米力农联合酚妥拉明对新生儿肺动脉持续高压患儿动脉血气及血清炎症指标的影响

郑碧娟

新生儿肺动脉持续高压(persistent pu1monary hypertension of newborn,PPHN)是儿科常见危急重症,主要病因为横膈疝、过期产、出生时窒息等,患儿常出现发绀、呼吸急促等症状,对患儿生命构成威胁。PPHN临床治疗的关键在于纠正低氧血症、酸中毒,预防疾病加重,且应扩张肺血管,降低气道阻力,改善肺压力[1]。米力农是磷酸二酯酶-3(phosphodiesterases-3,PDE-3)抑制剂,能够有效抑制PDE-3对环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的灭活,进而提高血管平滑肌内cAMP水平,达到扩血管作用[2-3]。米力农还可提高心肌细胞内cAMP浓度,在降低心室后负荷的同时,还能够改善心肌舒张功能,成为治疗PPHN的重要药物,但米力农单独应用效果不理想[4-5]。酚妥拉明是α受体阻滞剂,作用时间较短,可阻断α1、α2受体,有效扩张血管,降低血压,还可扩张肺血管,增加肺氧合作用,近年也被逐渐应用于PPHN治疗中[6-7]。目前关于米力农联合酚妥拉明治疗PPHN患儿的报道较少,鉴于此,本研究选取本院收治的84例PPHN患儿,旨在探讨2种药物联合应用的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月—2022年10月本院收治的PPHN患儿84例为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组42例。其中对照组男22例,女20例;胎龄35～41(39.05±0.46)周;出生时体质量2.4～4.3(3.56±0.68)kg;病因:横膈疝11例、过期产10例、出生时窒息8例、胎粪吸入综合征9例、其他4例。观察组男21例,女21例;胎龄在36～41(39.18±0.56)周;出生时体质量2.3～4.6 (3.71±0.70)kg;病因:横膈疝12例、过期产9例、出生时窒息7例、胎粪吸入综合征10例、其他4例。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可对比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准[审批号:2020年审(91)号]。

1.2 入选标准 纳入标准:(1)符合PPHN相关诊断标准[8],患儿出生后12 h内出现发绀、呼吸急促等症状,经血气分析显示严重低氧,心脏超声检查显示肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)≥75%体循环收缩压;(2)无复杂型先天性心脏病;(3)入组前未接受其他方案治疗;(4)患儿家属无精神疾病,具有正常的沟通、理解能力;(5)家属知情本次研究内容并签署同意书。排除标准:(1)伴呼吸系统疾病;(2)伴肝、肾等其他脏器功能病变;(3)对本次使用药物过敏者;(4)治疗期间死亡者。

1.3 方法 2组患儿均接受常规治疗,密切监测患儿生命体征,进行机械通气预防呼吸性酸中毒,给予低流量吸氧、补充电解质、维持酸碱平衡、补液、抗感染等基础治疗;若患儿收缩压<60 mmHg,静脉滴注多巴胺(桂林南药股份有限公司,国药准字H45020091,规格:2 mL∶20 mg),每分钟5 μg/kg。在此基础上,对照组给予米力农(湖南华纳大药厂,国药准字H20203078,规格:5 mL∶5 mg)静脉注射,将米力农用0.9 %氯化钠溶液稀释后给药,按照0.5 μg/kg/min速度进行剂量维持,最大剂量≤1.13 mg/kg。观察组在对照组基础上,联合酚妥拉明(吉林百年汉克制药,国药准字H22020761,规格:1 mL∶5 mg)治疗,将其与5%葡萄糖溶液稀释后静脉注射,剂量为0.15 mg/kg。2组均用药3 d。

