山海棠合剂治疗血热型寻常型银屑病疗效及对尿酸和血脂的影响

张诚昊 杨恩品 廖承成 王丽芬

摘要： 目的  觀察山海棠合剂治疗血热型寻常型银屑病的疗效及安全性，通过检测治疗前后患者尿酸和血脂水平，探讨药物作用机理，为山海棠合剂治疗银屑病的临床运用提供理论依据。 方法  选取符合血热型寻常型银屑病的患者45例作为治疗组，同时选择健康志愿者30例作为对照组，治疗组口服山海棠合剂，每周复诊1次，连续用药8周后进行疗效判定。检测患者治疗前后尿酸和血脂，并与健康志愿者检测结果进行比较，进行统计学分析。 结果  治疗组治疗前CHOL、Tg，LDL-C、ApoB、UA水平均显著高于健康志愿者（ P <0.05），HDL-C水平显著低于健康志愿者（ P <0.05）；疗程结束，治疗组CHOL、Tg，LDL-C、UA水平较前显著下 降（ P <0.05），HDL-C水平较前显著升高（ P <0.05），其中CHOL、LDL-C水平与健康志愿者比较差异无统计学意义（ P >0.05），Tg，HDL-C、UA水平与健康志愿者比较差异仍有统计学意义（ P <0.05）。疗程结束，治疗组PASI评分较前显著降低（ P <0.05），总有效率84.44%，愈显率60%。 结论  山海棠合剂治疗血热型寻常型银屑病疗效确切，具有起效较快、疗效稳定、不良反应较轻等优势。

关键词：  山海棠合剂；血热型；寻常型银屑病；血脂；尿酸

中图分类号 ：R758.63    文献标志码 ：B    文章编号 ：1007-2349（2023）08-0061-04

Effect of Shanhaitang Mixture on Psoriasis Vulgaris Patients with Blood Fever Type   and its Influence on Uric Acid and Blood Lipid

ZHANG Cheng-hao 1， YANG En-pin 1， LIAO Cheng-cheng 2， WANG Li-fen 2

（1. Yunnan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650021， China;  2. Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， China）

【Abstract】 Objective： To observe the efficacy and safety of Shanhaitang Mixture in the treatment of psoriasis vulgaris patients with blood fever and to explore the mechanism of medicine action by detecting the levels of uric acid and blood lipids before and after treatment so as to provide theoretical basis for the clinical application of Shanhaitang Mixture in the treatment of psoriasis vulgaris. Methods： 45 patients with psoriasis vulgaris were selected as the treatment group， and 30 healthy volunteers were selected as the control group. The treatment group was treated by oral Sanhaitang Mixture once a week， and the therapeutic effect was evaluated after continuous medication for 8 weeks. The uric acid and blood lipid of the patients were detected before and after treatment， and the results were compared with those of the healthy volunteers for statistical analysis. Results： Before treatment， the levels of CHOL， Tg， LDL-C， ApoB and UA in treatment group were significantly higher than those in healthy volunteers （ P <0.05）， and the levels of HDL-C were significantly lower than those in healthy volunteers （ P <0.05）. At the end of treatment， the levels of CHOL， Tg， LDL-C and UA in the treatment group were significantly decreased （ P <0.05）， while the levels of  HDL-C were significantly increased （ P <0.05）. There was no significant difference between the levels of CHOL and  LDL-C and those of healthy volunteers （ P >0.05）. The levels of HDL-C and UA were significantly different from  those of healthy volunteers （ P <0.05）. At the end of treatment， the PASI score of the treatment group was significantly decreased （ P <0.05）， the total effective rate was 84.44%， and the recovery rate was 60%. Conclusion： Shanhaitang Mixture is effective in the treatment of psoriasis vulgaris with rapid onset， stable curative effect and mild side effects.

