老药新用之α受体阻滞剂

作者：葛梓，夏志洁，马可

单位：复旦大学附属华山医院宝山院区急重症医学科

对于常用降压药物，很多已是耳熟能详，但若突然说一个药——哌唑嗪，估计除了泌尿外科医生之外，大多数临床医生都是一脸懵，这是啥药？泌尿外科医生其实也一脸懵：“你告诉我这是降压药？这是我们泌尿外科常用药，治疗前列腺增生，效果还挺好的”。

咱们今天就聊聊α受体阻滞剂这个“老药”，看看他的新用之路。

1 α受体阻滞剂的指南推荐

尽管α受体阻滞剂并非高血压的一线治疗药物，但对于难治性高血压以及合并良性前列腺增生、血糖血脂异常、慢性肾脏病等患者疗效较好；对于高血压急症、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症筛查等也具有重要的临床应用价值。

2018 年修订的《中国高血压防治指南》推荐α受体阻滞剂用于以下强适应症：原发性高血压（包括难治性高血压、高血压合并良性前列腺增生、高血压合并高脂血症等）；同时推荐用于继发性高血压（包括嗜铬细胞瘤、副神经节瘤等）。

2021 年发布的《高血压基层合理用药指南》纳入2 种α受体阻滞剂，即乌拉地尔与酚妥拉明。乌拉地尔注射液用于高血压危象及重度、极重度、难治性高血压患者的紧急快速降压治疗；酚妥拉明注射液用于嗜铬细胞瘤引起的高血压危象。此外，口服乌拉地尔也用于原发性高血压、嗜铬细胞瘤导致的继发性高血压及肾性高血压等。

2022 年发布的《α受体阻滞剂降压治疗中国专家共识》作为国内首个α受体阻滞剂共识，详细介绍了α受体阻滞剂在难治性高血压、合并良性前列腺增生、血糖血脂异常、慢性肾病等高血压患者中的应用，以及在高血压急症、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症筛查等疾病治疗中的疗效与安全性，旨在为α受体阻滞剂的合理应用提供指导。

2 α受体阻滞剂的作用机制及代表药物

交感神经异常激活是高血压的发病机制之一，其导致的外周阻力增加也是原发性高血压的血流动力学基本特征之一。阻断位于血管平滑肌细胞上的α1受体，可抑制交感神经活性，舒张阻力血管与容量血管，降低外周血管阻力和舒张期心脏负荷，增加器官血流量，改善组织灌注，有效降低血压。有些α受体阻滞剂（如乌拉地尔等）兼具兴奋中枢5-羟色胺能神经元和抑制交感神经的作用，可双重抑制中枢与外周交感神经活动，使降压效果更加显著。

按照α受体阻滞剂与α受体结合时间的长短，可将其分为短效与长效α受体阻滞剂两大类。短效α受体阻滞剂与α 受体结合较弱，维持时间较短，作用温和，代表药物有酚妥拉明和妥拉唑林等。长效α受体阻滞剂作用持续时间长，药效持久，降压效果显著而稳定，是目前临床常用的降压药，代表药物为多沙唑嗪、特拉唑嗪等。多沙唑嗪有普通片及缓释片2 种剂型，缓释片的血浆药物浓度较普通片更为平稳，作用时间更久，降压效果更平稳。

此外，可以根据α受体阻滞剂的作用特点进行分类（表1）。

3 不同剂型α受体阻滞剂的药动学特征与用法

除特拉唑嗪、多沙唑嗪等半衰期较长之外，α受体阻滞剂达峰时间及作用时间均较短，大部分由肾脏排泄，随粪便排出；哌唑嗪由胆汁排泄，随粪便排出。不同剂型α受体阻滞剂的药动力学特征与用法（表2）。

