替罗非班联合重组尿激酶原用于急性心肌梗死伴心力衰竭急诊PCI 术的临床效果观察

刘艳艳

（河南省第二人民医院介入手术室 郑州 451191）

急性心肌梗死是一种冠状动脉急性阻塞导致心肌缺血，部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死，可引发心力衰竭、心律失常等并发症。随着人口老龄化的加剧，加上人们逐渐形成的过度不良生活方式，我国心肌梗死发生率逐步提高。老年人发生心肌梗死多见于器官逐渐退化、天气原因、术后、疾病等因素，年轻人发生心肌梗死多因过度抽烟酗酒、熬夜等不良生活方式，疾病稳定后，大多数患者仍会持续原先不良的生活方式，导致心肌梗死患者再住院率及病死率居高不下[1]。心力衰竭是急性心肌梗死患者中常见的并发症。目前治疗急性心肌梗死伴心力衰竭较常用的是急诊经皮冠状动脉介入（PCI）术，疏通血管，但术中可能会导致血栓负荷重，增加出血风险，无复流发生率较高，影响心肌灌注分级（TMPG），因此术中可能会采用抗血小板聚集药物抑制血小板凝集。替罗非班在PCI 手术运用的较多，有相关研究报告表明该药物能有效抑制血小板聚集，降低血栓风险，减少术后相关并发症的发生[2～4]。但因其无法对血管闭塞部位进行选择性的溶栓，从而导致其他部位出血风险增大。重组尿激酶原作为溶栓药物，主要机制是通过产生纤溶酶对纤维蛋白进行降解，从而达到溶栓目的，具有溶栓专一性[5]。本研究探讨替罗非班联合重组尿激酶原用于急性心肌梗死伴心力衰竭急诊PCI 术的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2021 年1 月至2022 年12 月行急诊PCI 术的64 例急性心肌梗死伴心力衰竭患者为研究对象。纳入标准：急性心肌梗死符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[6]的诊断标准，心力衰竭符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]的诊断标准；首次行PCI 术；患者了解本研究内容并签署知情同意书；发病至入院均在12 h 以内。排除标准：合并其他重要器官功能障碍；合并肿瘤疾病；伴有血液疾病；对本研究药物不耐受；患有精神疾病，不配合治疗。按治疗方案不同将64 例患者分为对照组（32 例）和观察组（32 例）。对照组男25 例，女7 例；年龄40～75 岁，平均年龄（55.93±7.78）岁；梗死部位：下壁8 例，前壁19 例，右室5 例。观察组男26 例，女6 例；年龄40～75 岁，平均年龄（56.54±7.58）岁；梗死部位：下壁9 例，前壁18 例，右室5例。两组患者临床资料比较无明显差异（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（编号：EC-20211011-1022）。

1.2 治疗方法 两组患者在PCI 术前均建立静脉通路，注射肝素钠注射液（国药准字H31022051）100 μg/kg，备好血栓抽吸管，在患者行冠状动脉造影后于靶血管病变处抽吸血栓，根据患者情况予以合适尺寸的球囊进行扩张。对照组于靶血管病变处注射盐酸替罗非班氯化钠注射液（国药准字H20041165）10 μg/kg，观察组在对照组基础上联合注射重组尿激酶原（国药准字S20110003）10 mg。

1.3 观察指标 （1）心功能指标：术前及术后2 个月，采用飞利浦EPIQ 7 四维彩色多普勒超声诊断仪（国食药监械进字2014 第3234062）检测患者心功能指标[左心室舒张末内径（LVEDd）、左心室收缩末内径（LVESd）、左心室射血分数（LVEF）]。（2）心肌酶指标：采集患者术前及术后12 h 静脉血，分离血清后，采用时间分辨荧光免疫分析仪检测心肌酶[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）]水平。（3）心肌梗死溶栓（TIMI）血流、TIMI 心肌灌注分级（TMPG）：观察术中冠状造影过程中的影像资料并记录两组患者血流状况。TIMI 3 级：完全灌注（病变血管闭塞部位与非闭塞处比较无明显差异）；TIMI 2级：灌注差（病变血管闭塞部位充盈）；TIMI 1 级：无组织灌注（造影剂能通过闭塞血管）；TIMI 0 级：无灌注（造影剂无法通过闭塞血管）[8]。TMPG 分级：0级，梗死相关动脉供血部位无造影剂染色；1 级，有淡染色无法排空；2 级，造影剂能延迟排空；3 级，造影剂能迅速出现及排空[9]。（4）记录两组患者术后3个月内不良心血管事件（MACE）如心力衰竭、再发心肌梗死、心律失常、低血压等发生率。（5）记录两组患者术后3 个月内药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 进行数据分析，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术前后心功能指标比较 两组患者术后LVEF 均高于术前，且观察组高于对照组（P＜0.05）；两组患者术后LVEDd、LVESd 均低于术前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组手术前后心功能指标比较（±s）

