2型糖尿病4种证素与炎症因子的相关性研究*

郑芳萍 李娜芬 李晨瑶 高碧珍 陈学勤

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以慢性血葡萄糖增高为主要特征,并可累及到多系统的代谢性疾病。T2DM目前已成为威胁中国百姓健康的第三大慢性非传染性疾病,仅次于肿瘤和心血管疾病。据2021年最新流行病学调查显示,全球已有约1/10的成年人患有糖尿病,数据触目惊心,庞大的患病人数给社会和医疗带来沉重的负担[1]。现代医学目前对T2DM的病理机制认识仍较局限,糖尿病的发生发展除了离不开遗传因素、胰岛素抵抗、β细胞功能受损的影响之外,究其病因还与肥胖、饮食习惯、锻炼方式、化学毒物等环境因素息息相关。近几年来,国内外关于T2DM病因的探讨有了新的观点,认为T2DM的进展及并发症的发生涉及诸多生化反应,其中炎症细胞介导的炎症反应是重要变化之一[2],可见T2DM不单纯是内分泌障碍性疾病,还是一种炎症性疾病。因此,监测T2DM患者血清炎症因子的水平变化,对于指导T2DM的防治以及规范综合管理、减少疾病产生的危害具有重大意义。本研究拟探讨T2DM证素与C反应蛋白(CRP)之间的关系,以期为中医药治疗此病提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2021年6月—2022年6月在厦门市中医院住院部的符合纳入标准的197例T2DM患者。其中男性118例,女性79例,男女比例为1.49∶1。平均年龄(54.37±13.2)岁。本研究方案通过厦门市中医院伦理委员会批准,于患者签署知情同意书后进行。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照T2DM诊断标准[3]:(1)典型糖尿病症状(三多一少,包括多饮、多尿、多食、不明原因体质量下降),并符合下述条件之一即可诊断为糖尿病:①随机血糖≥11.1 mmol/L(随机血糖指一天中任意时间血糖);②空腹血糖≥7.0 mmol/L(空腹状态为至少8 h没有进食热量);③葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L;④糖化血红蛋白(HbAlc)≥6.5%。(2)无典型糖尿病症状表现者,则需要另日重复测血糖。

1.2.2 中医证素诊断标准依照各症状对证素的贡献度之和,以100作为通用阈值,当贡献度满足≥100的条件时,即可确定为该证素。主诉症或症重,以(+)表示,按权值×1.5计量;症中等,按权值×1.0计量;症轻,以(-)表示,按权值×0.7计量。本研究以符合纳入标准的T2DM人群为研究对象,取纳入病例中证素分布前4位为主要病性证素,且各证素积分≥100(将数据录入福建中医药大学证素研究基地提供的KY3H证素辨识-评估-干预系统后可自动生成)。

1.3 纳入标准①符合上述西医诊断标准、中医证素诊断标准;②年龄18～79岁;③同意参与本课题研究。

1.4 排除标准(1)以糖尿病酮症酸中毒(DKA)、高渗性高血糖状态(HHS)以及低血糖等急性并发症收住入院者;(2)1型糖尿病(T1DM)、妊娠期糖尿病(GDM)、继发性疾病者(如高血压病、肥胖等);(3)合并严重的心、肝、肾、脑等器官病变者;(4)明确有精神疾病者。

1.5 剔除标准因资料不完整影响结果分析者。

1.6 研究方法

1.6.1 四诊资料采集参照福建中医药大学中医证素研究基地设计的四诊信息采集表,由2名经过严格培训的中医专业人员规范收集四诊资料。

1.6.2 观察指标(1)糖化血红蛋白(HbAlc)采用深圳mindray公司H50糖化血红蛋白分析仪离子交换高效液相色谱(HPLC)测定;(2)胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂黄白胆固醇(HDL-C)等指标采用美国Beckman Coulter公司Uni Cel Dx I 800全自动生化分析仪;(3)CRP在标准要求下由德国SIEMENS ENⅡ全自动分析仪进行检测。

2 结果

2.1 病性证素统计分析通过统计分析,197例患者病性证素分布前4位的为阴虚(79.19%)、热(62.44%)、气虚(51.78%)、痰(51.78%)。

2.2 证素与各指标的关系将197例患者分别分为阴虚组、非阴虚组,经统计2组临床资料具有可比性。2组腰围、TG、CHO、HDL-C、LDL-C、CRP差异无统计学意义,P>0.05。将197例患者分为气虚组和非气虚组,经统计2组的临床资料具有可比性。气虚组患者HDL显著低于非气虚组,P<0.01;气虚组CRP水平显著高于非气虚组,P<0.01;而腰围、TG、CHO、LDL-C差异均无统计学意义(P>0.05)。将197例患者分为热盛组和非热盛组,经统计2组临床资料具有可比性。热盛组CHO、LDL-C水平低于非热盛组,其中2组间CHO、LDL-C差异有统计学意义(P<0.05);2组间HDL-C差异有显著统计学意义(P<0.01);而2组之间的腰围、TG、CRP差异无统计学意义(P>0.05)。将197例患者分为痰组和非痰组,经统计2组临床资料具有可比性。痰组腰围显著大于非痰组(P<0.01);痰组HDL-C水平低于非痰组,差异具有统计学意义(P<0.05);痰组CRP水平高于非痰组,差异有统计学意义(P<0.05);而2组间的TG、CHO、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 197例患者分组证素与各指标的比较 [例,

