营心宁胶囊对动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂、脂联素、炎症因子、动脉粥样硬化程度的影响

廖艳林,朱 浩,朱根源,陈慧敏,刘 鹏,明 冠

(武汉市中医医院,湖北 武汉 430014)

动脉粥样硬化性心血管疾病(athero sclerotic cardio-vascular disease,ASCVD)是一种脂质代谢紊乱的慢性炎症性疾病,其病变部位主要累及全身大、中动脉,主要包括冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、缺血性脑卒中以及外周动脉血管性疾病[1-2]。ASCVD患者通常伴有血脂代谢紊乱,脂质长期沉积在动脉内膜,随疾病进展,动脉内膜发生病理炎症反应、纤维化、钙化以及细胞坏死,形成粥样硬化斑块,导致动脉腔狭窄和血管壁硬化[3]。ASCVD病情逐步进展,可导致急性冠状动脉综合征以及急性脑梗死,具有较高的病死率和致残率。目前临床上对于ASCVD的治疗主要以调脂、稳斑、扩血管、改善微循环、预防血栓形成等为主,但调脂类药物具有一定的不良反应,严重损害肝功能,介入治疗等有创操作虽能快速疏通血管,改善血流灌注,但并不能改变ASCVD的疾病进程[4-5]。目前中医药在提高ASCVD患者血供,改善微循环,抑制炎症反应以及改善血管内皮功能方面均取得一定进展。营心宁胶囊是由丹参、槐花、川芎、三七、红花等纯中药配制而成的中药复方制剂,具有理气止痛、活血化瘀之效,并且其具有不良反应小、生物利用度高等优点。相关研究显示,营心宁胶囊除可用于治疗冠状动脉心肌桥、窦性心动过缓[6-7]外,还具有降血脂、稳定斑块、抑制炎症反应作用,已作为心脏内科和神经内科的常用中成药物。本研究探讨了营心宁胶囊联合辛伐他汀治疗气虚痰阻血瘀型ASCVD的临床效果及对患者动脉粥样硬化程度、血脂、脂联素(APN)、炎症因子的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 患者明确诊断为ASCVD,即至少患有冠心病、缺血性脑卒中以及外周动脉血管性疾病中的一种;患者符合中医气虚痰阻血瘀诊断标准:表现为胸闷心悸、时作时止、气短痰多、倦怠乏力、肢体沉重,舌暗有瘀斑或瘀点,舌体胖大边有齿痕,苔薄白、浊腻或白滑,脉弦或滑。

1.2排除标准 家族性高胆固醇血症患者;患有风湿性心脏病、高血压心脏病、重度神经官能症等所致胸痛者;患有严重肝肾疾病者;治疗前 1个月内曾服用降脂药物者;血压控制不满意或糖尿病未达到一般控制标准者;合并肌肉疾病者;合并恶性肿瘤者;妊娠或哺乳期妇女;对他汀类药物过敏者。

1.3一般资料 选择2020年1月—2022年1月在武汉市中医医院就诊的108例气虚痰阻血瘀型ASCVD患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组54例和研究组54例。2组患者性别、年龄、体质指数、病程、冠心病、糖尿病、高血压、脑梗死以及外周血管动脉粥样硬化情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会审核通过(武中医伦KY2020-013)。

1.4治疗方法 所有患者均给予低盐低脂饮食、降压、抗血小板凝集、降糖等基础治疗,在此基础上对照组予辛伐他汀钙片(山东罗欣药业集团股份有限公司,国药准字H20065120)20 mg口服,每晚1次。治疗组在对照组基础上加用营心宁胶囊(武汉市中医医院院内制剂,鄂药制字Z20210640)口服,4粒/次,3次/d。

1.5观察指标

1.5.1实验室指标 所有患者于治疗前及治疗12周时抽取清晨空腹肘静脉血,采用AU5600型全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清APN、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)以及血栓素B2(TXB2)水平,采用放射免疫法测定内皮素(ET)水平。

1.5.2颈动脉超声检查 所有患者于治疗前及治疗12周时分别使用CX50型彩色多普勒超声检查仪对患者行颈动脉超声检查,测定其双侧颈总动脉、颈内动脉及颈动脉窦部的内-中膜厚度(IMT),并将各个动脉硬化斑块的最大厚度相加,得出颈动脉斑块积分(Crouse积分)。

1.6统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析。计数资料以率或构成比表示,采用2检验;符合正态分布的计量资料以表示,2组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者治疗前后血脂水平比较 2组患者治疗前血清TG、TC、HDL-C以及LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组患者治疗后血清TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显下降(P均<0.05),且治疗后研究组患者血清TG、TC、LDL-C水平均明显低于对照组(P均<0.05);2组患者治疗后血清HDL-C水平均较治疗前明显升高(P均<0.05),但治疗后2组患者血清HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组动脉粥样硬化性血管疾病患者治疗前后血脂水平比较

