非诺贝特治疗慢性肾病合并高脂血症的效果观察

张冕　宋国巍　桑大华　孙亮　王磊

【摘要】  目的  观察在常规治疗基础上联合应用非诺贝特治疗慢性肾脏病合并高脂血症患者的临床疗效。方法  将2020年1月- 2022年12月吉林省人民医院收治的慢性肾病合并高脂血症患者作为研究对象，选择联合应用非诺贝特治疗的24例患者为观察组（非诺贝特组），根据组间性别、年龄、体质量指数（BMI）、病程等基線资料均衡可比的原则，同期选择其中采用常规治疗的24例患者为对照组（常规组）。两组患者常规治疗相同，非诺贝特组在常规治疗的基础上给予非诺贝特胶囊，治疗8周后观察两组患者症状及蛋白尿的改善情况，对两组患者治疗前后血脂[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、24h尿蛋白定量（M-TP）、血清白蛋白（Alb）、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）]、肾功能指标[肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）]以及血清C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FG）等水平进行比较。结果  经过治疗，非诺贝特组患者治疗的总有效率为91.67%，高于常规治疗组的58.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、CRE、BUN、M-TP、Alb、CRP及FG水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者上述指标均有改善，组间比较，非诺贝特治疗组患者TG、CRE、M-TP及CRP水平均低于常规治疗组，而Alb水平显著高于常规治疗组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  非诺贝特可有效改善慢性肾病合并高脂血症患者的肾功能，可能与其具有较好的降脂作用以及抗炎、凝血-纤溶系统调节作用有关。

【关键词】  慢性肾病；高血脂；非诺贝特；临床疗效；不良反应

中图分类号  R692    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）19--05

Effect of fenofibrate on chronic kidney disease with hyperlipidemia  Zhang Mian， Song Guowei， Sang Dahua， Sun Liang， Wang Lei. Department of Nephrology， Jilin Province People's Hospital， Changchun 130021， China

【Abstract】  Objective  To observe the clinical efficacy of fenofibrate combined with conventional treatment in the treatment of chronic kidney disease patients with hyperlipidemia. Methods  The patients with chronic kidney disease and hyperlipidemia admitted to Jilin Provincial People's Hospital from January 2020 to December 2022 were taken as the research objects. 24 patients who were treated with fenofibrate in combination were selected as the observation group （fenofibrate group）. According to the principle of balanced and comparable baseline data such as gender， age， body mass index （BMI）， and course of disease， 24 patients who were treated with conventional therapy were selected as the control group （conventional group） at the same time. The routine treatment of the patients in the two groups was the same. The fenofibrate group was given fenofibrate capsules on the basis of routine treatment. After 8 weeks of treatment， the symptoms and improvement of proteinuria of the patients in the two groups were observed. The blood lipids [total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）]， 24-hour urinary protein quantification （M-TP）， serum albumin （Alb）， the liver function indexes [alanine aminotransferase （ALT）， asparagus cochinchinensis aminotransferase （AST）]， renal function indexes [creatinine （CRE）， blood urea nitrogen （BUN）]， serum C-reactive protein （CRP）， fibrinogen （FG） and other levels were compared. Results After treatment， the total effective rate of patients in the fenofibrate group was 91.67%， higher than 58.33% in the conventional treatment group， with a statistically significant difference （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the levels of TC， TG， LDL-C， HDL-C， ALT， AST， CRE， BUN， M-TP， Alb， CRP， and FG between the two groups of patients （P>0.05）. After treatment， the above indicators of the two groups of patients were improved. Compared with each other， the levels of TG， CRE， M-TP and CRP of patients in the fenofibrate treatment group were lower than those in the conventional treatment group， while the level of Alb was significantly higher than that in the conventional treatment group， with a statistically significant difference between the groups （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients （P>0.05）. Conclusion Fenofibrate can effectively improve the renal function of patients with chronic kidney disease combined with hyperlipidemia， which may be related to its better lipid-lowering effect and anti-inflammatory， coagulation fibrinolysis system regulation.

【Key words】   Chronic kidney disease; Hyperlipidemia; Fenofibrate; Clinical efficacy; Adverse reactions