2.3 主要证素与CRP水平的关系通过卡方检验显示,阴虚组与非阴虚组、气虚组与非气虚组的CRP水平分布差异无统计学意义(P>0.05)。而与非热盛组相比,热盛组患者出现CRP升高的比例较高,差异有统计学意义(P<0.05);与非痰组相比,痰组患者出现CRP升高的比例更高,差异有统计学意义(P<0.05)。非热盛组有1例数据缺失,被剔除;非痰组有2例数据缺失,被剔除。见表2。

3 讨论

3.1 T2DM的炎症机制胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞分泌功能障碍是导致T2DM的两大重要环节,而慢性炎症又可引起IR和胰岛β细胞功能减退[3],可见慢性炎症是导致T2DM发生发展的重要原因之一[4]。研究指出,T2DM患者的CRP、TNF-α等多种促炎因子水平明显高于健康人[5]。主要机制在于多种炎症因子的作用下会使蛋白质磷酸化水平失调,导致胰岛素信号不能正常转导,从而引起IR,进而逐渐影响胰岛β细胞代偿功能,最终发展为糖尿病[6]。

3.2 CRP与T2DM关系CRP是由肝脏分泌的一种蛋白,在机体发生非特异性炎症和组织损伤时反应灵敏,可用于诊断急性或慢性炎症的发生。越来越多证据显示,CRP与IR有关,它不仅是预测T2DM发病的危险因子,也与后期血管病变的转归密切相关。Pradhan等[7]随访了2万多名健康女性4年后发现,发展为T2DM的患者在初期测得血清hs-CRP水平明显比未发病者高。Kato等[8]研究显示,血清CRP的升高可独立预测HbA1c水平。李黎[9]研究提示hs-CRP水平可以一定程度反映慢性肾脏病的发生发展。另外,Sushith认为[10]CRP可作为T2DM心血管并发症风险预测的敏感指标。可见,与CRP相关的炎性反应是T2DM及其并发症重要病理基础之一。监测CRP的水平可了解患者病情严重程度,因此具有重要的临床价值。

3.3 中医对炎症的认识说文解字中,“炎”即为“火光上也”。中医虽无炎症的说法,但认为“火曰炎上”,归属“火”与“热”范畴。古代对炎症最早的记载是《黄帝内经》中:“大热不止,热盛则肉腐,肉腐则为脓”。中医认为自然中的六淫之邪进入体内,互相转化影响,阻碍气血运行、经络通畅,可产生痰湿、瘀血等病理性质,痰湿郁久化热,熏于皮肤、肌肉,则出现体表的炎症,如皮肤炎症、痈、疖等;滞留脾胃、大肠,形成胃肠炎;殃及肝胆,则出现肝炎、胆囊炎等;湿热下注于下焦时,可出现泌尿系炎症。有研究认为,微炎状态可能是中医湿证的生物学效应[11]。慢性肾脏病、T2DM、代谢综合征(MS)等慢性疾病早期可无明显的临床表现,但随着体内炎性因子浓度升高可诱导IR,产生氧化应激、免疫功能紊乱等内环境变化,这种隐匿性表现与“湿气熏蒸,人多不觉”颇有相似之处。而湿热亦是导致多种慢性疾病发生的病理因素。另外,T2DM、MS等慢性疾病通常起病缓慢,病情较长,与湿证胶着黏腻,缠绵难愈的病理性质相同。并且临床中常见的目赤肿痛、咽痛、口干、口舌生疮等证候,往往伴随着体内CRP水平升高[12]。可见,中医的痰湿、内热等病理变化与炎症存在一定程度上的关系。

3.4 证素与CRP关系根据本研究结果,T2DM痰、气虚、热3种病性证素与CRP存在关系。有学者认为,炎症因子的指标异常,与中医的“血浊”相呼应。“浊”即浑浊、混乱,血浊是指血液循行规律失常,扰乱脏腑气机的一种病理现象,是许多疾病发生发展的关键,其可导致痰、瘀等病理产物的生成,而消渴病即有血浊的特征,与现代医学血流动力学异常、血液循行障碍相契合。而许多炎症因子即是血液循行代谢异常的物质,可通过各种途径影响血管内皮的功能。随着现代生活方式的改变,五谷杂粮不再是人们的日常食物,取而代之的是热量、脂肪含量高的加工复杂的精细食品,能量摄入过剩,形成脂肪堆积于体内,形成“血浊”,变生百病。古代对消渴病机的认识以“内热”为特点,过食油腻可使人阳气内郁而生热,胃热内蕴,消谷耗液,津液不足,虚火内生,最终发展为消渴。另外也有学者表示,“气-火”与人体的“自噬-免疫炎症体系”存在相关性[13]。气是人体生命活动的动力和根本,气虚者可使气血津液运行不足,气机失调,清气不升,浊气不降,进而滋生瘀血、痰浊,滞于脉中,影响物质代谢,发展成为T2DM、高血压病、动脉粥样硬化等慢性代谢性疾病。

目前,炎症因子与T2DM的相关性是国内外关注的热点之一。CRP被公认为是预测T2DM的标志物,血清中CRP浓度高低可以反映炎症的严重程度。本研究通过分析T2DM中医证素与CRP的相关性,结果表明CRP与痰浊、气虚、热盛这3种病理因素有重要的关联,可为中医药防治提供客观依据,有助于掌握可控因素,提前采取预防性措施,从而减少并发症的发生。