表2 不同剂型α受体阻滞剂的药动学特征与用法

4 α受体阻滞剂的临床应用

除乌拉地尔可作为高血压急症治疗的一线用药之外，α受体阻滞剂一般不作为高血压的一线降压药物，但它的作用机制决定了其作为传统药物的闪光点不容忽视。在急诊抢救或心内科病房内，这样的“老药”仍然可以发挥不可或缺的作用。其可用于难治性高血压、慢性肾脏病合并高血压等情况时的联合用药，并作为嗜铬细胞瘤切除术前降压一线用药和良性前列腺增生的优先推荐用药，这也就解释了先前泌尿科医生的疑问。α受体阻滞剂的临床应用（表3）。

表3 α受体阻滞剂的临床应用

5 哪些患者不能使用α受体阻滞剂

（1）α受体阻滞剂的主要不良反应为体位性低血压、心动过速、鼻塞等，也可引起恶心、呕吐、腹痛，诱发或加剧消化道溃疡，少数患者出现嗜睡、乏力等中枢神经症状，故体位性低血压、近期发生过心肌梗死、胃肠道梗阻的患者禁用；胃炎、胃溃疡、心力衰竭的患者慎用。

（2）α受体阻滞剂静脉注射过快可引起心动过速等心律失常，诱发或加剧心绞痛，故冠心病患者慎用。

（3）有喹唑啉类药物过敏史的患者，禁用多沙唑嗪、特拉唑嗪等唑嗪类α受体阻滞剂。

6 α受体阻滞剂的用药注意事项

（1）若患者血压未得到控制，α受体阻滞剂可与β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB）、噻嗪类利尿剂联合应用，但一般不作为首选用药，通常在一线降压药物联合治疗后血压仍不达标时使用。

（2）与β 受体阻滞剂联合用于嗜铬细胞瘤患者的降压治疗时，应先使用α受体阻滞剂，再使用β受体阻滞剂；停药时先停用β 受体阻滞剂，再停用α受体阻滞剂。

（3）难治性高血压患者合并高尿酸血症不宜使用利尿剂时，或长期使用β 受体阻滞剂导致男性性功能障碍等不良反应时，均可考虑优先使用α受体阻滞剂作为ACEI+CCB 联用后的第3 种降压药。

（4）乌拉地尔等短效α 受体阻滞剂应根据临床需要使用，常为短时间内一次性给药。

（5）特拉唑嗪、多沙唑嗪等长效α受体阻滞剂应根据剂型给药，通常普通片应在每晚睡前服用，而缓释剂型可根据血压情况在睡前或白天服药。

（6）充血性心力衰竭是高血压严重的并发症，暂不推荐合并心力衰竭的高血压患者选择α受体阻滞剂进行降压治疗。

（7）α受体阻滞剂在应用过程中可能出现体位性低血压，初次使用或停药后再次使用者要特别注意。建议患者初始用药时睡前服用，尽量不要开车，或者从事一些危险性工作，以降低体位性低血压的风险。在使用α受体阻滞剂的过程中，需要监测患者立位血压，以预防体位性低血压的发生。如若发生体位性低血压，应迅速让患者平躺，并快速饮水扩大血容量，还可以采取收缩肌肉等措施加大外周血管阻力，增加回心血量，如抬脚趾、双腿交叉收缩、抬腿等。夜间睡眠时床头可抬高10cm，以降低夜间高血压和夜尿的风险。

（8）α受体阻滞剂的不良反应除体位性低血压外，还包括头晕、头痛、眩晕、嗜睡、心悸、心动过速、腹痛、消化不良、口干、恶心等。普通片的不良反应发生率较缓释片高，因此建议优先选择缓释剂型，并提醒患者缓释剂型应完整吞服，不应咀嚼、掰开或碾碎。

（9）α受体阻滞剂不良反应的发生风险具有剂量依赖性，在起始治疗时应密切监测患者血压以调整用药剂量。剂量滴定是使用α受体阻滞剂的最佳用药调整方案，建议缓慢增大剂量，以观察患者血压、心率等的变化，同时结合患者的耐受性确定个体化的维持治疗剂量。