慢性腎病在临床上是常见的泌尿系统疾病，临床表现为肾损害和/或肾小球滤过率（GFR）＜60 ml/min超过3个月。目前，慢性肾脏病的发病率在世界范围内持续升高，已经成为威胁公众健康的主要问题之一[1]。临床上很多肾病患者都伴有血脂异常。美国国家肾脏基金会肾脏病预后质量指南（K/DOQI）指出，慢性肾病患者中90%以上总胆固醇（TC）升高，85%低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，50%高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。LDL-C是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）最重要的危险因素，而ASCVD是慢性肾病常见并发症，慢性肾病患者仅5%进展为终末期肾脏病，30%慢性肾病患者最终死于CVD。因此，LDL-C危险性巨大，应予以重视[2]。研究显示，高脂血症可激活肾脏炎症、纤维化反应，损伤血管内皮细胞、肾小球上皮细胞和系膜细胞，导致肾小球硬化[3]。因此，关注并管理慢性肾病患者的心血管危险因素，加强血脂管理，是改善患者预后的重要措施。在治疗慢性肾病时，临床医生有时会根据患者的个体情况应用一些抗凝、降脂的药物，通常会取得一些较好的疗效，但是却缺乏基础理论依据及循证医学证据。非诺贝特具有较好的降脂效果，还因具有抗炎、抗凝等非调脂疗效，在心脑血管病及糖尿病治疗方面发挥了较大作用。本研究探讨非诺贝特对慢性肾脏病合并高脂血症患者的临床疗效与安全性，以期为临床治疗提供参考。

1  对象与方法

1.1  研究对象

将2020年1月-2022年12月吉林省人民医院收治的慢性肾病合并高脂血症患者作为研究对象，选择其中联合应用非诺贝特治疗的24例患者为观察组（非诺贝特组），根据组间性别、年龄、体质量指数（BMI）、病程等基线资料均衡可比的原则，同期选择其中采用常规治疗的24例患者为对照组（常规组）。两组患者在性别、年龄、BMI、病程等一般资料的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究方案经本院医学伦理委员会讨论并审核通过。

（1）纳入标准：符合国际肾脏病组织（KDIGO）对慢性肾病的诊断标准；近2周内无急性炎症；半年内无手术、外伤、缺血性心脏病和脑血管病病史者；无血液病、严重肝病、恶性肿瘤；合并高脂血症，三酰甘油（TG）≥6.22mmol/L或TG≥2.26mmol/L。

（2）排除标准：入院前使用降脂药及抗血小板聚集药或治疗过程中使用保肝药者。患者资料不全者。已达到透析指标的患者。

1.2  治疗方法

所有患者均给予优质低蛋白饮食，口服开同、爱西特、钙尔奇D、纠正酸碱平衡及电解质紊乱、给予铁剂、EPO，纠正贫血等常规治疗，两组基础性治疗措施均相同，非诺贝特组在常规治疗的基础上给予非诺贝特胶囊（力平之，法国利博福尼制药公司，批准文号：H20181239）0.2g/d口服，两组均治疗观察8周。

1.3  观察指标

（1）临床疗效：尿蛋白定量＜0.49/24h，无管型尿及白细胞尿，血浆白蛋白＞35g/L为完全缓解；蛋白尿和血尿至少改善50%，血浆白蛋白＞30g/L为部分缓解；未达到上述标准甚或恶化的为无效。总有效率=（完全缓解＋部分缓解）例数/观察例数×100.0%。

（2）实验室指标：包括TC、TG、LDL-C、HDL-C、24h尿蛋白定量（M-TP）、血清白蛋白（Alb）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）以及血清C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FG）等变化情况。

（3）不良反应发生率：包括治疗期间患者的胃肠道反应、肝功能损害、肌痛、头疼等不良反应。

1.4  数据分析方法

运用SPSS 25.0统计学软件分析处理数据，计数资料计算百分率（％），组间率比较采用χ2检验；计量资料服从正态分布用“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者总有效率比较

治疗后，非诺贝特组患者治疗的总有效率为91.67%，高于常规治疗组的58.33%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2  两组患者血脂水平变化比较

治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均有明显改善；组间比较，非诺贝特治疗组患者TC、TG与LDL-C水平均低于对照组，HDL水平高于对照组，但只有TG水平在两组间差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3  两组患者肝肾功能指标比较

治疗前，两组患者ALT 、AST 、CRE、BUN水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者ALT 、AST 水平升高，CRE、BUN水平降低；组间比较，各指标均以非诺贝特组患者低于常规治疗组，但只有CRE水平组间差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4  两组患者M-TP及Alb水平比较

治疗前，两组患者M-TP及Alb水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者M-TP显著降低，Alb水平显著升高；组间比较，非诺贝特组患者M-TP水平显著低于常规治疗组，Alb水平显著高于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.5  两组患者血清CRP、FG水平比较

治疗前，两组患者血清CRP与FG水平的差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者血清CRP与FG水平均显著降低；组间比较，非诺贝特组患者血清CRP水平显著低于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），而组间FG水平差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

2.6  两组患者发生不良反应情况比较

非诺贝特治疗组有2例患者出现恶心、呕吐，1例患者出现肌肉疼痛。所有患者观察期间均未见明显肝肾功能损害、恶性心血管事件。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3  讨论

