宁俊红,陶莲英,蔡良音
近年来,我国人工流产数量居高不下,且呈不断增长的趋势,人工流产的低龄化、重复流产且间隔时间短等现象也日趋严重,其中有高危感染因素者也越来越多[1-2]。
在2014 年世界卫生组织(WHO)发布的《安全流产临床实践手册》(ClinicalPracticeHandbook forSafeAbortion)[3]、2010 年美国计划生育学会发布的《人工流产后感染的预防指南》(Prevention ofInfectionAfterInducedAbortion)[4]、2018年美国国家流产联盟发布的《2018 年人工流产护理临床政策指南》(2018ClinicalPolicyGuidelines forAbortionCare)[5]及2018 年加拿大妇产科医师学会发表的《SOGC 临床实践指南:人工流产(NO.360)》(No.360-InducedAbortion:Surgical AbortionandSecondTrimesterMedical Methods)[6]中,均推荐在人工流产术前预防性使用抗菌药物以减少术后生殖道感染,主要预防子宫内膜感染或全身感染,根据可能发生感染的微生物种类选用疗效确定、安全、有效及价格相对合理的抗菌药物[7]。
《抗菌药物临床应用指导原则》(2015 年版)[7]指出,人工流产属于Ⅱ类切口,可能导致感染的病原体主要是革兰阴性杆菌、肠球菌属细菌、链球菌、厌氧菌(如脆弱拟杆菌)。无高危感染因素者,建议选择第一代和第二代头孢菌素联用或不联用甲硝唑或者多西环素;有高危感染因素者,如果预防性使用抗菌药物效果不佳,不能有效控制感染,可能会出现发热、阴道异常出血、宫体压痛等,还可能会导致严重的后遗症,例如宫颈粘连、输卵管堵塞、慢性盆腔炎、再次妊娠时发生异位妊娠、自然流产、胎盘粘连或植入等,不仅会严重损害女性生育能力,而且会极大地影响女性身心健康[8]。
硝基咪唑类抗菌药物在预防人工流产术后感染方面发挥着重要作用,甲硝唑作为临床常用的第一代硝基咪唑类抗菌药物,对无高危感染因素者的预防效果明显,但对于有高危感染因素者,术后感染风险仍较高。奥硝唑是第三代硝基咪唑类衍生物,临床常用于治疗由厌氧菌感染引起的多种疾病。新生化颗粒由当归、川芎、桃仁、甘草、干姜、益母草、红花组成,多种成分协同作用可促进子宫收缩、加快妊娠产物排出、缩短流产后出血时间,提高完全流产率。基于此,本研究将探讨奥硝唑片联合新生化颗粒预防高危感染因素人工流产术后的效果,以期为临床用药提供参考依据。
回顾性选取2021 年1~12 月某院收治的有高危感染因素人工流产患者的病例资料共100 例,按照给药方案不同分为对照组和观察组,每组50 例。对照组:年龄21~34 岁,平均年龄(27.5±2.2)岁;观察组:年龄22~36 岁,平均年龄(29.0±2.4)岁。两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:①有高危感染因素的人工流产手术者(如多次人工流产、哺乳期人工流产、生殖道炎症未完全治愈但患者要求人工流产等情况)。②肝肾功能正常者。③凝血功能正常者。
排除标准:①心、肝、肾功能严重障碍者。②存在全身性基础疾病者。
对照组口服盐酸多西环素肠溶胶囊[德全药品(江苏)股份有限公司,国药准字H20030627,规格0.1g(按多西环素计)]0.2g/次,qd;新生化颗粒[兰州和盛堂制药股份有限公司,国药准字Z20093394,规格每袋装6g(相当于原药材9g)]12g/次,bid。观察组口服奥硝唑片(薄膜衣片,南京圣和制药股份有限公司,国药准字H20030275,规格0.25g)0.5g/次,bid;新生化颗粒12g/次,bid。两组患者均于术前1 天给药,手术当天完成后立即给药1 天,疗程均为48h。
