王艳 在创新的路上笃定前行

王海珍

王 艳

中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室研究员

她长期从事肿瘤发生发展与转移的表观遗传转录调控机制研究，不断攀登，力克癌症。医路前行，披星戴月，她甘之如饴；与时间赛跑，向病魔宣战，她从不认输。大音希声，大爱无痕。她默默耕耘，为恶行肿瘤预警、治疗药物研发提供新靶标和新思路，只为万家灯火，少点疾病，多点安康。赤热坦诚，脚踏泥泞，仍俯首躬行；不忘初心，明艳动人，是她从未改变的底色。

“非常开心，在活动上见到了我的偶像钟南山老师，聆听了他的一堂大师课，太受益了。”中国青年科技工作者协会理事、中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室研究员王艳在谈及不久前获得“钟南山青年科技创新奖”时的感受时，毫不掩饰自己的激动，“我在做答辩汇报时，钟老师也提了很有启发性的问题，这对我来说是特别大的鼓励。”

“钟南山青年科技创新奖”是2020年经团中央书记处批准和钟南山院士授权设立的，是中国青年科技工作者协会主办的重要奖项，旨在鼓励广大青年学习钟南山院士的家国情怀和担当精神，不断开拓进取、投身创新实践，促进医疗卫生事业和生命科学领域的创新发展。该奖每年面向全国医学和生命科学等领域的青年科技工作者展开评选，每次评选不超过10人。今年，王艳与马瑜婷、闫利明、潘安等青年科学家一起获此殊荣。

“钟院士做了一场关于青年科学素养培养为主旨的演讲，主要围绕着创新来讲的，创新也是我近年来特别关注的点，很受鼓励也很受启发。”王艳说，“科学探索无止境，我们有幸生活在学术环境自由宽松的年代，就努力往前走吧。”

茨威格在《人类群星闪耀时》里写过这样一句话：一个人生命中的最大幸运，莫过于在他的人生中途，在他年富力强时，发现了自己的人生使命。这句话用在王艳身上再合适不过了。现在的王艳，早已走出了年轻时初入科研这条道路时的迷茫，知道自己的人生最重要的是什么，也知道自己需要为此做什么，而她还有许许多多的好奇与热情去投入她热爱的表观遗传学领域，这是一件多么幸福的事。

1982年出生于山东济南的王艳，从小学习成绩优异，高三时在全国生物学竞赛取得了好成绩而被保送至北京大学医学部基础医学专业八年制，那一年，是2001年。对生物学感兴趣是因为好奇，好奇生命循环的构成系统。选择生物学是因为当时生物学研究正浓——21世纪是生物学的世纪——这句热情澎湃的话召集了无数热心年轻人步入生物学研究大军。

本博八年在北京大学的经历，为王艳的科研之路打下了坚实的基础，仿佛高楼的地基，被夯得结结实实。那些年，很多在国际上颇有建树的海外科研人才纷纷回国，北京大学涌现出一批青年才俊，王艳的导师尚永丰教授就在此列。宽松自由又积极蓬勃的科研环境，导师的开阔视野，不设限的鼓励以及关键时期的引导，都对王艳有着深刻的影响。可以再对自己要求高一点，再高一点——时至今日，王艳依然记得，她在写论文投论文时导师的那些话。“他会给我们设定一个更高的目标，告诉我们可以尝试的方向，让我们往前探，那个目标又不是不切实际的，是再付出一些就可以达到的，这样的教学方法我现在也用在了启发我的学生身上。”王艳回忆着在北京大学医学部读书的日子，“当时或许还没有全然笃定自己适合走科研这条路，因为这毕竟是一条艰辛的窄门，但那段时间，让我明确了自己很适合实验室的生活，因为大部分工作都需要自己独自完成，而我又特别享受独处。”

性格爽朗爱说爱笑的王艳有安静的一面，在实验室内培养、观察细胞，做数据分析都需要一个人独自面对，她知道，这是她喜欢的工作环境。“做实验的具体工作节奏自己可以安排，就感觉到很自由。我那时候也年轻，常常是一个人忙忙碌碌到深夜，但并不觉得枯燥，只觉得很充实很开心。”王艳说，“做实验需要耐心，因为要有大量的重复操作，而且付出了很长时间设计的实验路径有可能走不通，会失败，这些都是成为科研工作人员的必经考验。”她遭遇了所有科研工作者会遇到的挫败感与压力，那就重新再来一遍，或是换一条路径再试着往前走。

