中医针灸联合左卡尼汀治疗发育迟缓合并肉碱缺乏患儿的效果*

王晨冰 耿香菊 娄普 李文霞 顾杨

（郑州大学附属儿童医院 河南郑州 450018）

左卡尼汀（Levocarnitine Oral Solution）是机体重要的类氨基酸，生理功能是促进脂肪转化成能量，在婴幼儿中属于条件性必需营养物质，在婴幼儿利用脂肪作为能量来源的代谢中起着重要作用。发育迟缓为临床常见症状，有些地区发病率甚至达到5%，还有增高的趋势[1]，通常是由胎儿或婴幼儿时期脑部发育迟缓引起，有研究认为其与肉碱缺乏引起的大脑能量供应不足有关[2]。发育迟缓临床表现为骨骼发育迟缓、交流障碍、知觉障碍、认知障碍、运动障碍等[3～4]，不仅会影响患儿正常生长发育，使其难以融入同龄儿童，导致社会适应能力差、智力低下[5]，还会给社会和家庭带来巨大的负担。针对发育迟缓患儿要尽早治疗，尽可能减少其对患儿的影响，促进患儿早日恢复正常。康复训练、推拿、针灸、药物治疗都是目前针对发育迟缓患儿常见的干预方法[6]，但尚无最佳治疗方法。本研究旨在探讨中医针灸联合左卡尼汀口服治疗发育迟缓合并肉碱缺乏患儿的效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 将医院2020 年10 月至2022 年10月收治的81 例发育迟缓患儿作为研究对象。纳入标准：（1）符合发育迟缓临床诊断标准（适应性发育商[7]、Gesell 智力检查[8]、美国精神学会的精神障碍诊断标准[9]）；（2）年龄不超过6 岁；（3）合并肉碱缺乏；（4）患儿家属均知晓本研究，且签署知情同意书。排除标准：（1）合并严重视听、语言、运动、精神、心理等障碍无法配合完成本研究者；（2）合并外伤或其他严重内科疾病者；（3）临床资料不全或可能无法全程接受治疗和随访者；（4）合并其他严重遗传性疾病者；（5）合并可能影响本研究的先天畸形者；（6）已接受过相关治疗或对本研究相关治疗不耐受者。采用随机数字表法将患儿分为观察组41 例和对照组40 例。观察组男25 例，女16 例；年龄1～6 岁，平均（2.54±0.79）岁；重度2 例，中度14 例，轻度25 例。对照组男23例，女17 例；年龄0.5～5 岁，平均（2.66±0.92）岁；重度3 例，中度15 例，轻度22 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过（伦理审批号：2019010）。

1.2 治疗方法 对照组采用左卡尼汀联合康复训练治疗：左卡尼汀口服液（国药准字H19990372）2次/d，5 ml/次，连续用药3 个月；康复训练内容包括上下肢运动功能方面训练、坐位训练、站立训练、头部控制、抓持物品、平衡协调、正确姿势、翻身、强化日常生活训练等，日常生活训练包括独立进食、穿衣服等。康复训练项目和强度要根据患儿身体状况及年龄等因素确定，遵循循序渐进、由轻到重、不可过度劳累的原则。每周训练6 d，休息1 d，每天早晚各个项目各训练1 次，康复训练期限为3 个月。观察组在对照组基础上增加针灸治疗：每次治疗均选用一次性毫针，进针前先安抚患儿，取得家属的配合，对进针部位的皮肤进行消毒，施针时采用捻转平补平泻法，1 次/d，每次留针15 min。选穴包括脑三针（脑户穴、左右脑空）、颞三针（尖直上处发际前、后1 寸及上2 寸处）、智三针（左右两侧本神穴、神庭穴）、四神针（百会穴左、右、前、后1.5 寸处）。治疗3 个月。

1.3 观察指标 比较两组肌张力、粗大运动功能、精细运动功能及发育商。肌张力测试采用表面肌电分析评估系统完成，测试双侧股四头肌、内收肌做被动运动时的表面肌电信号时域范围积分肌电值（iEMG）。粗大运动功能采用Peabody 粗大运动发育量表（PDMS-GM）完成评估，包括移动、姿势和反射3 个分测试，测试结果分为2 分（能完成特定动作）、1 分（想完成却未能完成特定动作）和0 分（没有完成特定动作的意愿和迹象）。采用Peabody 精细运动发育量表（PDMS-FM）评估患儿精细运动功能，包括视觉运动统合能区72 项和抓握能区26 项，根据患儿每项完成情况给予0～2 分的评分。发育商采用Gesell 发育量表评估，包括适应行为、个人-社交行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为5 个功能区，每个功能区满分100 分，发育商越高评分越高。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS20.0 统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组精细运动比较 干预前，两组Peabody 精细运动发育量表的视觉运动统合和抓握能区评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组各项评分均明显升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组精细运动比较（分，±s）

表1 两组精细运动比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

视觉运动统合干预前 干预后对照组观察组组别 n 抓握干预前 干预后40 41 t P 20.38±1.51 20.94±1.44 1.708 0.092 38.46±1.21*49.65±1.69*34.189 0.000 35.03±2.78 34.41±2.68 1.012 0.310 58.86±3.06*71.16±4.05*15.393 0.000

