参附强心丸与雷米普利治疗慢性充血性心力衰竭疗效

马召友

（河南省商丘市中医院 商丘 476002）

慢性充血性心力衰竭是各种心脏疾病发展的终末结局，预后差，病死率高。临床治疗慢性充血性心力衰竭主要以改善症状、稳定血流动力学状态、预防脏器受损为主要原则。雷米普利是临床治疗慢性充血性心力衰竭的基础药物，具有扩张外周血管、降低血管阻力、改善血流动力学等作用[1～2]。中医将慢性充血性心力衰竭归属于“心衰”范畴，因心肾阳虚所致，治疗应以益气养阴、振奋心阳为主要原则。参附强心丸可益气助阳、强心利水，常用于慢性心功能不全治疗[3]。本研究旨在探讨慢性充血性心力衰竭患者采用参附强心丸联合雷米普利治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：PJ2020-006D）。采用随机数字表法，将2020 年1 月至2023 年1 月医院收治的200 例慢性充血性心力衰竭患者分为对照组（100 例）和观察组（100 例）。对照组男56 例，女44 例；年龄46～78岁，平均（62.47±3.29）岁；病程2～6 年，平均（4.23±0.62）年；体质量43～74 kg，平均（60.28±6.17）kg；心功能分级：Ⅱ级58 例，Ⅲ级42 例。观察组男55 例，女45 例；年龄45～78 岁，平均（62.73±3.32）岁；病程2～6 年，平均（4.20±0.58）年；体质量44～75 kg，平均体质量（60.45±6.23）kg；心功能分级：Ⅱ级57 例，Ⅲ级43 例。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 诊断标准：西医符合《内科学（第8版）》[4]慢性充血性心力衰竭诊断标准，且经超声心动图和心脏核磁共振确诊；中医符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中心肾阳虚证型，主症：短气乏力，心悸；次症：尿少浮肿，面色灰青；腹胀便溏；舌脉：舌淡胖，脉沉细。纳入标准：符合上述中西医诊断标准；左室射血分数＜40%；无用药禁忌证；患者签署知情同意书。排除标准：合并心肌梗死患者；合并精神疾病者；合并肝肾功能不全者；合并血管神经性水肿病史者。

1.3 治疗方法 两组患者进行常规治疗：口服呋塞米片（国药准字H51022657），2 片/次，1 次/d；酒石酸美托洛尔胶囊（国药准字H31020962）口服，1 粒/次，1 次/d。在此基础上，对照组采用雷米普利治疗，治疗前先纠正电解质紊乱，补充体液，停止使用利尿剂2～3 d，晨服雷米普利片（国药准字H20030725），起始剂量2.5 mg/次，1 次/d，随后根据患者耐受程度逐渐增加用量，维持剂量为5 mg/ 次，1 次/d，连续治疗4 周。观察组采用参附强心丸联合雷米普利治疗，口服参附强心丸（国药准字Z10890018）2 丸/次，2 次/d；雷米普利用法、用量同对照组，连续治疗4周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]评估两组治疗4 周后的临床疗效。显效：治疗后，患者Lee 氏心衰计分减少＞75%以上，主次症基本消失，中医证候评分减少≥70%，心功能提高至Ⅱ级；有效：治疗后，Lee 氏心衰计分减少50%～75%，中医证候评分减少≥30%，心功能提升至Ⅰ级，但不及Ⅱ级；无效：Lee 氏心衰计分减少＜50%或超过治疗前计分，中医证候评分减少不足30%，心功能提高不足Ⅰ级或心功能恶化。总有效=显效+有效。（2）症状总积分：主症包括心悸、气短、咳嗽喘促、面体浮肿，计分标准为无（0 分）、轻（2 分）、中（4 分）、重度（6 分）；次症包括面色苍白、形寒肢冷、脉象，计分标准为无（0 分）、轻（1 分）、中（2 分）、重度（3 分）。（3）心功能：于治疗前和治疗4周后采用多普勒超声诊断仪检测左心室收缩末期内径、心输出量与左心室射血分数；采用6 min 步行试验（6MWT）评估患者心功能。（4）心肌损伤标志物：采集清晨空腹静脉血5 ml，进行离心处理，转速2 500 r/min，离心半径15 cm，离心10 min，获得上层血清，血清B 型钠尿肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）水平采用荧光免疫层析法测定，内皮素-1（Endothelin 1,ET-1）水平采用化学发光免疫分析法测定，血清一氧化氮（Nitric Oxide,NO）水平采用间接比色法测定。（5）观察患者不良反应发生情况：包括电解质失衡、器官灌注不足、恶心呕吐等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状总积分比较 治疗4 周后，观察组症状总积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状总积分比较（分，±s）

表2 两组症状总积分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗4 周后 t P对照组观察组100 100 17.842 25.199 0.000 0.000 t P 27.55±6.25 27.57±6.46 0.022 0.982 10.35±7.34 6.24±5.47 4.490 0.000

2.3 两组心功能、6MWT 比较 治疗4 周后，观察组左心室收缩末期内径低于对照组，心输出量、左心室射血分数高于对照组，6MWT 长于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能、6MWT 比较（±s）