2009年，也是在王艳博士毕业那一年，她的不懈努力与导师持续的高要求让她交出了一份完美的答卷——她的毕业论文发表在了生物学顶级期刊《细胞》上，整个实验室都为之欢呼雀跃。这篇论文揭示了乳腺癌转移分子机理——证明NuRD复合体除具有染色质重塑ATP酶和组蛋白去乙酰化酶活性外，还具有组蛋白去甲基化酶的活性，揭示了组蛋白去乙酰化和去甲基化这两种重要的组蛋白修饰在染色质重塑中相互协调作用的机理，对认识表观遗传调控的分子机制具有开创性的理论意义。研究同时显示LSD1能够抑制乳腺癌的转移，为乳腺癌转移的干预提供了新的可能的分子靶点。这项研究成果得到《细胞》审稿专家、国际同行的高度评价。

表观遗传学是20世纪80年代后期逐渐兴起的一门新学科，是“研究不依赖于DNA序列变化的可继承的性状变化的学科”。多细胞生物如何决定同一基因组在不同细胞类型中的选择性表达，细胞应对生物体内外环境的变化如何进行基因表达的诱导与记忆？这些问题都可以在表观遗传学的研究中找到答案。围绕表观遗传调控机制的研究一直是生命科学的热点领域，同时也是最活跃和最具突破性的热点领域之一。

尽管国内的表观遗传学研究起步较晚，2000年左右才开始以重大科研项目启动。但值得一提的一组数据是：Web of Science核心收藏数据库收录的发表于2000年至2008年的表观遗传领域的研究文章和综述近半数为美国学者发表，我国学者发表的文章仅占不到5%，国际排名第七。此后，我国表观遗传学领域的研究得到迅猛发展，2009年至2016年间发表的研究文章和综述占国际上相关论文总数的13.1%，于2014年超过英国。2014—2016年，我国学者每年在学术刊物上发表的表观遗传研究论文数量仅次于美国。近年来，我国在表观遗传学领域无论从论文质量、数量，还是人才队伍建设来看，都已经全面超越日本，成为与美國和欧洲比肩的又一个表观遗传研究中心。

2011年，王艳进入天津医科大学，开始带博士研究生，她也从副教授到教授一路晋升。看着一脸青涩的研究生，她恍惚想起了自己刚刚进入实验室的迷茫。她时刻关注着国际上的最新科研动态和研究思路，耐心地指导学生们的选题，学生遇到卡壳走不通的时候，她会和学生一起想办法，有时会调整思路，有时会推倒重来。“做实验就像是吃饭，吃了十个馒头才饱，但不能说前面九个都白吃了。”王艳打趣说，有时失败也是有价值的，至少可以证明这条路暂时走不通，不妨换个方向试试。“所以，做科研需要忍受漫长的煎熬，因为反馈常常会延迟，失败更是家常便饭。”而支撑她和学生们坚持下去的动力就是持续的行动，唯有行动，能战胜一切虚无的内耗。这么多年的实验室生活，她的心态早已锻炼得荣辱不惊，失败了，没关系，继续查阅文献，继续设计实验路径，总有看到曙光的时候，或许这也是所有优秀的科研工作者必备技能，忍受寂寞，接受失败，从跌倒的地方爬起来接着干。

长期坚韧不懈地在表观遗传学领域耕耘，王艳也取得了一个个傲人的成就，她和团队的研究成果刊发在《肿瘤细胞》《科学·进展》等学术期刊上。她本人先后在2013年获得国家自然科学基金委员会优秀青年科学基金资助；作为第二完成人获得2016年国家自然科学二等奖；2021年获得国家自然科学基金委员会杰出青年科学基金资助。2022世界青年科学家峰会在温州召开，王艳又荣登第十七届中国青年科技奖榜单……

站在领奖台上获得学术界认可，在许多人看来是王艳的高光时刻，可是她自己觉得科研道路上最有成就感的是看到自己的学生在学术训练中发生蜕变，写出高质量的论文，有了自己的研究方向，关于未来有了更笃定的眼神，这是她最享受的时刻。她深知处于迷茫期的滋味，“有时我在想，如果有人能在我读博士时，拍拍我的肩膀，告诉我，这条路可以往下走，就好了，那时候就不会那么茫然无助了。”王艳笑了，“可是所有的路都要自己走。”