【Key words】 Shanhaitang Mixture; Blood Fever Type; Psoriasis Vulgaris; Blood Lipid; Uric Acid

银屑病是一种慢性反复发作性炎症性皮肤病，属于皮肤科常见病之一。目前认为是由遗传因素、免疫因素、感染因素、代谢因素、精神因素、环境因素等多因素相互作用的多基因遗传病。其中代谢因素为近年来的研究热点之一，多项研究  ［1-4］表明，银屑病患者普遍存在不同程度的代谢异常，血脂和尿酸水平与银屑病的发生、发展及转归预后具有相关性，其检验结果在一定程度上可以用于衡量银屑病的严重程度及进行疗效判断。本研究通过自身对照试验，观察山海棠合剂治疗血热型寻常型银屑病的疗效及安全性，并从代谢因素角度探讨可能的药物作用机理，为山海棠合剂治疗寻常型银屑病的临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年6月—2022年6月，在云南省中医医院皮肤科就诊，符合纳入标准的血热型寻常型银屑病患者45例作为研究对象，同时选择健康志愿者30例作为健康对照。治疗组和健康对照组在性别、年龄方面差异均无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。研究方案已通过云南省中医医院医学伦理委员会审核并批准实施。

1.2 病例选择标准 纳入标准：年龄18～65周岁；符合西医寻常型银屑病诊断标准  ［5-6］；符合中医白疕血热证诊断标准  ［7-8］；近1月内未接受系统治疗或使用相关药物；自愿参加本试验并签署知情同意书。排除标准：年龄小于18周岁或大于65周岁；关节型、脓疱型、红皮病型银屑病；近期有生育要求的男性；妊娠、准备妊娠或哺乳期女性；合并严重心脑血管、造血系统疾病，严重肝、肾功能损伤者及精神病患者；近1月内使用过激素、维甲酸类药物、免疫抑制剂、生物制剂等药物治疗者；近1月内使用过降脂药物、降尿酸药物者；已知对本试验研究所用药物过敏者；正在参与其他药物临床研究者。

1.3 治疗方法 治疗组口服山海棠合剂（昆明山海棠30 g，生地黄30 g，牡丹皮15 g，赤芍30 g，黄芩 15 g，玄参20 g，生黄芪30 g，白术20 g，茯苓30 g，白鲜皮30 g，生甘草10 g，自动煎药机加工，每剂6袋，每袋150 mL），每次1袋，每日3次，饭后服用。

4周为1个疗程，每周复诊1次，详细记录服药后情况、起效时间、不良反应等。连续用药2个疗程，疗程结束后判断疗效。

1.4 观察指标 对患者皮损面积及临床严重程度进行PASI评分，治疗组治疗前后抽取静脉血，检测血脂和尿酸水平，同时与健康志愿者比较。治疗前、第1个疗程结束、第2个疗程结束时对生命体征等一般体检项目及血常规、肝肾功、大小便常规各检测1次。治疗期间若有不良反应，详细记录不良反应发生时间、持续时间、临床症状、严重程度、处理经过及结果，并分析判断不良反应与试验药物是否有关。

1.5 療效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》  ［9］，使用尼莫地平法以PASI评分为指标进行疗效判定，即疗效指数（PASI评分减少率）=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。无效：皮损无变化或增多，症状无缓解，疗效指数<30%；有效：皮损部分消退，症状有所缓解，30%≤疗效指数≤59%；显效：皮损大部分消退，症状明显缓解，60%≤疗效指数≤94%；痊愈：皮损完全消退，症状消失，疗效指数≥95%。愈显率=（痊愈例 数+显效例数）/本组样本总数×100%；总有效率=（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/本组样本总 数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料采用卡方检验；计量资料用（ x ±s ）表示，若符合正态分布、方差齐性，组间比较采用独立样本 t 检验，治疗前后自身比较采用配对样本 t 检验；若不符合正态分布，或符合正态分布但方差不齐，或为等级资料则采用非参数检验。

所有检验均采用双侧检验，一般检验水准取  α =0.05，若未作特殊说明，P ≤0.05则差异具有统计学意义， P >0.05则差异不具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组治疗前后和健康对照组血脂检验结果比较 见表1。

