中药辨证施治联合恩度治疗肺癌合并恶性胸腔积液的疗效及对HIF-1α、IL-2的影响*

赵桂侠,王延辉,邹善思,周晓蕾

1.河南省胸科医院,河南 郑州 450000; 2.郑州人民医院,河南 郑州 450000;3.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000

肺癌合并恶性胸腔积液具有治疗难度大、可反复发作等特点[1-2]。目前,临床上常见治疗方法为胸膜腔内注射药物,但是效果并不理想[3-4]。恩度作为一种重组人血管内皮抑制素,在一定程度上能够改善胸腔积液状况[5-6]。随着中医治疗逐渐规范,在治疗肺癌合并恶性胸腔积液上具有一定优势[7-8]。中医辨证施治能够控制胸腔积液、减轻患者痛苦[9-10]。中医辨证施治联合恩度,能够降低西药不良反应,提高治疗效果[11-12]。本研究观察中药辨证施治联合恩度治疗肺癌合并恶性胸腔积液的疗效及对HIF-1α、IL-2的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择河南省胸科医院与河南中医药大学第一附属医院2019年1月至2021年1月治疗的肺癌合并恶性胸腔积液患者78例,按照随机数表法分为对照组和观察组,每组39例。对照组中,男21例,女18例;年龄48～72(53.26±2.34)岁。观察组中,男20例,女19例;年龄49～77(53.29±2.37)岁。两组肺癌合并恶性胸腔积液患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经河南省胸科医院伦理委员会审核批准[(2022)伦审第(01-02)号]。

1.2 病例纳入标准所有患者均知情同意;所有患者均通过组织病理学或者细胞学检查确诊为肺癌合并恶性胸腔积液。

1.3 病例排除标准精神异常,沟通困难,认知障碍者;器官功能衰竭者;妊娠期或者哺乳期妇女;中途退出者;病史资料不完善者。

1.4 治疗方法对照组给予恩度治疗,观察组给予中药辨证施治联合恩度治疗。

对照组患者经过B超定位后进行胸腔穿刺置中心静脉导管,置管1～3 d排尽胸腔积液,记录引流总量。胸腔内灌注恩度(山东先声麦得津生物制药有限公司,国药准字S20050088)40 mg,溶于 50 mL 生理盐水当中。每周1次,持续用药4周,观察治疗效果。

观察组恩度治疗方法参照对照组。中药辨证施治:将肺癌合并恶性胸腔积液根据临床辨证分为阳虚湿困证、饮停胸胁证、湿瘀互结证。①对于阳虚湿困证者,给予实脾饮合五苓散,方药组成为:干姜 6～9 g,白术9～12 g,厚朴6～9 g,木瓜6～9 g,木香 3～9 g,大腹皮6～9 g,茯苓9～15 g,制附子6～9 g,猪苓6～9 g,桂枝9～12 g,泽泻6～9 g,炙甘草3 g,大枣3枚。每日1剂,早晚分两次温服,持续用药4周。②对于饮停胸胁证者,方用甘遂半夏汤,方药组成为:甘遂3 g,半夏9 g,芍药15 g,甘草6 g。每日1剂,分早晚两次温服,持续用药4周。③对于湿瘀互结证者,方用调营汤,方药组成为:莪术6 g,川芎 10 g,赤芍10 g,延胡15 g,川厚朴6 g,大腹皮15 g,桑白皮15 g,红花6 g,丹参15 g,泽泻15 g,车前草10 g,茯苓15 g,甘草6 g。每日1剂,分早晚两次温服,持续用药4周。

1.5 疗效判定标准完全缓解(complete response,CR):积液减少100%,症状缓解维持4周以上;部分缓解(partial respons,PR):积液减少50%,症状缓解维持时间4周以上;稳定(stable disease,SD):积液减少50%以下,症状部分缓解;无效(progressive disease,PD):积液未减少或者增加[13]。

有效率=(CR+PR)/n×100%

1.6 观察指标运用双抗体ELISA法检测治疗前后缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、白细胞介素(Interleukin,IL)-2水平。观察两组治疗后不良反应发生率。

不良反应发生率=(恶心呕吐+头晕+血小板减少)/n×100%

根据行为状态评分(Karnofsky perform-ance status,KPS)评价患者生活质量改善情况。改善:治疗后生活质量评分增加10分及以上;稳定:治疗后生活质量评分10分以下;降低:治疗后生活质量评分减少10分及以上。

