血清GGT、CysC及脂代谢指标水平与2型糖尿病合并冠心病的关联性分析

李娜,孙亚楠,樊鹏鹏

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2, T2DM)生理病理复杂,主要是因胰岛素缺乏以及胰岛素抵抗引起,是人群死亡的重要原因。数据资料[1]显示,超过一半的T2DM患者有心血管损伤。冠心病是因冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)导致的心肌缺氧、缺血,甚至是坏死而引起的心血管疾病。γ谷氨酰胺转移酶(gamma-glutamyltransferase, GGT)是肝功能检查指标,在临床上主要应用于诊断肝脏疾病,但GGT不仅在肝脏疾病中表达,还在心、肺、脑、脾、胰、肾等疾病中表达,研究[2]表明,在糖尿病、冠心病等疾病中GGT水平升高。胱抑素C(cystatin C, CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂,有研究[3]表明,CysC和外周动脉疾病、冠心病等AS的发生发展及预后有关。研究[4]表明,脂代谢异常会促进血管内皮AS,T2DM患者的胰岛素抵抗会导致大量分泌低密度脂蛋白,致使脂代谢异常。目前血清GGT、CysC及脂代谢指标与T2DM合并冠心病的相关性研究较少,基于此,本文探讨T2DM合并冠心病患者血清GGT、CysC及脂代谢指标,并分析T2DM患者血清GGT、CysC及脂代谢指标水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会审批同意,选取2021年1月—2022年1月我院行冠状动脉造影术检查的T2DM患者132例为研究对象。纳入标准:(1)T2DM均符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[5]中有关T2DM的诊断标准:空腹血糖≥7.0mmol/L,葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1mmol/L。排除标准:(1)慢性感染急性加重或者急性感染者;(2)严重脑部、肝肾肺疾病者;(3)周围血管疾病者;(4)消化道疾病者;(5)甲状腺异常者;(6)免疫系统疾病者;(7)恶性肿瘤者;(8)服用他汀类药物等影响血脂,或者叶酸和VB12等影响同型半胱氨酸水平者;(9)不能配合完成本研究者。按照冠状动脉造影结果分为合并冠心病组(n=79)和未合并冠心病组(n=53),冠心病的诊断均符合《临床冠心病诊断与治疗指南》[6]中的诊断标准:冠状动脉造影显示,冠状动脉的主要分支管腔或者主干狭窄程度≥50%。2组一般资料比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 方法 患者入院第2天,清晨空腹抽取10 mL静脉血,采用3 000 r/min的离心机,进行15 min的离心处理,取上清血液,采用美国贝克曼公司的全自动生化分析仪(型号:AU5800)检测血清GGT、CysC及血脂代谢指标(TG、TC、LDL-C、HDL-C)水平。

1.3 观察指标 (1)Gensini评分评判标准[7]见表2,Gensini评分=Σ(狭窄程度评分×病变部位系数)。比较2组患者血清GGT、CysC、血脂代谢指标水平以及Gensini评分。(2)分析血清GGT、CysC、血脂代谢指标与冠状动脉病变严重程度(Gensini评分)的相关性。(3)分析2组患者血清GGT、CysC、血脂代谢指标中有统计学意义的指标对T2DM患者合并冠心病的预测价值。

表2 Gensini评分评判标准

2 结果

2.1 2组血清GGT、CysC、脂代谢指标水平及Gensini评分比较 2组TG、TC水平比较,差异无统计学意义(P﹥0.05),合并冠心病组血清GGT、CysC、LDL-C水平及Gensini评分均高于未合并冠心病组,HDL-C水平低于未合并冠心病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组血清GGT、CysC、脂代谢指标水平及Gensini评分比较

2.2 血清GGT、CysC及脂代谢指标与冠状动脉病变严重程度的相关性 Pearson相关性分析显示,血清GGT、CysC、LDL-C水平与Gensini评分呈正相关(r=0.385、0.419、0.480,P<0.05),HDL-C水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.422,P<0.05)。见表4。

表4 血清GGT、CysC及脂代谢指标与Gensini评分的相关性分析

2.3 血清GGT、CysC、LDL-C、HDL-C水平预测T2DM患者合并冠心病的价值分析 ROC曲线分析显示,GGT、CysC、LDL-C、HDL-C水平预测T2DM患者合并冠心病的AUC分别为0.779、0.774、0.704、0.736,根据最佳临界值,当GGT的截断值为1.555 U/L时,其敏感度为58.2%,特异度为88.7%;当CysC的截断值为1.390 mg/L时,其敏感度为50.6%,特异度为100.0%;当LDL-C的截断值为2.890 mmol/L时,其敏感度为50.6%,特异度为100.0%;当HDL-C的截断值为0.745 mmol/L时,其敏感度为48.1%,特异度为100.0%。见表5、图1。

图1 血清GGT、CysC、LDL-C、HDL-C水平预测T2DM患者合并冠心病的ROC曲线

表5 血清GGT、CysC、LDL-C、HDL-C水平对T2DM患者合并冠心病的诊断价值

3 讨论

冠心病和糖尿病的病理基础有许多相同之处,均处于微炎症状态,且存在脂质代谢紊乱、血管内皮受损等[8]。糖尿病患者存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损,导致血糖水平升高以及血糖波动性增大,导致血管内皮功能异常,而血管功能异常会导致血管炎症、血栓形成、血小板激活、白细胞黏度、血管收缩,加速AS的发展[9]。Gensini评分是临床评估冠状动脉病变的常用评分,和冠状动脉的狭窄程度、病变血管部位有关,评分越高,表明冠状动脉病变程度越严重[10-11]。本资料发现合并冠心病组Gensini评分明显高于未合并冠心病组,说明合并冠心病的T2DM患者冠状动脉病变程度更严重。