2.22组患者治疗前后血清APN水平比较 2组患者治疗前血清APN水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组患者血清APN水平明显高于治疗前及对照组(P均<0.05),对照组患者治疗后无明显变化(P>0.05)。见表3。

表3 2组动脉粥样硬化性血管疾病患者治疗前后血清APN水平比较

2.32组患者治疗前后血清炎症因子及内皮功能指标水平比较 2组患者治疗前血清TNF-α、hs-CRP、ET以及TXB2水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);2组患者治疗后血清TNF-α、hs-CRP、ET以及TXB2水平均较治疗前明显下降(P均<0.05),且治疗后研究组患者血清TNF-α、hs-CRP、ET以及TXB2水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组动脉粥样硬化性血管疾病患者治疗前后血清炎症因子及内皮功能指标水平比较

2.42组患者治疗前后动脉粥样硬化程度比较 2组患者治疗前IMT、Crouse积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后研究组患者IMT、Crouse积分均明显低于治疗前及对照组(P均<0.05),而对照组患者治疗后以上指标较治疗前无明显变化(P均>0.05)。见表5。

表5 2组动脉粥样硬化性血管疾病患者治疗前后动脉粥样硬化程度比较

3 讨 论

ASCVD病变可累及全身各处动脉,其病理形成过程包括血管内皮功能紊乱、动脉内膜增厚、粥样硬化斑块3个阶段,慢性炎症反应和血管内皮功能紊乱是ASCVD的始动和关键环节。APN是目前发现的一种新型的脂肪源性细胞因子,通过与血管内皮细胞的胶原结合沉积于受伤的动脉壁,发挥其抑制内皮炎症反应,抑制血管细胞黏附因子表达,调节血管内皮功能紊乱,损伤后抗内膜增生以及稳定粥样硬化斑块的作用[8-9]。血清APN低表达是冠心病发生的独立危险因素,也是冠心病患者不良预后的独立预测指标[8-9]。ET和TXB2是血管内皮功能损伤的生物标志物,对缺血缺氧极为敏感,当冠状动脉狭窄和心肌发生缺血再灌注损伤时两者会升高,促进冠状动脉收缩和血小板凝集,进而加重冠脉缺血缺氧状态和对心肌细胞的损伤[10-11]。TNF-α和hs-CRP是反映机体炎症反应的细胞因子,具有诱发炎症反应、促进血管内皮细胞损伤和血小板凝集的作用。相关文献报道,血清TNF-α和hs-CRP表达水平升高可作为冠心病患者严重病变和不良预后的重要预测因子[12-13]。本研究结果显示,治疗后研究组患者血清TNF-α、hs-CRP、ET以及TXB2水平明显低于对照组,而血清APN水平明显高于对照组,提示营心宁胶囊可能通过升高ASCVD患者血清APN水平,发挥其抑制炎症因子表达,调节血管内皮功能紊乱以及稳定粥样硬化斑块的作用,但其具体调节机制还需进一步研究阐明。

大量研究证实,脂质物质代谢紊乱是心脑血管疾病发生的独立危险因素,血清TG、TC以及LDL-C水平与心脑血管不良事件呈明显正相关,血清TG、TC、LDL-C水平升高可明显提高ASCVD的发生率和死亡风险[12-13]。本研究结果显示,营心宁胶囊可明显降低ASCVD患者血脂水平,升高血清HDL-C水平。课题组前期实验研究发现,营心宁胶囊通过MEK1细胞传导通路可调控肝X受体抑制细胞内源性胆固醇的合成和促进动脉粥样硬化斑块稳定与消退[14],而本研究进一步证实了以上研究结果。

IMT增厚是ASCVD的早期表现,在一定程度上可反映ASCVD患者动脉硬化的情况。Crouse积分是反映患者颈动脉斑块形成情况的指标,可体现ASCVD病变的严重程度。本研究结果显示,研究组患者治疗后IMT以及Crouse积分均低于对照组,这可能与营心宁胶囊联合辛伐他汀具有更为强效的降脂作用,能进一步抑制斑块中的脂质沉积,从而延缓斑块形成或加以逆转有关。

综上所述, 营心宁胶囊可显著降低ASCVD患者血脂水平,并且通过升高血清APN水平,发挥抑制炎症因子表达,保护血管内皮细胞以及稳定粥样硬化斑块的作用。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。