如今的王艳，依然有着满满的好奇心与探索精神，对实验室生活依然充满兴趣，“我挺喜欢在实验室搭一个简易床，吃住都在实验室的日子，挺期待还能过那样的生活，那种全力以赴、全情投入的生活多有意思。”王艳很享受当下的工作，“在实验室，环境很单纯，大家都是志同道合的人，都怀着兴趣和共同的目标一起做科研。所以我经常对年轻人说，如果能耐得住寂寞，如果喜欢单纯的工作环境，科研会是一个很好的选择。”

王艳现在思考最多的是如何在本职工作中努力践行科技创新。“肿瘤原创新药研发领域存在短板，基础研究虽然取得了很大进步，但创新型研究成果与具有高质量成果转化的临床应用仍较少。而破解这些瓶颈，就需要从医学基础研究入手，扎扎实实打好医学科学基础。”王艳说。从人们健康的切实需求出发，有针对性地开展临床基础研究，这正好是她的优势所在。如何用好这一优势，又需要她新一轮的“冒险”——所有的创新都可能意味着失败，有可能一无所获，但是，“如果只求稳妥，待在舒适区里，又有什么意思呢？”她又补充。尽管预见了创新这条路不好走，但跃跃欲试的心已经开始准备要走一条充满荆棘的路了。

如今的王艳，在中国医学科学院分子肿瘤学国家重点实验室工作，既有良好的基础研究平台，又依托中国医学科学院肿瘤医院，有丰富的临床资源。如果能开发出一种新药能直接应用在病患身上就好了，她会这样畅想，也是她为之努力的目标。

“比如我们课题组最新的研究发现，一个组蛋白精氨酸甲基化酶PRMT6在难治型乳腺癌中高表达。通过深入研究它的机制发现，它可以关闭一系列重要的节律基因，是细胞节律的‘关’。它的高表达导致了细胞正常节律消失，没有了昼夜节律的限制，肿瘤细胞增殖加速。而将它抑制后细胞节律恢复，肿瘤细胞增殖减慢。我们在动物实验中已经证明这个酶的抑制剂对乳腺癌有很好的抑制作用，和目前乳腺癌临床药物联用可以显著增进其疗效。”王艳介绍说，“我们的研究工作创新地提出通过表观遗传手段恢复细胞节律稳态，有助于高转移倾向的难治型乳腺癌的临床治疗。”

将研究成果转化为临床应用，开展具有原创性的研究，做好基础与临床相结合的转化医学研究，很难很难，但并非遥不可及，值得付出努力。若想前进，就需要承受失败的风险。但没关系，她有试错的勇气，也有试错的空间，更重要的是，她还年轻，有的是激情。

作为中国青年科技工作者协会理事，王艳也协助中国青年科技工作者协会做了很多青年科技人才培养的工作，比如定期组织青年科技人员的线上或线下会议，分区域定期组织专业领域相近或者可以交叉融通的青年科技人員的线下会议，分享奋斗故事，展示创新成果，开展学术交流和公益科普活动。而她的好奇心，随着科研的深入，越来越炽烈。她想更多地探索学习其他领域，表观遗传学研究需要交叉学科的支撑，亟待深化与神经生物学、生理学、生物信息学等学科的交叉，从而发现新的表观遗传现象，探索新的表观遗传调控机制，拓宽现有的研究领域。为此，她期待和其他领域学科的科研人员更多深入沟通，“如果大家都不怕出丑，坐在一起互相探讨自己不擅长的领域，可能会更有助于学科交叉研究吧。”她笑笑，“我其实挺期待这样的场景的。”

王艳说，自己很庆幸，从小父母给予的宽松成长环境，大大小小的事情都让她自己做决定。这也无形中训练了她的果断与勇气，让她听到自己内心深处的声音。当她明晰了自己的使命，那份力量就会源源不断地涌现。她从未失去过那份力量感与对自己生命节奏的笃定。保持好奇，保持纯粹，保持热爱，前路漫漫，她只需阔步前行。

责任编辑 陈晰