GGT作为肝功能检查的指标,存在于心脑脾肺肾等多种组织中,当这些组织发生疾病时,均可能导致GGT水平升高。研究[12-14]表明,GGT水平升高和糖尿病、冠心病、脑卒中等有关。GGT水平升高,会增高不良心血管事件的发生风险,尤其是卒中以及死亡,说明GGT能够预测心血管事件的发生。本资料发现合并冠心病组血清GGT明显高于未合并冠心病组,血清GGT与Gensini评分呈正相关,GGT预测T2DM患者合并冠心病的AUC分别为0.779,敏感度、特异度分别为58.2%、88.7%,说明T2DM患者合并冠心病血清GGT升高,且与冠状动脉病变严重程度有关,血清GGT对T2DM患者合并冠心病具有一定的预测价值。分析原因可能在于,血清GGT升高,会破坏半胱氨酸以及谷胱甘肽的平衡,导致体内发生氧化应激反应,使脂质形成过氧化,损伤血管内皮细胞;GGT参与胰岛素抵抗,导致血管平滑肌的增殖、炎性反应等病理改变,引发AS[15-16]。

CysC也称之为γ-白球蛋白或者γ-微量蛋白质,由122个氨基酸残基组成,是低分子量的碱性非糖化蛋白质,在组织的体液以及有核细胞中表达,其产生恒定,在体内循环中,CysC只由肾小球滤过清除,因此在临床上用来反映肾小球滤过的变化。最近研究[17-19]发现,CysC和心血管疾病的发生发展密切相关,参与了AS、心肌梗死以及脑梗死等心血管疾病的病理过程。本资料发现合并冠心病组血清CysC高于未合并冠心病组,血清CysC与Gensini评分呈正相关,CysC预测T2DM患者合并冠心病的AUC为0.774,敏感度、特异度分别为50.6%、100.0%,说明在T2DM患者合并冠心病血清CysC升高,且与冠状动脉病变严重程度有关,血清CysC对T2DM患者合并冠心病具有一定的预测价值。分析原因可能在于,肾功能损伤是冠心病的危险因素,而CysC可反映肾功能受损;CysC可调节半胱氨酸蛋白酶,高CysC会直接影响蛋白水解酶的活性以及血管壁重塑,导致发生AS;CysC和高同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)有关,高Hcy会产生大量的过氧化氢以及自由基,损伤血管内皮细胞,加剧低密度脂蛋白的氧化修饰,促进血管平滑肌的增生,影响心血管;CysC还可通过细胞外基质的重塑、参与炎症等过程,对血管、心脏产生直接的毒性作用[20]。

研究[21]表明,在冠心病的发生发展中,脂质代谢紊乱起到重要作用。本资料发现合并冠心病组血清LDL-C水平高于未合并冠心病组,HDL-C水平低于未合并冠心病组,血清LDL-C水平与Gensini评分呈正相关,HDL-C水平与Gensini评分呈负相关,LDL-C、HDL-C预测T2DM患者合并冠心病的AUC分别为0.704、0.736,敏感度、特异度分别为:LDL-C为50.6%、100.0%,HDL-C为48.1%、100.0%,说明T2DM患者合并冠心病LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,且LDL-C、HDL-C水平与冠状动脉病变严重程度有关,对T2DM患者合并冠心病具有一定的预测价值。分析原因在于,T2DM患者更易发生脂质代谢紊乱,T2DM患者的食欲亢进,摄入的胆固醇相对增多,再加上患者的胆固醇酰基转移酶、羟甲基戊二酰辅酶 A还原酶的活性亢进,导致肝脏以及小肠的胆固醇合成增多,引发高胆固醇血症;T2DM患者脂蛋白脂肪酶的活性降低,导致LDL-C处理发生障碍,同时增多肝脏中的LDL-C合成,导致LDL-C水平升高,HDL-C生成减少,削弱HDL-C的抗AS作用[22-23]。而糖尿病合并冠心病患者的调脂目标是将LDL-C降至特定的目标值,其中最高目标值为2.6 mmol/L,本文LDL-C的截断值为2.89 mmol/L,显然高于治疗目标。尽管这一研究的LDL-C截断值高于治疗目标,但是这并不意味着该研究没有价值或不重要。研究中的LDL-C截断值仍然可以用于预测冠心病的风险,也可帮助医生和患者评估治疗方案是否有效。当患者的LDL-C水平高于2.89 mmol/L时,其冠心病的风险显著增加。因此,医生可以在评估患者的冠心病风险时,将这个截断值作为参考值来确定患者是否需要接受进一步的检查或治疗。此外,LDL-C截断值的发现也可以看出,将LDL-C降至治疗目标之下的重要性。临床应该尽力将LDL-C降至治疗目标范围内,以达到更好地控制患者的血脂水平,从而降低心血管事件的风险。

综上所述,T2DM患者合并冠心病血清GGT、CysC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,且GGT、CysC、LDL-C、HDL-C水平和冠状动脉病变严重程度有关,对T2DM患者合并冠心病具有一定的预测价值。但本文还存在不足之处,研究的样本量相对较少,且未对冠心病的冠状动脉病变损伤程度进行分级,今后仍有待加大样本量以及对冠状动脉病变损伤程度进行分级,进行进一步的深入研究验证。