表1 两组手术前后心功能指标比较（±s）

注：与术前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n LVEF（%） LVEDd（mm） LVESd（mm）术前对照组观察组32 32 t P术后对照组观察组32 32 t P 42.13±2.83 42.16±2.66 0.110 0.913 50.11±3.13*53.33±4.12*9.579 0.000 58.43±4.11 58.51±4.08 0.199 0.842 52.12±3.51*49.61±3.18*7.476 0.000 52.23±2.03 52.39±2.11 0.781 0.435 47.11±1.89*43.88±1.65*18.019 0.000

2.2 两组手术前后心肌酶指标比较 两组患者术后CK-MB、cTnⅠ均高于术前，但观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组手术前后心肌酶指标比较（ng/ml，±s）

表2 两组手术前后心肌酶指标比较（ng/ml，±s）

注：与术前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n CK-MB cTnⅠ术前对照组观察组32 32 t P术后对照组观察组32 32 t P 13.95±3.66 14.13±3.87 0.494 0.622 20.81±5.66*16.88±5.19*7.239 0.000 0.19±0.08 0.20±0.06 1.358 0.175 7.89±2.12*5.53±2.08*11.409 0.000

2.3 两组术后TIMI、TMPG 情况比较 观察组术后TIMI、TMPG 分级均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组术后TIMI、TMPG 情况比较（例）

2.4 两组患者术后3 个月内MACE 总发生率比较术后3 个月内，观察组MACE 总发生率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者术后3 个月内MACE 总发生率比较[例（%）]

2.5 两组术后3 个月药物不良反应发生情况比较两组术后3 个月均未发生明显药物不良反应。

3 讨论

经皮冠状动脉介入术（PCI）是目前治疗急性心肌梗死最常用的治疗方法，通过开通梗死相关动脉使病变血管闭塞部位血流通畅，改善冠状动脉血流，为缺血心肌实现再灌注。虽然PCI 术后疗效明显，但也存在部分患者血液循环功能恢复不完全，导致冠状动脉出现慢血流、缺血心肌未有效灌注的情况[10]。目前临床针对PCI 后慢血流情况应用的治疗药物较常见的是替罗非班。替罗非班为一种抗血小板聚集药物，可阻断纤维蛋白原及血管性血友病因子与血小板受体的结合，抑制血小板凝集等活化反应，能有效对抗冠状动脉慢血流、微循环血液不畅的情况，但溶栓效果并不理想，且和大多数抗血小板聚集药物一样具有出血风险大的情况。重组尿激酶原作为一种特异性溶栓药物，具有选择性溶栓作用，其出血风险小、再通率高等特点弥补了替罗非班的缺陷。

LVEF 在临床上常用于诊断心脏疾病，LVEF 低于50%时提示心功能下降，表示回心血量未有效泵出；LVEDd、LVESd 指标可用于了解心肌重构情况。本研究结果显示，术后，观察组LVEDd、LVESd 指标均低于对照组，LVEF 高于对照组。证实替罗非班联合重组尿激酶原能更有效提升血液循环功能、增加回心血量、改善心功能。重组尿激酶原具有选择性溶栓作用，能针对性地对病变血管闭塞部位进行溶栓，延缓心肌重构，改善心功能。

心肌酶指标CK-MB、cTnⅠ是评估心肌受损程度的特异性标志物，其水平越高表示心肌受损程度越重[11]，有研究表示该指标是影响患者发生MACE的危险因素[12]。在本研究中，两组患者术后CK-MB、cTnⅠ与术前相比均有不同程度的提高，但观察组低于对照组，观察组术后MACE 总发生率低于对照组，TIMI、TMPG 分级均优于对照组。证实替罗非班联合重组尿激酶原治疗能减轻心肌损伤程度，降低MACE 总发生率。重组尿激酶原具有血栓专一性，通过将尿激酶与纤溶酶局限在血块附近进行溶栓，对心肌除病变血管外的其他部位并没有影响，从而缓解心肌损伤避免进一步加重，降低MACE 总发生率[13～14]。此外，尿激酶原在触碰到血块之前并不会被蛋白水解酶抑制剂中和，能针对性地选择栓塞部位进行溶栓，而不会作用于正常血管，能有效改善心肌组织微循环[15]。综上所述，急性心肌梗死伴心力衰竭急诊PCI 术采用替罗非班联合重组尿激酶原治疗的临床疗效优于单使用替罗非班，可有效改善患者心功能，减轻心肌损伤程度，具有较高的用药安全性。