表3 两组心功能、6MWT 比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n 左心室收缩末期内径（mm） 心输出量（L/min） 左心室射血分数（%） 6MWT（m）治疗前观察组对照组100 100 t P治疗4 周后观察组对照组100 100 t P 46.16±6.56 46.24±6.52 0.087 0.931 36.33±5.87*41.57±5.28*6.637 0.000 3.19±0.38 3.25±0.37 1.131 0.259 4.82±0.57*4.15±0.61*8.025 0.000 43.10±5.25 43.76±5.12 0.900 0.369 58.68±8.12*51.34±7.38*6.689 0.000 164.57±28.56 164.17±28.66 0.099 0.921 216.14±40.47*189.24±35.34*5.007 0.000

2.4 两组心肌损伤标志物水平比较 治疗4 周后， 观察组血清BNP、ET-1、NO 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心肌损伤标志物水平比较（±s）

表4 两组心肌损伤标志物水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n BNP（pg/L） ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治疗前观察组对照组100 100 t P治疗4 周后观察组对照组100 100 t P 754.74±85.25 754.61±85.22 0.011 0.991 241.54±34.72*372.85±46.23*22.712 0.000 576.69±12.34 575.82±12.32 0.499 0.618 282.38±8.26*293.57±9.13*9.089 0.000 262.34±7.54 263.13±7.51 0.742 0.459 182.67±5.23*189.82±5.45*9.466 0.000

2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

慢性充血性心力衰竭主要临床特征为射血能力降低，常见临床表现包括乏力、呼吸困难、胸闷憋气等。如果不及时进行治疗，会加重患者心功能不全症状，极易并发呼吸道感染、肺栓塞等严重并发症。临床上主要给予扩血管、利尿、强心等对症治疗。雷米普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂，可改善患者呼吸困难、胸闷憋气等症状[6～7]。

中医学将慢性充血性心力衰竭归属于“心衰”范畴，认为慢性充血性心力衰竭多因年老体衰、脏腑功能虚衰、忧思劳倦、六淫外邪侵袭等所致，导致心之气血阴阳耗损、血脉循行失畅、心气心阳虚衰而致心肾阳虚证，治疗应以温补心阳、振奋心阳为原则[8～9]。参附强心丸中人参属补气药，具有大补元气、复脉固脱之功效，可治疗气短喘粗、自汗肢冷等症；附子属温里药，可回阳救逆、补火助阳、散寒止痛，改善患者肢冷脉微、心阳不足、胸痹心痛等症状；桑白皮、葶苈子具有利水消肿之功效，可治疗面目肌肤浮肿之症；大黄属泻下药，可泻热通便、逐瘀通经。上述诸药合用，可发挥益气助阳、强心利水之功效[10～11]。本研究结果显示，治疗4 周后，观察组治疗总有效率、症状总积分、心输出量与左心室射血分数均高于对照组，左心室收缩末期内径低于对照组，6MWT 长于对照组（P＜0.05）。说明参附强心丸联合雷米普利治疗慢性充血性心力衰竭疗效显著。参附强心丸中附子含有去甲乌头碱，能够兴奋患者心脏β 受体，提高患者心肌细胞中环腺苷酸水平，增强患者心肌收缩力；去甲乌头碱还可兴奋心脏α 受体，扩张外周血管，减轻心脏前后负荷，从而改善患者心功能，提高临床疗效[12]。雷米普利为血管紧张素转化酶抑制剂，可作用于血管紧张素Ⅱ受体，使血管紧张素Ⅱ生成减少，减轻患者体内水钠潴留和心脏负荷；雷米普利还可减少缓激肽的降解，使患者外周血管得到充分扩张，增加患者心输出量[13]。

BNP 是由心肌细胞分泌的一种体液因子，当患者心室负荷加重、室壁张力改变时，可刺激心肌细胞合成分泌BNP，加重患者心肌损伤。ET-1 是一种活性多肽，主要存在于人体血管内皮细胞中，具有刺激心肌间质纤维化、诱导心肌细胞凋亡的作用，ET-1水平升高可导致患者发生心律失常及心肌重构。NO是一种氮氧化合物，当NO 水平异常升高时，可通过抑制钙离子内流、负性肌力等作用损伤患者心肌功能。本研究结果显示，治疗4 周后，观察组血清BNP、ET-1、NO 水平均低于对照组（P＜0.05）。说明参附强心丸联合雷米普利可降低慢性充血性心力衰竭患者心肌损伤程度。参附强心丸中的人参可扩张冠状动脉，使患者冠脉血流和心输出量增加，减轻心脏前后负荷，降低心肌损伤标志物水平；人参中还含有人参皂苷Rg1，具有减慢心率、减少心肌耗氧量的作用，可减轻患者心肌受损程度[14]。雷米普利能够拮抗血管紧张素Ⅱ受体介导的缩血管效应，抑制患者血管平滑肌增生和斑块破裂，增强患者血管内皮功能，降低血清ET-1 水平[15]。两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。说明参附强心丸与雷米普利联合治疗未增加不良反应发生率，安全性较高。

综上所述，参附强心丸与雷米普利联合治疗慢性充血性心力衰竭疗效确切，可减轻心肌损伤程度，改善患者心功能，且安全性较高。