达格列净与二甲双胍联合用药方案治疗初诊2 型糖尿病的临床疗效分析

杨胜花

2 型糖尿病属于常见慢性疾病, 与环境、遗传等因素相关, 从该病发病率来看, 我国2 型糖尿病发病率在10%以上［1］。该病发生后, 患者以多饮、多食、消瘦等表现为主, 对患者病情如果控制不理想, 血糖长时间处于高水平状态或频繁波动过大, 可引起糖尿病足、酮症酸中毒、视网膜病变、皮肤病变及糖尿病肾病等诸多严重并发症, 对患者的身心健康均带来严重影响［2］。所以, 在检查出2 型糖尿病后, 需要对患者及时进行治疗, 控制患者病情。基于此, 本次对2020 年2 月～2021 年2 月本科室106 例初诊2 型糖尿病患者进行研究, 观察达格列净联合二甲双胍治疗的效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本科室2020 年2 月～2021 年2 月106 例初诊2 型糖尿病患者, 根据随机抽签法分为对照组与观察组, 每组53 例。对照组中, 男31 例、女22 例；年龄35～63 岁, 平均年龄(48.72±5.04)岁；病程2～13 个月, 平均病程(6.81±2.41)个月。观察组中,男30 例、女23 例；年龄34～64 岁, 平均年龄(49.31±5.13)岁；病程2～14 个月, 平均病程(6.93±2.53)个月。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。本研究经过本院伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较(n,±s)

表1 两组患者的一般资料比较(n,±s)

注：两组比较, P＞0.05

组别例数性别平均年龄(岁)平均病程(个月)男女对照组53312248.72±5.046.81±2.41观察组53302349.31±5.136.93±2.53 χ2/t0.0390.5970.250 P 0.8440.5520.803

1.2 方法 所有患者入院后, 均在医生的指导下实施饮食-运动疗法, 根据患者体质量对三餐摄入的热量进行计算, 对运动方法及运行量等进行规范。对照组同时给予起始剂量500 mg/次的二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司, 国药准字H20023370)口服治疗,2 次/d, 并对患者用药期间血糖水平变化情况进行监测,对血糖水平下降不明显的患者, 可酌情增加用药剂量,但最大剂量≤2000 mg/d。观察组在对照组用药基础上给予起始剂量5 mg/次的达格列净(美国AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 分包装：阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040)于清晨口服用药治疗, 1 次/d, 期间对患者血糖水平变化进行监测, 血糖水平下降不明显者, 可酌情增加用药剂量至10 mg/d。所有患者均连续治疗3 个月后, 对疗效进行评价。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前及治疗后3 个月的空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、餐后2 h 血糖(2-hour postprandial blood glucose, 2 h PG)、糖化血红蛋白(haemoglobin A1c, HbA1c)水平。②比较两组患者用药期间低血糖、泌尿道反应等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的血糖指标水平比较 治疗前, 两组患者的FBG、2 h PG、HbA1c 比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后3 个月, 两组患者的FBG、2 h PG、HbA1c 均低于本组治疗前, 且观察组患者的FBG、2 h PG、HbA1c 均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的血糖指标水平比较(±s)

表2 两组治疗前后的血糖指标水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后3 个月比较, bP＜0.05

组别例数时间FBG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)观察组53治疗前7.86±1.3112.17±2.249.48±1.22治疗后3 个月 5.16±0.64ab 7.63±1.02ab 5.03±0.59ab t 13.48213.42923.906 P 0.0000.0000.000对照组53治疗前7.89±1.3312.21±2.199.51±1.20治疗后3 个月 6.73±0.98a 8.84±1.69a 7.34±0.93a t 5.1128.86910.406 P 0.0000.0000.000 t治疗后组间比较9.7654.46315.269 P治疗后组间比较0.0000.0000.000

2.2 两组患者用药期间的不良反应发生情况比较 用药期间, 观察组中2 例患者出现不良反应, 其中1 例低血糖、1 例泌尿道反应, 不良反应发生率为3.77%(2/53)；对照组中1 例患者出现低血糖, 不良反应发生率为1.89%(1/53)。两组患者用药期间的不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者用药期间的不良反应发生情况比较(n, %)

