为0.8 g/kg,钠盐<3 g;②配合以适量的运动;③血糖方面,依据患者实际情况给予血糖药物口服或胰岛素注射,将空腹血糖水平控制于4.4～7.0 mmol/L,随机血糖水平低于10 mmol/L;④血压方面,采用缬沙坦胶囊(厂家:常州四药制药有限公司,国药准字 H20010811,规格:40 mg/粒)口服治疗,每天用药1次,每次服用80 mg。上述治疗共持续2个月。

研究组于对照组基础上联合使用芪蛭地黄汤。方药组成:熟大黄、肉桂、烫水蛭各6 g,牡丹皮、泽泻、茯苓、丹参各9 g,酒萸肉、山药各12 g,生地黄24 g,黄芪60 g。水煎煮,取药汁400 ml,1日1剂,于早、晚餐后温服,每次200 ml,持续治疗2个月。

1.5 指标观察①比较2组中医证候积分。治疗前后,分别参考《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》[5]进行中医证候评价,指标主要包括神疲乏力、腰膝酸软以及口渴欲饮等,以症状严重程度进行计分0分(无症状)、2分(轻度)、4分(中度)以及6分(重度),分值越高则症状严重程度越高。②比较2组血糖水平。治疗前后,分别于患者空腹状态及餐后2 h采集静脉血各3 ml,以3000 r/min进行离心处理,持续15 min,分离血清后,取上清液以-80 ℃环境保存待检,以葡萄糖氧化酶法对血清中的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)指标水平进行检测。③比较2组肾功能相关指标。治疗前后,分别于清晨采集患者空腹静脉血5 ml,以3000 r/min进行离心处理,持续10 min,取上清液,采用全自动生化分析仪进行血肌酐(Scr)与尿素氮(BUN)指标水平进行检测;采集患者24 h尿液置入干净干燥容器当中,混合后提取5 ml,以全自动特定蛋白分析仪进行24 h尿微量白蛋白(mAlb)水平进行检测。④比较2组不良反应。统计2组治疗期间的恶心呕吐、头痛头晕以及腹泻等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组患者中医证候积分比较2组治疗前中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组各项中医证候积分较对照组更低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者中医证候积分比较 (分,

2.2 2组患者血糖水平比较2组治疗前血糖指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组FBG、2 h PG较对照组更低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血糖水平比较

2.3 2组患者肾功能相关指标比较2组治疗前相关肾功能指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组Scr、BUN以及mAlb 3项指标较对照组均更低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肾功能相关指标比较 (例,

2.4 2组患者不良反应比较治疗后,研究组总不良反应率较对照组略高,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应比较 (例,%)

3 讨论

DN是糖尿病人群最常见且严重的一种慢性微血管病理变化,若不及时治疗,可逐步进展为终末期肾病,严重危害患者的生命安全。近几年,随着中国人口老龄化进程的加快,加上生活方式、饮食等多种因素的影响,糖尿病发病率呈现逐步上升趋势,DN的发病也明显上升,且由于此病早期无明显临床症状的,多数患者在确诊疾病时已经进入蛋白尿期,若不及时控制病情发展,导致病情进一步恶化,必将造成严重后果,影响患者预后[6]。

目前,临床普遍认为DN的发病与糖代谢紊乱、脂质代谢异常以及肾脏血流动力学改变、遗传等多种因素均有一定的相关性。因此,治疗方面多主张改变生活方式、健康饮食以及运动等干预措施,再配合以药物治疗[7]。缬沙坦是当前西医临床用于DN治疗的一种常用药物,该药是一种选择性的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂,用药后,可阻断血管紧张素Ⅱ和AT1的结合,以此降低机体血压,从而保护患者的靶器官[1]。且该药还能激活血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2),舒张肾血管,改善患者肾小球内部高压、高灌注以及高滤过等异常状态,增强肾小球滤过膜通透性,降低蛋白排泄量。但也有研究指出,该药单独使用短期疗效不明显,长期用药又容易引发不良反应,治疗DN后期肾功能损伤,效果并不理想[8]。

中医关于DN的研究最早源自《黄帝内经》,其后经历了数代医家不断探索与完善,已经构建出了完整的诊疗理论,中医认为DN病根在肾,以气阴两虚夹瘀型居多,以脾肾气血阴阳亏虚为本,治疗需从痰、热、郁以及瘀等方面着手,坚持治病求本、标本兼顾双重原则;以血瘀不畅为标,故治疗需从益气养阴、化瘀通络着手[9]。芪蛭地黄汤则是以六味地黄丸为基础完善改变的新型汤方,汤方由多味中草药组成,以黄芪、生地黄作为君药,重用黄芪可补一身之气,益脾胃补肾元,生地黄则具有气寒益肾、养阴生津双重功效,双药合用可共奏滋补脾肾、益气养阴等功效,以正其本;以酒萸肉发挥补敛肝肾精气的功效;山药可以健脾益精固肾;烫水蛭可发挥以泄瘀血之效;丹参可以活血祛瘀、清心除烦,还能干预心火偏盛,助君药强化精气、祛瘀血等[10];泽泻可发挥除肾之浊、以泄助补;茯苓则可以健脾气渗水湿,辅以牡丹皮可以清伏热、护阴血;熟大黄能发挥出活血行气、泄浊之效;肉桂可以补充元阳,打通血脉,诸药为佐,以泻为补,便可发挥养阴精、益肾气以及活血泄浊等多重功效。诸药联合便能以益气养阴作为核心,通络活血作为基本点,同时发挥出兼清伏热、温阳益气以及活血泄浊等多重功效,达到标本兼治的目的[11]。本次研究也显示,治疗后,研究组较对照组中医证候积分均更低;研究组较对照组FBG、2 h PG水平更低;研究组较对照组mAlb、Scr、BUN水平均更低;组间不良反应差异无统计学意义。

综上所述,芪蛭地黄汤联合缬沙坦治疗气阴两虚夹瘀型PN效果显著,可有效缓解患者的临床症状,促进其血糖水平控制与肾功能改善,且安全性较高,值得推广。