1.4 评价指标 (1)临床疗效。参照《实用新生儿学》[9]中标准评估疗效,其中显效:患儿发绀、呼吸急促等症状明显减轻,PASP下降<30 mmHg且≥10 mmHg,血氧饱和度超过95%;有效:患儿各项症状有所好转,PASP较治疗前下降<10 mmHg,血氧饱和度提高但<95%;无效:未达到上述标准。总有效率为显效、有效率之和。(2)动脉血气指标。治疗前后,采用雅培提供的I-STAT1型血气分析仪检测患儿动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)值。(3)血清炎症指标。治疗前后,采集空腹静脉血4 mL,离心后,取上层血清,免疫酶联吸附法测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(4)不良反应发生情况。包括低血压(血压低于90/60 mmHg)、心律失常(出现心脏跳动频率、节律异常表现,且经心电图或者动态心电图检查确诊)等。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 (n=42)

2.2 2组动脉血气、血清炎症指标比较 治疗前,2组动脉血气、血清炎症指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组PaCO2、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组;2组PaO2均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组动脉血气、血清炎症指标比较

2.3 2组不良反应发生率比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生率比较 (n=42)

3 讨论

PPHN虽发病率不高,但其病死率较高,可达4%～33%,分为肺血管发育不全、肺血管适应不良等类型,主要病因为新生儿无法建立肺循环,肺小动脉收缩,出现肺动脉高压力、肺血流缺氧等,临床表现主要为持续性低氧血症、呼吸急促等,若未经有效治疗,会继发严重缺氧,导致新生儿病死[10]。因此,对PPHN患儿实施安全有效的治疗方案至关重要。以往临床多通过吸氧、机械通气、维持电解质及酸碱平衡等常规方案进行治疗,虽能够纠正低氧血症,但部分患儿经常规治疗后效果不明显,需寻求其他辅助治疗方案,这也是近年来研究的重点[11]。

米力农是有效的血管扩张剂,能够在正肌力作用下,对磷酸二酯酶选择性抑制,提高细胞中环磷酸鸟苷水平,促进钙离子内流,提高心肌收缩力,使得血管平滑肌松弛,促进血管扩张,进而提高氧合指数[12-13]。朱明亮等[14]报道,在机械通气基础上,联合米力农治疗PPHN能够提高疗效,改善患儿氧合指数,促进疾病转归。酚妥拉明对α1、α2受体均有作用,可促进环磷酸腺苷合成,提高内皮前列腺素水平,进而舒张血管,且可降低周围血管阻力,被逐渐用于PPHN治疗中[15-16]。

据报道[17],PPHN造成的缺氧反应会导致机体分泌炎症细胞因子,如TNF-α、IL-6。TNF-α参与炎症反应发生、发展,过表达会导致肺血管收缩,加重肺动脉高压;IL-6也会促进炎症反应发展,过表达提示患儿肺血管存在一定炎症反应,不利于预后。本研究结果显示,治疗后,观察组总有效率高于对照组,PaCO2、TNF-α、IL-6水平低于对照组,PaO2高于对照组,提示米力农联合酚妥拉明应用于PPHN患儿中,能够改善患儿动脉血气,降低炎症因子水平,提高治疗效果。分析原因可能为,米力农具有正性肌力、血管扩张等作用,能够抑制cAMP水解,调节心肌内膜钙通道,促进钙离子内流,提高细胞中钙离子浓度,促进心排血量,加强心肌收缩力,达到正性肌力作用;此外,该药物能够作用于肺循环血管,达到舒张血管作用,进而改善心功能,降低心肌氧耗和肺动脉压力,改善患儿动脉血气[18]。酚妥拉明属于血管活性物质,能够扩张肺血管,降低阻力,减轻肺水肿,促进肺氧合,提高心输出量,减轻心脏负荷,降低肺动脉压力,进而改善动脉血气。此外,酚妥拉明联合米力农能够维持血管活性物质稳定,减轻缺氧状态,进而减轻炎症反应,降低血清炎症因子水平。本研究中,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义,说明二者联用安全性高,但本研究的纳入样本量较少,可能也是出现这一结果的原因,关于具体用药安全性还需今后扩大样本量进一步研究证实。

综上所述,米力农联合酚妥拉明能够改善PPHN患儿动脉血气,降低血清炎症因子水平,提高疗效。临床工作中在常规治疗基础上,将二者联合应用具有一定价值。