①观察并记录两组患者人工流产术后1 周内出现阴道异常出血、阴道分泌物恶臭、宫体压痛、发热(体温>37.2℃)等症状的情况。②人工流产术后感染相关指标。观察并记录两组患者人工流产术后1 周内白细胞计数升高、C 反应蛋白升高的情况。以白细胞计数>10×109/L 和C 反应蛋白>10mg/L作为判断感染的标志。③观察并记录两组患者人工流产术后1 周内出现阴道血流和宫腔残留物的情况。
采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理。计数资料以n(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 为具有统计学差异[9]。
术后1 周内,观察组患者阴道异常出血、阴道分泌物恶臭、宫体压痛、发热的总发生率(2.00%)低于对照组(10.00%,P<0.05)(表1)。
表1 术后1 周内出现阴道异常出血、阴道分泌物恶臭、宫体压痛、发热的情况比较 n=50,n(%)
术后1 周内,对照组有3 例患者出现白细胞计数高于正常值,有2 例患者出现C 反应蛋白高于正常值,而观察组只有1 例患者出现C 反应蛋白高于正常值,具有统计学差异(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者术后1 周内出现白细胞计数、C 反应蛋白升高的情况比较 n=50,n(%)
术后1 周内,观察组出现阴道血流和宫腔残留物的患者少于对照组,但两组比较无统计学差异(P>0.05)(表3)。
表3 两组术后1 周内出现阴道血流和宫腔残留物的情况比较 n=50,n(%)
近年来,随着医学技术发展和人们认知的改变,我国人工流产率逐年增高。人工流产手术虽小,但如果不重视手术并发症,仍可能造成严重后遗症,甚至危及生命。人工流产手术最常见的并发症是宫腔感染,如果不能有效预防有高危感染因素的人工流产,可能导致不孕或宫外孕,给患者及其家庭带来难以弥补的伤害。
《人工流产手术预防性抗菌药物应用的中国专家共识》[1]《妇产科抗生素使用指南》[10]及相关文献[11]均认为,人工流产手术患者需要预防性使用抗菌药物,临床常用抗菌药物有甲硝唑、奥硝唑、多西环素和头孢菌素,如果患者对头孢菌素过敏,可选用阿奇霉素。
奥硝唑是第三代硝基咪唑类衍生物,其分子中的硝基可在无氧环境还原成氨基或通过形成自由基而与细胞成分相互作用,进而导致微生物死亡。临床研究表明,奥硝唑的临床疗效优于甲硝唑,且安全性良好、不良反应少[12-15],尤其适用于有高危感染因素的人工流产。多西环素属于四环素类药物,是广谱抑菌剂,高浓度时有杀菌作用,对支原体、衣原体、立克次体敏感[16]。但多年来由于四环素类药物的广泛使用,临床常见病原菌对多西环素耐药现象严重。新生化颗粒的适应症为活血、祛瘀、止痛,用于产后恶露不行、少腹疼痛,也可适用于上节育环后引起的阴道流血、月经过多。该药多用于人工流产后,以加快恶露的排出,降低宫腔感染风险。基于此,本研究选用了奥硝唑片联合新生化颗粒进行研究,并与盐酸多西环素肠溶胶囊联合新生化颗粒进行对比。
随着产后子宫蜕膜的脱落,含有血液和坏死蜕膜的组织会由阴道排出体外,称为恶露。人工流产术后感染多数与厌氧菌相关,恶露不能及时排出可能引起或加重厌氧菌感染,进而出现阴道异常出血、阴道分泌物恶臭、宫体压痛、发热等症状。本研究中,观察组相关症状发生率低于对照组,且白细胞计数、C 反应蛋白升高者少于对照组,表明观察组预防高危感染因素人工流产术后感染效果优于对照组,提示与盐酸多西环素肠溶胶囊相比,奥硝唑片联合新生化颗粒可有效预防厌氧菌感染,加快恶露排出。
综上所述,与盐酸多西环素肠溶胶囊相比,奥硝唑片联合新生化颗粒预防高危感染人工流产术后疗效较佳,值得临床借鉴和参考。但本研究尚存在一定局限和不足,例如未对两组药物经济成本进行对比分析,且药物安全性还需要更多的临床试验验证。未来将会进一步开展研究。