2.2 治疗组治疗前后和健康对照组尿酸检验结果比较 见表2。

2.3 治疗组治疗前后PASI评分比较 见表3。

2.4 治疗组疗效 见表4。

2.5 治疗组安全性观测 见表5。

治疗组有6例服药后出现轻度腹痛、腹泻等消化道反应，减少服药次数并调整服药时间后上述症状消失，所有患者治疗期间及治疗结束后查血常规、肝肾功及大小便常规，均未见明显异常。

3 讨论

近年来多项研究显示，银屑病患者普遍存在脂代谢异常，易合并代谢综合征。李悦等  ［10］在其研究中发现，脂肪因子Chemerin通过参与炎症反应来影响寻常型银屑病合并代谢综合征的发病及进展，TG是血清Chemerin水平的重要影响因素。张琳  ［11］在其研究中指出，银屑病患者血脂水平升高可激活血小板相关指标，造成局部微循环障碍，从而加重机体炎症反应，在治疗银屑病时配合使用降脂药物，可增强银屑病的控制效果。陈杲等  ［12］在其研究中指出， 免疫-炎症过程是银屑病病理过程中的重要环节，HDL-C可以抑制银屑病免疫-炎症过程，LDL-C、ApoA1、LPa可促进银屑病的炎症反应。苏蓓蓓等  ［13］通过Meta分析发现，银屑病患者血脂Tg，TC和LDL-C水平显著高于健康对照组，HDL-C水平显著低于健康对照组。本研究治疗组在治疗前血脂水平与健康对照组比较，结果与该文献报道一致。

近年来多项研究显示，银屑病患者易合并高尿酸血症，尿酸水平与病程、皮损面积及严重程度具有一定相关性。李阳等  ［4］在其研究中总结，银屑病与高尿酸血症可能存在着共同的遗传易感性及炎症通路，通过降尿酸治疗可以更好地控制银屑病患者心血管及代谢等危险因素，进而预防银屑病的进展。卞坤鹏等  ［14］在其研究中指出，血脂异常与尿酸代谢异常可能共同参与了系统性炎症反应、血管内皮细胞功能异常等病理生理改变。

山海棠合剂系我院杨恩品教授据其治疗银屑病多年经验所拟验方，方中以昆明山海棠为君药，取其祛风除湿、活血解毒之功，《滇南本草》中记载其“味辛、苦，微温，有毒，入肝脾二經，行十二经络”，故在方中配伍寒凉之药以缓解其辛温之性，配伍健脾扶正之药以抑制其毒副反应，是为去性存用之法。生地黄、牡丹皮、赤芍共为臣药，共奏清热凉血之功，兼以活血化瘀养阴。黄芩、玄参、白鲜皮共为佐助药，增强清热解毒之力，兼以养阴祛风，缓解患者咽痛、瘙痒等不适。生黄芪益气固表，托毒生肌；白术健脾益气，燥湿利水；茯苓利水渗湿，健脾安神；三药共为佐制药，防止昆明山海棠及方中苦寒药物损伤脾胃。生甘草解毒，调和诸药，为使药。全方合用，清热凉血，祛风除湿，益气托毒。达到祛邪与扶正相结合，攻邪而不伤正，增效减毒之功。

山海棠合剂由多种药物组成，具有中药复方多层次、多靶点、整体调节等特点，相较单味药物的应用，具有不良反应小、起效快、疗效稳定等优势。在前期研究中  ［15］，已发现其对银屑病相关免疫反应具有调节作用，对参与银屑病炎症反应的部分细胞因子具有抑制作用。通过本次研究及上述文献报道分析，山海棠合剂针对与代谢因素相关的炎症反应亦有一定的调节作用。在今后的研究中，除针对其作用机制进行深化研究，也将进一步扩大样本量、延长研究周期，观察山海棠合剂针对免疫因素、代谢因素调控的时效性，并探讨多种剂型的可能性，为发扬中医中药优势、推广特色药物治疗银屑病而继续努力。

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（收稿日期：2022-11-03）