普拉克索联合生物反馈疗法对帕金森病的临床疗效

刘艳丽 李万里 任淑珍

（1 河南省开封市祥符区第一人民医院 开封 475100；2 河南省开封市第三人民医院 开封 475103；3 河南省开封市中心医院 开封 475001）

帕金森病（PD）是临床常见的一种神经退行性疾病，早期病情较弱，患者主要表现为动作迟缓，不足以引起重视，后期患者会出现肌肉僵直、姿势平衡困难等症状，严重者甚至出现狂躁、大小便失禁、痴呆等症状，随着时间的推移患者病情会逐步加重，对患者身体健康及日常生活造成严重影响[1～2]。临床针对PD 患者常给予生物反馈疗法，通过借助生理科学仪器采集并分析脑电波形的指标，确定患者精神及心理状态，能够帮助患者调节躯体功能，纠正患者不良行为，提升其自理能力，但单一疗法，无法达到患者预期恢复效果[3]。普拉克索属于多巴胺受体激动剂，通过刺激兴奋纹体状多巴胺受体达到促进患者恢复正常运动的目的，能够保护神经功能，增强大脑内多巴胺浓度，改善震颤、运动缓慢等症状[4～5]。本研究对PD 患者进行分析，旨在探讨普拉克索联合生物反馈疗法的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1 一般资料 选取2020 年2 月至2022 年11 月在医院接受治疗的126 例PD 患者，以随机数字表法分成研究组与对照组，各63 例。两组基线资料比较，具有同质性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理批号：2020-098）。见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 n 男[例（%）]女[例（%）]年龄（岁） 病程（年）研究组对照组χ2/t P 63 63 43（68.25）44（69.84）0.037 0.847 20（31.74）19（30.16）68.68±5.84 68.97±5.92 0.277 0.782 3.68±1.01 3.74±1.02 0.332 0.741

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《2013 年欧洲神经病学联盟帕金森病诊断指南》中关于PD 的诊断标准且经MRI、CT 等检查确诊[6]；患者与家属签署知情同意书。排除标准：合并肝肾功能异常、恶性肿瘤者；对本研究涉及药物（普拉克索）过敏者；存在脑部感染者；沟通障碍者；存在生物反馈疗法禁忌者。

1.3 治疗方法 对照组给予生物反馈疗法治疗，使用神经康复诊疗仪，患者取半卧位，调整压力范围（0～360 hPa），肌电反馈测量保持在0～10 000 μV，最高分辨率＜0.2 μV，患者取仰卧位，将电极片粘贴在患者肱二头肌处，测定肌电值，根据生物反馈仪发出指示，指导患者进行放松训练，评估患者放松状态，适当降低肌电值，20～40 min/次，5 次/周，治疗2 个月。研究组给予普拉克索联合生物反馈疗法（同对照组），给予盐酸普拉克索缓释片（国药准字J20150017）口服治疗，剂量为每次0.375 mg，1 次/d，连续用药1周后，调整剂量为每次0.75 mg，1 次/d，治疗2 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：显效，治疗2 个月后患者肢体动作、肌张力、姿势不稳定等症状明显改善；有效，上述症状有部分改善；无效，未达到以上标准。总有效=显效+有效。（2）认知功能、运动功能：使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[7]评估认知功能，该量表包括空间与执行能力（5 分）、注意（6 分）、命名（3 分）、语言（3 分）、延迟回忆（5 分）、抽象（2分）、定向（6 分）7 个维度，总分为30 分，总分≥26分表示患者认知功能正常。使用统一帕金森病量表第三部分量表（UPDRS-Ⅲ）[8]进行评估，Cronbach's α=0.940，共14 个条目，每个条目0～4 分，总分为0～56 分，评分越高表示患者运动障碍越严重。评估时间为治疗前、治疗2 个月后。（3）脑源性神经营养因子（BDNF）、胱抑素C（CysC）水平：治疗前及治疗2 个月后抽取患者晨起空腹静脉血3 ml，进行离心处理，转速为3 000 r/min，半径为12.5 cm，时间10 min，分离上层血清，检测BDNF、CysC 水平（酶联免疫吸附法）。（4）精神状态：治疗前及治疗2 个月后使用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[9]、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[10]进行评估，其中HAMA 评分在7 分以下为无焦虑，评分7～14 分为轻度焦虑，评分14～21分为中度焦虑，评分21～29 分为中重度焦虑，评分在29 分以上为重度焦虑；HAMD 评分在8 分以内为无抑郁，评分8～20 分为轻度抑郁，评分20～35 分为中度抑郁，评分在35 分以上为重度抑郁。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为95.24%，较对照组的77.78%更高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组认知功能、运动功能比较 治疗后，两组MoCA 评分升高，UPDRS-Ⅲ评分下降，且研究组MoCA 评分较对照组更高，UPDRS-Ⅲ评分更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组认知功能、运动功能比较（分，±s）

表3 两组认知功能、运动功能比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

UPDRS-Ⅲ评分治疗前 治疗后研究组对照组组别 n MoCA 评分治疗前 治疗后63 63 t P 19.98±3.45 20.15±3.38 0.279 0.780 26.38±3.15*22.45±3.46*6.667 0.000 48.15±3.54 48.11±3.56 0.063 0.950 25.34±2.45*34.58±3.14*18.415 0.000