3 讨论

现阶段, 临床对2 型糖尿病治疗中, 并没有根治的方法, 只能通过降糖药物、胰岛素药物对患者血糖水平进行控制, 减少相关并发症的发生。而从降糖效果来看, 常用降糖药物虽然一定程度上能够降低患者的血糖水平, 但用药中存在一定局限性, 尤其是糖尿病需长期用药控制病情, 长期采用单一药物治疗时, 容易出现耐药性问题, 影响整体治疗效果［3］。如二甲双胍作为一线口服降糖药物, 不管是药物降糖作用还是用药安全性方面, 都得到临床证实, 该药物的作用机制为,药物进入人体后对外周组织葡萄糖摄取能力有增强作用, 提升机体对胰岛素的敏感性, 从而对患者机体胰岛素抵抗状态进行缓解, 实现降糖的效果［4］。但临床中诸多研究也显示, 长时间服用二甲双胍时, 降糖效果呈现出逐渐下降的趋势［5］。所以, 采用联合用药方案对2 型糖尿病患者进行治疗是现阶段临床研究的重点。本文研究中, 采用二甲双胍与达格列净联合治疗初诊2 型糖尿病患者, 结果显示, 治疗后3 个月, 两组患者的FBG、2 h PG、HbA1c 均低于本组治疗前, 且观察组患者的FBG、2 h PG、HbA1c 均低于对照组, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。而不良反应方面, 两组患者用药期间的不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。表明对初诊2 型糖尿病患者采用达格列净联合二甲双胍进行治疗, 可有效降低与控制患者血糖水平, 治疗效果比较理想, 且在增加了达格列净后, 观察组患者不良反应并未明显增加, 提示了联合用药安全性较高。

达格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂,对原尿中被肾脏重吸收进血液中的葡萄糖能有选择性的阻断, 可使2 型糖尿病患者原尿中的葡萄糖通过尿液排出, 从而使患者血糖水平降低［6］。且达格列净在用药中, 药效的发挥不依赖机体胰岛素的分泌及胰岛素的敏感性, 药效发挥相对独立, 在2 型糖尿病患者血糖控制不理想时适合应用。在初诊2 型糖尿病患者治疗中, 达格列净的作用机制主要如下：①降糖作用：大量临床研究证实, 达格列净的降糖作用非常明显, 对肾脏重吸收的葡萄糖有明显的抑制效果, 提高葡萄糖排泄量。同时, 达格列净在改善2 型糖尿病患者FBG、2 h PG、HbA1c 水平方面, 效果比较显著。可见, 对于二甲双胍等降糖药物治疗2 型糖尿病效果不理想的患者, 达格列净等发挥出显著的作用。原因与达格列净对近端小管的钠-葡萄糖协同转运蛋白2 直接产生作用, 对肾脏重吸收的葡萄糖进行阻断有关［7］。而常规降糖药物、胰岛素药物在使用中, 对患者机体胰岛素分泌水平存在依赖性, 自身胰岛素分泌水平在不断下降的过程中, 患者机体对胰岛素敏感性降低, 导致二甲双胍、胰岛素等药物的药效也逐渐下降, 对血糖控制效果产生影响。②降低体重：对于2 型糖尿病患者而言, 肥胖是引起该病发生的主要原因之一, 所以肥胖型2 型糖尿病患者治疗时, 降低与控制患者体重对血糖控制效果有直接影响。而达格列净在用药中, 随尿液排出的葡萄糖量增加, 机体对葡萄糖的吸收量减少。有报道显示, 达格列净用药后, 尿液中排出的葡萄糖量在50～80 g 左右, 换算成热量为200～300 cal［8］。所以,2 型糖尿病患者持续使用达格列净治疗中, 对患者体重也有减轻作用。③保护心血管系统：2 型糖尿病患者在达格列净用药治疗期间, 对患者的心肌能量代谢也有明显改善作用, 对糖尿病引起的心室肥厚情况有效减轻, 实现对患者心血管系统保护的作用［9-11］。心肌能量代谢的改变, 可使2 型糖尿病患者脂肪蓄积、糖超载加重, 引起糖毒性心功能不全、肥厚型心肌病等严重并发症, 不仅会加重患者的病情, 还会增加治疗的难度［12-14］。因此, 在初诊2 型糖尿病患者治疗中,采用达格列净治疗, 对患者左心室重构、心室肥厚症状进行改善, 实现对心血管系统的保护［15,16］。而这一作用机制与达格列净对患者机体胰岛素抵抗的减轻作用、降低体重作用、减轻心脏前后负荷及增加运动耐量等因素存在相关性。此外, 糖尿病患者中, 心力衰竭是多见并发症, 糖尿病合并心力衰竭患者又出现体液潴留, 达格列净则有利尿的作用, 可有效清除体内多余体液, 从而使心脏充血减轻, 同时对动脉灌注又不会产生影响, 实现对心力衰竭症状的改善与患者心脏的保护［17］。

综上所述, 在初诊2 型糖尿病患者治疗时, 达格列净与二甲双胍联合用药治疗对患者的血糖水平控制理想, 且用药方案安全性较高, 值得推广应用。