清热养阴汤治疗心肝火旺型桥本氏甲亢临床观察

王 静 卢春茜

桥本氏甲亢是自身免疫性甲状腺炎即桥本甲状腺炎引起的甲状腺功能亢进,多因血液中T细胞刺激B细胞产生抗甲状腺抗体,造成甲状腺正常组织破坏,残存的甲状腺细胞在甲状腺素的刺激下增生,甲状腺激素增多,进而引起甲状腺肿大、机体的基础代谢率增高[1]。该病属内分泌科常见疾病,发病年龄多集中于50～60岁,女性较男性多见,患病后主要表现为心悸、手抖、体质量减轻、怕热、躁动等症状,影响患者身心健康及生活质量。临床治疗需控制甲状腺激素水平,控制病情发展。中医记载中并无甲亢类病名,根据甲亢的临床表现及特征将之归为不同疾病,因桥本氏甲亢多甲状腺弥漫性肿大、坚韧,故可按“瘿病”论[2]。瘿病以颈前喉结两旁结块肿大为临床特征,可随吞咽动作而上下移动,常见心肝火旺证。中医药治疗甲亢历史悠久,对其病机和诊疗有独特的认识,强调辨证论治,在甲亢的临床治疗中发挥独特优势。因此,笔者依据心肝火旺型桥本氏甲亢的病因病机特点,使用清热养阴汤对其进行治疗,探讨其临床疗效,现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年1月—2022年4月北京市密云区中医医院收治的符合纳入标准的98例桥本氏甲亢患者,其中男性17例,女性81例,年龄30～65岁,平均(52.67±6.82)岁。以随机数字表法分为对照组、观察组各49例,收集2组患者的一般资料并比较,差异无统计学意义。本研究符合临床研究的伦理学原则。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 (例,

1.2 诊断标准①西医诊断:参照《现代甲状腺外科学》[3]中记录的森田陆标准(日本厚生省标准)诊断:血清抗甲状腺自身抗体阳性;弥漫而坚硬的甲状腺肿大;具有桥本甲状腺炎的病理组织学所见。②中医诊断:参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4],辨证心肝火旺证,主症:颈前肿大,目胀多泪,头晕目眩,心悸不宁,手指震颤,烦躁易怒,胸胁胀痛,口苦舌痛;次症:多食消瘦,少寐多梦,倦怠乏力,口渴多饮,恶热多汗;舌脉象:舌质红,舌苔薄黄少津,脉弦数。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:符合上述诊断标准;生命体征稳定,言语交流无障碍;在知情前提下自愿参与和配合研究。排除标准:甲亢危象;Ⅲ度以上甲状腺肿大,压迫明显需手术治疗;出现甲状腺功能减退等其他甲状腺疾病;严重脏器功能不全、心脑血管疾病;严重过敏体质或研究用药过敏;精神异常及认知障碍;妊娠或哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组予常规西医治疗,口服甲巯咪唑片(生产企业:默克制药有限公司 批准文号:国药准字 H20205041,规格:10 mg×50片),起始剂量 20 mg/次,1次/d;症状基本缓解,且FT3、FT4水平接近正常或正常后,TSH较前升高,可每2周减少服用1次,每次减少5 mg;症状完全消失后,FT3、FT4、TSH水平正常,则予5 mg/次,1次/d。观察组在此基础上予清热养阴汤口服,方药组成:夏枯草40 g,牡蛎30 g,刺蒺藜30 g,龙骨(先煎)30 g,天冬20 g,连翘20 g,麦冬20 g,珍珠母20 g,栀子15 g,黄芩15 g。每日取1剂,浸泡60 min,武火煮至沸腾改文火煎30 min,浓缩至药汁300 ml,分早晚2次饭后30 min服用。2组均每2周为1个疗程,观察6个疗程,共治疗3个月,如患者主动退出、中途失访或者未能按照治疗方案治疗,则予以剔除。

1.4.2 观察指标分别于治疗前和治疗3个月后观察以下指标:①中医证候积分。参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定3级评分标准,对2组相关症状进行评分,主症采用2、4、6分评价,次症采用1、2、3分评价,依次表示轻、中和重度,各项症状得分相加为总评分,分数越高症状越明显。②血清甲状腺激素水平。采集静脉血标本5 ml,化学发光法检测其血清中FT3、FT4、TSH水平。③甲状腺抗体水平。采集静脉血标本,以化学发光法检测甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平。

1.4.3 疗效判定标准疗程结束后评价疗效,根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定疗效判定标准,①显效:症状基本消失,甲状腺激素水平恢复到正常范围内,中医证候积分改善率>70%;②有效:症状部分消失,甲状腺激素水平趋于正常范围内,中医证候积分改善率50%～70%;③无效:症状未见消失或加重,甲状腺激素水平无明显变化,中医证候积分改善率<50%。总有效=显效+有效。