2.3 两组BDNF、CysC 水平比较 治疗后，两组患者BDNF 水平升高，CysC 水平下降，且研究组BDNF 水平更高，CysC 水平更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组BDNF、CysC 水平比较（mg/L，±s）

表4 两组BDNF、CysC 水平比较（mg/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

CysC治疗前 治疗后研究组对照组组别 n BDNF治疗前 治疗后63 63 t P 10.98±1.59 11.03±1.62 0.175 0.862 13.54±1.57*12.04±1.34*5.768 0.000 1.21±0.34 1.18±0.38 0.467 0.641 0.96±0.09*1.07±0.14*5.246 0.000

2.4 两组精神状态比较 治疗后，两组HAMA 评分、HAMD 评分均有所下降，且研究组较对照组更低（P＜0.05）。见表5。

表5 两组精神状态比较（分，±s）

表5 两组精神状态比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

HAMD 评分治疗前 治疗后研究组对照组组别 n HAMA 评分治疗前 治疗后63 63 t P 25.33±3.54 25.29±3.58 0.063 0.950 11.32±3.28*15.48±3.31*7.086 0.000 29.54±3.68 29.49±3.71 0.076 0.940 13.57±3.57*18.54±3.34*8.069 0.000

3 讨论

PD 是临床常见的运动障碍性疾病，好发于老年群体，该病发病机制多样且复杂，当前临床主要认为与遗传、环境因素有关，由颅内黑质纹状体多巴胺能神经元变性缺失造成[11]。PD 患者常伴有肢体运动迟缓、抑郁、认知障碍、神经紊乱等症状，发病初期病情较轻，不足以引起患者重视，后期患者发病风险增加，伴有退化性的中枢神经系统失调性疾病，会对患者行动能力、言语表达等能力造成严重损害，若不及时治疗，对患者日常生活造成严重影响[12]。

生物反馈疗法是一种物理疗法，借助现代的生理仪器，将人体生理功能转换成图形、数据等信号，对患者体内组织进行有意识的活动，帮助患者切身感受减缓患者肌肉紧张症状，达到改善治疗效果的目的，但单一疗法对维持治疗效果存在局限性，无法达到预期治疗效果，联合药物疗效更佳[13]。普拉克索属于新型多巴胺受体激动剂，能够改善患者肢体麻木症状，减缓肢体颤动，根据患者病情程度，调整患者用药剂量，能够发挥抗抑郁作用，保护脑黑质部位及神经元，减少神经胶质细胞过度流失，减少认知功能受损，且不良反应低，有助于纹状体多巴胺处于活跃状态，调节患者脑黑质多巴胺代谢异常状况[14]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率与对照组相比更高（P＜0.05）。究其原因为，普拉克索联合生物反馈疗法通过对患者生理功能进行不同形式的转换，能够帮助患者调节躯体功能，有效控制患者机体组织活动，减少患者因疾病带来的紧张情绪，使患者处于放松状态，有助于患者肢体功能恢复，缓解患者肌张力高等问题，促进运动功能恢复。而且通过对不同时期PD 患者震颤状况给予不同剂量药物，能够缓解其震颤状况，及时为患者机体补充多巴胺，提供适量辅酶前体、肽类激素及神经递质，有助于加快大脑蛋白质的合成，修复受损神经元，抑制PD 病情进展，从而提升临床疗效[15]。本研究结果显示，研究组MoCA 评分与对照组相比更高（P＜0.05）。分析其原因为，联合治疗能够增强患者自主神经功能，修复患者受损神经元，有效稳定脑黑质多巴胺代谢状况，使机体纹状体多巴胺保持活跃度，促进患者脑功能的改善，从而提升其认知功能[16]。

BDNF 是一种存在人体大脑中的蛋白质，CysC属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，两者水平高低反映PD患者病情程度[17]。本研究结果显示，研究组BDNF 水平与对照组相比更高，CysC 水平与对照组相比更低（P＜0.05）。联合治疗能够提升患者局部微循环及血流量，促进病情好转，从而提升患者血清BDNF 水平，降低CysC 水平[18]。本研究结果显示，研究组UPDRS-Ⅲ评分与对照组相比更低（P＜0.05）。推测其原因为，联合治疗通过提升补充患者缺失多巴胺细胞，能够在缓解细胞凋亡速度的同时，减少对细胞的损伤，对患者肌肉僵直、姿势不稳、步态障碍等起到良好的改善作用，且能够增强对神经元保护力度，减缓体内胶质细胞的聚集，促进大脑血液循环，提升患者机体各项机能，从而改善患者运动功能[19]。研究组HAMA、HAMD 评分与对照组相比更低（P＜0.05）。联合治疗能够改善患者不适症状，缓解患者临床症状，从而缓解患者因疾病产生的不良情绪[20]。综上所述，普拉克索联合生物反馈疗法应用于PD 患者可提高临床疗效，改善认知功能以及BDNF、CysC水平，改善运动障碍问题，缓解不良情绪，值得推广。