早期应用盐酸氨溴索防治新生儿呼吸窘迫综合征的临床价值研究

孙娜

【摘要】  目的    探讨早期应用盐酸氨溴索防治新生儿呼吸窘迫综合征的临床价值。方法    将2020年1月—2021年6月在喀左县中心医院新生儿科治疗的124例早产儿随机分为2组，对照组使用常规治疗，在此基础上观察组早期应用盐酸氨溴索。对比2组的新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）发生率、各项恢复指标、心率和呼吸频率、血气分析指标、并发症及死亡情况。结果    观察组NRDS发生率明显低于对照组（P<0.05）；观察组吸氧时间、呼吸窘迫缓解时间、住院时间均短于对照组（P<0.05）；观察组治疗后PaO2、PaO2/FiO2明显高于对照组，PaCO2、HR、RR明显低于对照组（P<0.05）；观察组并发症发生率、病死率均明显低于对照组（P<0.05）。结论    早期应用盐酸氨溴索防治NRDS的疗效显著，能有效缩短治疗时间，改善血气分析指标，减慢HR和RR，降低并发症发生率及病死率，具有积极的临床意义。

【关键词】  新生儿呼吸窘迫综合征；盐酸氨溴索；早期应用；疗效

中图分类号：R73        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）08-0059-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.020

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是新生儿常见的呼吸系统疾病，又称为新生儿肺透明膜病（HMD），是指新生儿出生后不久即出现吸气性三凹征、进行性呼吸困难等症状，严重者可进展为呼吸衰竭而危及生命。本病与新生儿肺功能及呼吸功能不全密切关联，主要是由于缺乏肺泡表面活性物质（PS）导致肺功能发育不全，新生儿无法进行有效呼吸所致。临床以胎龄低于33周、出生体重低于1 500 g的早产儿高发，且胎龄越小发病率越高，是导致新生儿死亡的主要疾病之一[1]。早产儿发生NRDS最为多见，早期防治NRDS是改善预后的关键，而及时补充PS或促进PS生成是主要的治疗措施[2]。临床以外源性补充PS最为常用，但药物进入体内后容易被灭活，需要反复大剂量给药。盐酸氨溴索是临床常用祛痰剂，能刺激PS生成，改善呼吸道纤毛运动，促进呼吸道分泌物清除，提高肺通气功能，早期应用能保护新生儿肺功能，对防治NRDS有积极作用[3]。本研究进一步分析了早期应用盐酸氨溴索防治NRDS的临床价值，汇报如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    将2020年1月—2021年6月在喀左县中心医院新生儿科治疗的126例早产儿随机分为2组。观察组63例，男33例，女30例，胎龄32～36周，平均（34.26±1.37）周，出生体质量1.7～2.6 kg，平均（1.94±0.23）kg；对照组63例，男34例，女29例，胎龄31～36周，平均（33.95±1.43）周，出生体质量1.6～2.5 kg，平均（2.02±0.31）kg。2组患儿的胎龄、性别、出生体质量等无明显差异（P>0.05），具有可比性。纳入标准：（1）胎龄在30～36周之间，体重在2.0～3.0 kg之间；（2）出生后需进保暖箱观察、治疗；（3）家长对本研究知情同意。排除标准：（1）合并先天性疾病、先天性畸形等；（2）胎龄<30周；（3）合并新生儿肺炎；（4）严重心、脑血管疾病；（5）對本研究所用药物过敏。

1.2    方法    对照组采用常规治疗，将患儿置入保暖箱，监测生命体征，维持呼吸道通畅、 电解质及酸碱平衡，给予营养支持，积极预防感染等。在此基础上，观察组早期应用盐酸氨溴索（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20051604），7.5 mg/次，加入5%葡萄糖溶液10 mL中静脉滴注，4次/d，连用5 d[4]。密切监测2组患儿生命体征、动脉血氧饱和度，若发生NRDS，应立即给予针对性治疗，行持续正压通气，设置呼气末压力（PEEP） 4.0～6.0 cm H2O，吸气峰压（PIP） 20 cm H2O，吸入氧浓度（FiO2） 0.3～0.5，并密切监测血气分析指标，维持动脉血氧分压（PaO2）在60～90 mm Hg，待症状缓解后将PEEP调整为2 cm H2O，FiO2调整为0.25，呼吸无异常后可撤机。

1.3    观察指标    统计NRDS发生率，出现呼吸困难、皮肤青紫症状，伴呼气性呻吟、吸气性三凹症，呼吸症状持续加重，听诊两肺呼吸音低，伴细湿啰音，心音由强转弱，肝大，X线显示两侧肺野透亮度低，有均匀分布的小颗粒及网状阴影，病情后期出现支气管充气征，肺野呈毛玻璃样[5]；记录吸氧时间、呼吸窘迫缓解时间、住院时间；治疗前后检测血气分析指标，包括氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2），测定心率（HR）及呼吸频率（RR）；统计肺部感染、动脉导管未闭、肺出血、颅内出血等并发症发生情况及病死率。

1.4    统计学方法    计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组NRDS发生率比较    观察组NRDS发生率为23.81%（15/63），对照组NRDS发生率为47.62%（30/63），差异有统计学意义（χ2=10.476，P<0.05）。

