喻艳,陶淼,张琼
麻城市人民医院检验科,湖北麻城 438300
糖尿病为常见的代谢性疾病,可导致胰岛功能减退与胰岛素抵抗,从而导致糖、脂肪、蛋白质等物质代谢紊乱[1]。血糖控制效果不佳,可累及肾、眼、足、心血管系统,引发相应并发症,威胁患者生命安全[2]。谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)是肝细胞内存在的一种酶,可促进肝细胞生长,影响其代谢,也在胰岛中表达,是与糖尿病有关的抗原,可预测胰岛细胞损伤,但仅用此指标无全面反映疾病性质,诊断疾病可有漏诊情况[3]。胰岛素自身抗体(insulin autoantibody, IAA)可评估自身免疫性β 细胞损伤状态,也在低血糖和糖尿病诊断中发挥作用[4]。胰岛细胞抗体(islet cell antibody,ICA)作用于胰岛β 细胞胞浆,可与β 细胞发生反应产生细胞毒性[5]。C 肽(C-peptide, C-P)是评估胰岛β 细胞分泌功能和储备功能的重要指标[6]。为准确诊断疾病,本研究选取2022 年2 月—2023 年2 月麻城市人民医院检验科收治的80 例糖尿病患者为糖尿病组,并选取同期80 例健康体检者作为对照组,分析血清指标联合检测对疾病的诊断价值,现报道如下。
选取本院80 例糖尿病患者为糖尿病组,另选取同期80 例健康体检者为对照组。对照组中男47例,女33 例;年龄28~70 岁,平均(49.78±5.12)岁;糖尿病组中男44 例,女36 例;年龄30~70 岁,平均(49.21±5.24)岁;病程2~12 年,平均(6.78±1.16)年。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准,患者或家属知情同意。
纳入标准:①糖尿病患者均满足疾病诊断标准[7]者;②年龄≥20 岁者;③状态良好,主动配合研究者;④资料较为完整,信息真实者。排除标准:①心、脑、肝、肾病变严重者;②其他类型代谢疾病者;③免疫性疾病者;④精神病或既往有精神病史者。
于入院24 h 内抽取5 mL 空腹静脉血,置于红头促凝管中,于室温下静置30 min,离心处理设备为医用离心机,速度为3 500 r/min,10 min 后采集上层清液为待测标本,经全自动化学发光测定仪对GAD、IAA、ICA 水平进行检测,所用方法为化学发光法,使用全自动化学发光免疫分析仪测定空腹C肽水平,所用方法为化学发光。
①各组参数对比。对比对照组、糖尿病组GAD、IAA、ICA、C-P 水平。②诊断效能经受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curves,ROC)评估患者血清GAD、IAA、ICA 和C-P 单独与联合应用对糖尿病的诊断价值。
采用SPSS 25.0 统计学软件处理数据,计量资料符合正态分布,以(±s)表示,行t检验。采用ROC曲线判断诊断效能。P<0.05 为差异有统计学意义。
糖尿病组的GAD、IAA、ICA 和C-P 水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组研究对象参数对比(±s)
表1 两组研究对象参数对比(±s)
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根据糖尿病患者GAD、IAA、ICA 和C-P 检测数据,制作ROC 曲线,见图1。ROC 曲线结果显示,血清指标联合应用诊断糖尿病的灵敏度为93.75%,特异度为86.25%,高于单一检测,见表2。
图1 血清指标单一及联合诊断糖尿病的ROC 曲线
表2 各指标单一及联合诊断糖尿病的效能
糖尿病为代谢性疾病,患者处于持续性高血糖状态,与胰岛素生物作用异常和胰岛素分泌缺陷等因素相关[8]。血糖水平过高,既可导致典型“三多一少”症状,也可累及心、脑、肾、眼和周围神经组织,引起大血管病变和微血管病变,损伤对应组织脏器功能。为此全面认识疾病,准确判定疾病类型,尽早干预,延缓病程,降低患者残疾与死亡风险。
GAD 抗体为体液因子,属于限速酶,可转化谷氨酸为抑制性神经递质γ 氨基丁酸,表达于胰岛β细胞[9]。机体状态正常时,其在血清内水平极低,或是无法被检测到,检测结果为阳性时,提示抗体产生,干扰胰岛素合成与分泌,免疫系统将胰岛β 细胞作为外来病毒或细菌进行攻击,直至完全摧毁β细胞,逐渐降低胰岛素分泌量,甚至不再分泌胰岛素;使得血糖水平上升,也可导致机体免疫功能紊乱,加剧胰岛损伤,直接参与糖尿病发生发展,其水平越高,提示胰岛细胞功能受损越严重[10-11]。
胰岛素抗体是蛋白质中的一种,可阻碍胰岛素作用,注射胰岛素后,糖尿病患者会对其中的杂质产生抗体,影响胰岛素降糖作用[12]。IAA 是抗体中的一种,可与胰岛素相结合,形成复合物后,使得胰岛素逐渐丧失其生物活性,导致糖尿病患者产生胰岛素抵抗,糖尿病发生前出现为抗胰岛素自身抗体,出现在糖尿病后,多由外源性胰岛素所致。IAA既可出现在糖尿病患者中,也可用于甲状腺疾病和胰岛素自身免疫综合征中,诊断疾病特异性不高[13-14]。ICA 是胰岛自身细胞抗体,分布于血清中,胰岛细胞表面抗原和胰岛表面抗体结合后,可导致机体产生免疫反应,使得补体系统被激活,对胰岛细胞爆浆产生细胞毒效应[15]。检测该指标水平,可对胰岛β 细胞功能进行评估。疾病发展过程中,其水平下降,在胰岛功能早期评估中发挥着重要作用[16]。C-P 属于多肽,裂解自胰岛素产生过程,其功能是维持胰岛原分子完整性和稳定性,具有分子和生理作用,可对胰岛分泌功能和速度进行评估,可在糖尿病诊断中发挥作用[17]。
本研究结果显示,糖尿病患者GAD、IAA、ICA和C-P 水平均明显高于对照组(P<0.05),提示血清指标可用于糖尿病鉴别诊断,联合诊断糖尿病灵敏度和特异度最高,主要原因为仅用某一项血清指标诊断糖尿病,仅可反映患者胰岛β 细胞某一方面的特征,较为片面;对多项指标进行检测,可全面评估胰岛β 细胞功能,实现疾病的准确诊断。
综上所述,糖尿病患者GAD、IAA、ICA 和C-P水平处于异常状态,血清GAD、IAA、ICA 和C-P 联合诊断糖尿病的诊断效能高于单一检测。