2 结果

2.1 2组患者中医证候积分比较治疗前,2组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,2组中医证候积分较治疗前明显降低,观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候积分比较 (分,

2.2 2组患者血清甲状腺激素水平比较治疗前,2组甲状腺激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,2组FT3、FT4水平下降,且观察组低于对照组(P<0.05);2组TSH水平升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清甲状腺激素水平比较 (例,

2.3 2组患者甲状腺抗体水平比较治疗前2组TPO-Ab水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,2组TPO-Ab水平下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者甲状腺抗体水平比较

2.4 2组患者总有效率比较治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者疗效比较 (例,%)

3 讨论

桥本氏甲亢是慢性淋巴细胞性甲状腺炎病情发展过程中因免疫因素等引起的甲状腺滤泡破坏,滤泡中贮存的甲状腺激素释放入血液,进而导致血液中甲状腺激素浓度增高,诱发甲亢症状,是自身免疫性甲状腺疾病,有典型的颈前肿大、消瘦、心悸易怒、多食等甲亢症状和实验室检查指标的改变,可伴突眼和胫骨前黏液性水肿等。中医认为,甲亢属“瘿病”范畴,病名首见于《医学入门》,瘿病是颈前瘿囊弥漫性肿胀或肿硬结块,可随吞咽动作上下移动,此病早期多以火旺为主,阴虚次之,病程较长且年龄较大者,多以阴虚为主,火旺次之[5]。隋朝《诸病源候论》中也记载:“瘿者,由忧恚气结所生,亦曰饮沙水,沙随气入于脉,搏颈下而成之”。可见甲亢的发病与环境、饮食和情志内伤相关。《济生方》中言:“夫瘿瘤者,多由喜怒不节,忧思过度而成斯疾焉”。《黄帝内经》云:“气有余便是火”。肝主疏泄喜条达,肝气不疏则易郁而化火,肝火循经凝于颈前则发为此病,故早期可出现多汗、心悸易怒等肝火上扰之症,气郁化火,肝火亢盛为此病基本病机,病理性质以实证居多,久病由实致虚,可见气虚、阴虚等虚候或虚实夹杂之候,治疗还需以清泻肝火、滋阴宁心为主[6]。

清热养阴汤方剂由夏枯草、牡蛎、刺蒺藜、龙骨、天冬、连翘、麦冬、珍珠母、栀子、黄芩共10味中药组成,方中夏枯草有清肝火、散郁结之功效,《黎居土简易方论》中记载:“夏枯草治目疼,用砂糖水浸一夜用,取其能解内热、缓肝火也”,黄芩有泻火解毒、清热燥湿之功效,二者合为君药,可清肝泻火、消瘿散结;连翘有清热解毒、消肿散结功效,栀子具有清热利湿、泻火除烦、凉血解毒的功效,为治疗燥扰不宁、热病心烦之要药,合为臣药,可助君药泄心肝火热而除烦;牡蛎软坚散结、益阴潜阳,刺蒺藜祛风明目、平肝解郁,龙骨平肝潜阳、镇心安神、收敛固涩,天冬润肺滋肾养阴清热,麦冬益胃生津、清肺润燥、清心除烦,珍珠母清肝明目、平肝潜阳、镇惊安神,共为佐药,有平肝、滋阴、解郁功效。诸药合用可泻肝火、宁心神、滋阴降火,共奏滋阴宁心、清泄肝火之功效[7]。现代药理研究发现,夏枯草中含有的三萜类、黄酮和甾体类活性成分可调节免疫功能,抗心律失常;黄芩中的黄酮、皂苷类成分有抗炎、抗菌、抗肿瘤及较强的抗氧化活性;连翘中的萜类、木质素类、黄酮类物质亦有抗炎、抗氧化作用,且连翘酯苷、熊果酸等成分还有保肝功效;栀子主要含环烯醚萜、黄酮等成分,在保肝利胆、抗炎、抗氧化、抗血栓等方面具有一定的活性[8]。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,治疗3个月后,观察组中医证候积分低于对照组,与文献报道的治则和疗效结果有相通之处[9],表明西药治疗基础上加用清热养阴汤治疗心肝火旺型桥本氏甲亢可改善患者的烦躁易怒、多食、心悸等症状,有利于提高患者的整体疗效。本研究还显示,治疗3个月后,观察组FT3、FT4、TPOAb水平低于对照组,观察组TSH水平高于对照组。与张毅等[10]报道有相通点,可见清热养阴汤联合西药治疗可以降低桥本氏甲亢患者的甲状腺激素水平,有效降低甲状腺自身免疫性抗体指标,效果较好。

综上所述,清热养阴汤治疗心肝火旺型桥本氏甲亢有利于缓解患者的临床症状,促进甲状腺激素水平恢复正常,改善甲状腺功能,临床治疗效果显著,能够作为可靠的治疗方案并予以推广使用,具有重要临床意义。