慢性肾病在中国人群当中发病率很高，据权威数据显示全国每年大约有10.8%的人口被迫卷进了肾病的漩涡当中，目前中国的慢性肾脏病患者接近1.3亿。导致慢性肾脏病的原因有很多，常见的原因有肾小球肾炎、糖尿病、高血压、结石梗阻、药物等，若没有很好地控制，结局便是慢性肾脏病[4]。随着我国国民生活水平的提高，糖尿病、高血压引起的这两种肾病导致的慢性肾脏病，近年也有明显增高的趋势。若没有得到及时治疗或坚持动态监测和治疗，将会不可避免出现肾脏功能的下降，而肾脏功能下降到一定的程度便会发展为尿毒症，只能寻求透析和换肾来维持生命。

不仅动物体内脂代谢紊乱与肾组织病变有关，在临床上慢性肾脏疾病常伴有脂质代谢异常。临床研究提示，血脂紊乱会加重肾脏组织的损伤，高胆固醇血症和高甘油三酯血症已被证实是肾脏病进展的独立危险因子[5]。血脂异常既是许多原发性或继发性肾脏疾病的常见临床表现，而其本身又参与肾脏疾病的发生和发展[6]。目前认为脂代谢紊乱在慢性肾脏疾病的进展与恶化中确切病理机制尚不明确，有学者提出脂质毒性概念，研究显示高脂血症可激活肾脏炎症、纤维化反应，损伤血管内皮细胞、肾小球上皮细胞和系膜细胞，导致肾小球硬化[7]。因此，慢性肾脏疾病的脂质代谢异常及其肾损害引起了广泛重视。

近年来降脂治疗开始用于延缓慢性肾脏疾病进展的治疗，但是尚缺乏大规模的临床试验来证实。非诺贝特自1975年起便开始使用，是最常用的贝特类药物之一，并且有着很好的效果和耐受性。其药理作用除了增强脂蛋白脂酶活性、促进肝脏摄取脂肪酸和抑制肝脏合成TG、升高HDL-C和促进胆固醇逆转运等调节脂代谢作用以外，近年来其非调脂作用受到广大研究者的重视[8]。多项研究已证实，非诺贝特在心脑血管病及糖尿病方面具有较多的治疗作用，具有抗动脉粥样硬化、改善胰岛素敏感性等非调脂作用。本研究观察了非诺贝特对慢性肾脏病合并高脂血症患者的临床疗效，结果表明非诺贝特可有效降低患者的TC、TG、LDL-C水平。此外，除了降脂作用以外，还有助于降低慢性肾病患者的肌酐水平，降低患者尿白蛋白排出水平，缓解患者低蛋白血症，说明非诺贝特在辅助治疗慢性肾病方面具有较好的临床疗效。

慢性肾病的病理基础在于机体的脂代谢紊乱、免疫性微炎症状态、氧化应激反应增强，凝血-纤溶系统失调等[9-11]。非诺贝特作为在临床用量上仅次于他汀类产品的贝特类降脂药，是广谱的全身性脂质调节剂，降低TG水平最有效，同时可减少LDL-C和升高HDL-C。是以降低TG和提高保护性的高密度脂蛋白为主的调脂药物[12]。由于其对慢性肾病患者的血脂紊乱进行了很好的调节，防止脂质代谢紊乱加重了肾脏血管损伤，避免了脂代谢紊乱-肾损伤这一恶性循环。此外，本研究还发现，非诺贝特可有效降低患者血清CRT、FG水平。炎症相关性生物标志物CRT升高以及高纤维蛋白原血症均是慢性肾脏病患者心血管事件公认的危险因素。非诺贝特具有抗炎及凝血-纤溶系统的调节作用，可有效延缓慢性肾脏疾病的进展或恶化。

综上所述，非诺贝特在改善合并高脂血症的慢性肾病患者肾功能方面有较多的治疗作用，这得益于其具有较好的降脂作用以及降脂以外的多种非调脂作用，无明显不良反应。

4  参考文献

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[3] 嵇雅茹，王雅楠，张宏波，等.MicroRNA与慢性肾病的研究进展[J].包头医学院学报，2018，34（5）：124-126.

[4] 刘四清，吴杨，罗琼.长沙市岳麓区孕前优生健康检查人群慢性肾病流行病学调查及相关危险因素分析[J].临床军医杂志，2021，49（4）：421-422.

[5] 钟英超，吴笑喜，张丽球.血液透析联合血液灌流对慢性肾病患者钙磷和脂质代谢的影响[J].中外医学研究，2023，21（6）：109-112.

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[10] 聞松，徐正宇.慢性肾病血管钙化的发病机制研究进展[J].河北医科大学学报，2022，43（2）：233-239.

[11] 席可，吴嘉.髓过氧化物酶在慢性肾病患者中的研究进展[J].国际检验医学杂志，2018，39（24）：3086-3089.

[12] 冯巧巧，张天佑，刘荣，等.非诺贝特制剂的研究进展[J].药学研究，2023，42（3）：199-203.

[2023-05-29收稿]

基金项目：吉林省卫生健康科技能力提升项目（编号：2017Q006）

作者单位：130021  吉林省长春市，吉林省人民医院肾内科*通讯作者