改善率=(改善+稳定)/n×100%

2 结果

2.1 两组肺癌患者临床疗效比较观察组有效率为58.97%,对照组有效率为25.64%,观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组肺癌患者临床疗效比较 例

2.2 两组肺癌患者治疗前后 HIF-1α、IL-2水平比较具体结果见表2。

表2 两组肺癌患者治疗前后 HIF-1α、IL-2水平比较

2.3 两组肺癌患者不良反应发生率比较具体结果见表3。

表3 两组肺癌患者不良反应发生率比较 例

2.4 两组肺癌患者生活质量改善率比较具体结果见表4。

表4 两组肺癌患者生活质量改善率比较 例

3 讨论

肺癌起源于肺部支气管黏膜或者腺体恶性肿瘤,常见临床症状为咳嗽、痰中带血或者咯血、喘鸣、胸痛等症状[14-15]。肺癌病因目前还未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、电离辐射、饮食、肺部病史等[16-17]。随着社会不断发展,人们生活方式改变,肺癌发病率逐渐增高。相关研究发现,全球范围内,肺癌发病率、死亡率较高,并且还呈不断上升趋势[18-19]。恶性胸腔积液是肺癌常见并发症之一,临床常表现为发热、心悸、气促、胸闷、呼吸困难、胸痛、干咳、上腹饱胀感、伴有体重下降、食欲差、乏力发热等[20]。肺癌合并恶性胸腔积液对生命威胁较大,需要引起高度重视。

恩度为重组人血管内皮抑制素,其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移的目的[5]。恩度用于治疗肺癌合并恶性胸腔积液,能够发挥明显作用,但是也存在不良反应,会在一定程度上影响治疗效果。肺癌合并恶性胸腔积液属于中医学悬饮范畴,即在各种内外因素的作用下,肺脾肾气化功能失调,三焦水道壅闭,蓄而成饮,饮停胸胁,气机不利,水饮上迫于肺,肺气下行受阻,而见诸症[11,20-22]。治疗时以温脾利湿、宣肺散饮为主,同时结合益气养血、清热解毒、软坚散结等法,有助于控制病情,改善病证[23-25]。

本研究将肺癌合并恶性胸腔积液辨证分为阳虚湿困证、饮停胸胁证、湿瘀互结证。阳虚湿困证治疗应以温阳化湿为主,实脾饮合五苓散能够发挥温养脾肾,行水、化湿功效[26]。方中茯苓为君药发挥健脾燥湿、化湿行水作用。臣药白芷、白术发挥健脾、祛湿等作用,臣药木瓜、木香、大腹皮能够发挥醒脾化湿、行气等作用,佐药制附子、猪苓能够发挥化气祛湿、温通阳气等作用,佐药干姜、泽泻能够温阳利水。使药炙甘草、大枣能够调和诸药。饮停胸胁证,治疗应以温化为主,甘遂半夏汤能够发挥祛痰、温化作用[27]。方中君药芍药能起到化痰、润肺作用,臣药半夏、甘遂能够起到清热解毒作用,使药甘草能调和诸药。湿瘀互结证治疗应以健脾燥湿、化痰、活血化瘀为主,调营汤具有活血化瘀、行气利水作用[28-29]。方中君药延胡索能够发挥活血化瘀作用。臣药桑白皮、丹参、泽泻、茯苓能够发挥止痛、消积、祛风、活血行气等作用,臣药川厚朴、大腹皮能够发挥行水消肿、泻肺平喘等作用。佐药红花、车前草能够利水渗湿、清热、祛痰等作用。使药甘草能调和诸药。本研究将两种方法有效结合,其治疗效果会大大增强,所以两种方法联合治疗临床疗效更佳。HIF-1α为DNA结合蛋白,参与肿瘤血管生成,会影响肿瘤因子表达。IL-2为炎症指标,在免疫系统中发挥重要作用。中医药辨证施治具有抗肿瘤、调节免疫作用,所以联合治疗HIF-1α、IL-2水平更低。中医药药性温和,并且具有调和作用,所以联合应用能够降低不良反应发生率,改善患者生活质量。本研究样本量不足,观察指标较少,后期研究需要不断扩大样本量,丰富观察指标,对中药辨证施治联合恩度治疗肺癌合并恶性胸腔积液的优势性进行探讨。

综上所述,中药辨证施治联合恩度治疗肺癌合并恶性胸腔积液的疗效较佳,值得临床重视并进一步深入研究。