2.2    2组各项恢复指标比较    观察组吸氧时间、呼吸窘迫缓解时间、住院时间均短于对照组（P<0.05），见表1。

2.3    2组血气分析指标及呼吸、心率比较    治疗前2组PaO2、PaO2/FiO2、PaCO2、HR、RR均差异不明显（P>0.05）；观察组治疗后PaO2、PaO2/FiO2明显高于对照组，PaCO2、HR、RR明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.4    2组并发症发生率及病死率比较    观察组并发症发生率、病死率均明显低于对照组（P<0.05），见表3。

3    讨论

NRDS是引起新生儿特别是早产儿死亡的主要病症之一，也是新生儿常见危急重症。新生儿肺部发育尚未成熟，PS的合成和释放无法满足肺组织功能需求，导致肺泡表面的PS不足，使得肺泡壁表面张力增高，呼气末肺泡萎陷，肺通气及换气功能障碍，形成肺不张；而血流通过肺不张区域未得到充分气体交换，直接回流至心脏，形成肺内短路，可快速降低PaO2和氧合作用，诱发肺小动脉痉挛，进一步加重肺血流阻力，升高肺动脉、右心压力，形成右心向左心分流；此外还造成肺组织灌注不足，血管壁因缺氧渗透性增加，血浆内容物外渗，渗透液形成肺透明膜，最终造成病情的恶性循环[6]。一旦发生NRDS，患儿可出现进行性呼吸窘迫和呼吸困难，甚至进展为呼吸衰竭、心力衰竭而危及生命。

早产儿是NRDS的高发群体，一般胎儿达到孕35周左右PS的合成明显增加，而出生低于35周的早产儿自身合成PS的能力不足，发生NRDS的风险明显增加。此外，若母体合并妊娠期糖尿病、围生期窒息、SP-A基因变异、SP-B基因缺陷等情况，不管是早产还是足月产，均是NRDS的高危因素。若新生儿发生NRDS，可在出生后几个小时内出现呼吸急促、吸气三凹征，且呈进行性加重，继而发生发绀、呼吸暂停、呼吸衰竭等症状，若未得到及时有效的治疗，具有较高病死率，若生存时间超过3 d，则患儿肺组织功能逐渐成熟，可促使病情恢复。因此加强产前评估、使用预防性措施，促进胎肺成熟，对防治NRDS至关重要。

产科多通过评估胎龄、胎儿体重等，结合有无高危因素，判断有无NRDS风险。对于产前评估可能存在胎肺发育不成熟的胎儿，一般均给予静注糖皮质激素促胎肺成熟，但实际产后仍有20%的早产儿可发生NRDS[7]。因此，进一步加强NRDS的防治至关重要。外源性补充PS是防治NRDS的主要方法之一，但PS进入体内后可被快速灭活，需要反复大剂量使用，效果不一。早期应用盐酸氨溴索可达与PS相当的效果，有助于促进肺组织成熟，降低NRDS发生率。其作用机制为：（1）可促进肺泡Ⅱ型细胞成熟，增加内源性PS的合成与释放，缓解新生儿PS不足的问题，降低肺泡表面张力，使萎陷的肺泡重新扩张，改善肺功能，抑制NRDS发病，且能缩短已发生NRDS患儿的病程[8]。（2）可作用于气道内分泌细胞，增加浆液分泌量，提高纤毛运动能力，提升气道自净能力，减少黏液滞留，促进痰液的稀释和排除，维持气道通畅，改善呼吸道内环境[9]。（3）调节肺泡内抗氧化能力，增强巨噬细胞吞噬功能，减少巨噬细胞、中性粒细胞氧化物的合成、释放，提升对肺组织结构的保护作用，促进受损肺组织的修复[10]。（4）抑制呼吸道内各种细胞因子介导的炎性反应，抑制花生四烯酸代谢产物、细胞因子合成，提高抗生素的抗菌作用，促进抗生素快速渗入肺组织中，协同发挥抗感染、抗炎作用，缩短抗生素用药时间[11]。（5）价格低，使用简单，安全性高，能综合发挥促进内源性PS合成和释放、改善和保护肺功能、保障呼吸道通畅、抗炎等作用。

对于已发生NRDS的患儿，应用盐酸氨溴索也有良好的治疗效果。能通过促进肺泡Ⅱ型细胞的合成和释放内源性PS，对肺泡功能产生良性刺激，还可稀释痰液，促进排痰，维持呼吸道通畅，从而起到显著的治疗作用。但NRDS患儿伴有明显的呼吸困难症状，应早期给予无创持续正压通气辅助呼吸，帮助肺泡恢复顺应性，减少肺泡消耗PS，改善肺部氧合能力，加快病情缓解速度，改善预后。

本研究结果显示，观察组NRDS发生率明显低于对照组（P<0.05）；观察组吸氧时间、呼吸窘迫缓解时间、住院时间均短于对照组（P<0.05）；观察组治疗后PaO2、PaO2/FiO2明显高于对照组，PaCO2、HR、RR明显低于对照组（P<0.05）；观察组并发症发生率、病死率均明显低于对照组（P<0.05）。充分证明早期应用盐酸氨溴索能提高NRDS防治效果，有助于改善新生儿肺通气及换气功能，稳定HR及RR，促进血气分析结果的改善，提高血氧含量，从而有效稳定生命体征，改善预后，降低并发症及病死率，促进病情早期康复[12]。

综上所述，早期应用盐酸氨溴索防治NRDS疗效确切，可明显降低其发生率，缩短治疗时间，促进氧合功能恢复，降低并发症发生率和病死率，值得推广。

参考文献

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（收稿日期：2022-12-09）