2.2 两组粗大运动比较 干预前，两组患者Peabody 粗大运动发育量表的移动、姿势和反射3个分测试评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组患者粗大运动各项评分均明显升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组粗大运动比较（分，±s）

表2 两组粗大运动比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

反射干预前 干预后对照组观察组组别 n 移动干预前 干预后姿势干预前 干预后40 41 t P 1.21±0.11 1.29±0.09 0.448 0.655 1.64±0.14*1.92±0.20*7.283 0.000 1.13±0.26 1.20±0.24 1.260 0.212 1.55±0.24*1.97±0.31*6.806 0.000 0.92±0.21 1.03±0.35 1.710 0.091 1.46±0.33*1.85±0.52*4.019 0.000

2.3 两组肌张力比较 干预前，两组双侧股四头肌、内收肌的iEMG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，对照组iEMG 无明显变化（P＞0.05），观察组iEMG 均明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肌张力比较（μV，±s）

表3 两组肌张力比较（μV，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

右内收肌干预前 干预后对照组观察组组别 n 左股四头肌干预前 干预后右股四头肌干预前 干预后左内收肌干预前 干预后40 41 t P 4.11±0.85 4.13±0.76 0.112 0.911 3.78±1.12 3.14±1.34*2.329 0.022 4.16±0.74 4.15±0.69 0.063 0.950 3.85±1.02 2.95±1.45*3.224 0.002 3.46±0.84 3.51±0.74 0.284 0.777 3.17±1.29 2.39±1.17*2.852 0.006 3.51±0.66 3.62±0.70 0.727 0.469 3.41±0.99 2.22±1.17*4.936 0.000

2.4 两组发育商比较 干预前，两组Gesell 发育量表的适应行为、个人-社交行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为5 个功能区评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组各项评分均明显升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组发育商比较（分，±s）

表4 两组发育商比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

大运动行为干预前 干预后对照组观察组组别 n 语言行为干预前 干预后精细动作行为干预前 干预后40 41 t P 51.02±3.65 51.85±4.02 0.972 0.334 65.23±4.68*79.94±5.03*13.618 0.000 59.68±3.54 58.85±3.17 1.112 0.269 73.39±4.58*84.46±4.51*10.960 0.000 53.32±3.61 54.03±3.71 0.873 0.386 63.32±4.17*78.85±4.69*15.735 0.000适应行为干预前 干预后对照组观察组组别 n 个人-社交行为干预前 干预后40 41 t P 57.13±4.56 56.74±4.28 0.397 0.692 69.24±5.16*81.12±5.06*10.462 0.000 52.07±3.39 53.31±3.68 1.576 0.119 70.13±4.59*80.21±3.67*10.930 0.000

3 讨论

导致儿童发育迟缓的因素众多，包括反复流产、精神疾病、高龄产妇等母体因素[10～12]，以及颅内出血、高烧、脑膜炎、脑外伤等后天因素[13]，其中母体因素较为常见，发病后患儿可出现不同程度的大脑软化萎缩、梗死、发育不全等现象，继而出现相应功能区域的发育和运动障碍，临床统称为发育迟缓疾病。左卡尼汀也常被称为左旋肉碱[14]，在人体内有着重要生理功能，可增强线粒体呼吸功能[15]，是一种必需营养物质，主要存在于肌肉中。左卡尼汀作为线粒体呼吸链辅助因子可参与乙酰胆碱的转运来维持代谢和生成能量的平衡，这一作用在神经系统中至关重要。人体所需左卡尼汀大部分来源于食物，仅约1/4可通过内源性途径获取，肉碱含量最丰富的食物包括鱼类、乳制品、肉制品，婴幼儿时期摄入食物有限，且较为单一，因此容易出现肉碱摄入不足的情况，一旦出现发育迟缓的病因，则会大大增加发育迟缓的发生风险，发病后肉碱缺乏也会加快病情进展，因此在治疗发育迟缓患儿时都会增加左卡尼汀口服，临床应用取得了一定的效果。

婴幼儿时期生理、心理、智力等都在飞速发展，某种营养素缺乏都可能会引起某方面明显的发育不良，年龄不同其生长发育也有一定的差异，因此在治疗此类患儿时还需要注意患儿年龄，根据年龄来指定与之相适应的治疗方案和治疗目标。例如：0～3 岁是身心发展关键时期，也是智力发展的奠基时期，此时患儿心理和智力开始慢慢发展，正在不断学习新事物，缺乏肉碱引起的发育迟缓并未明显显现出来，也没有和其他小孩拉开明显差距，只需恢复肉碱供应，再加上适当的引导则可以恢复正常，对今后的生长发育不会有太大影响；3～6 岁时患儿可能已经因为长期缺乏肉碱导致生理、心理及智力都落后于同龄儿童，此时治疗应加大剂量，尽快恢复正常生长发育，再强化引导教育，缩小与同龄儿童的差距，使之早日恢复正常。

目前除了使用左卡尼汀对发育迟缓患儿进行治疗外，联合物理治疗和中医治疗也是较为常见的疗法，如康复训练、针灸、推拿、水疗、运动疗法、小脑电刺激、功能训练等。康复训练是基于中枢神经可塑性的理论上开展，旨在通过各种锻炼来刺激中枢神经系统的发育，进而达到治疗疾病的效果。儿童发育迟缓在中医学中被归类于“五硬、痴呆、五迟”等范畴，与髓海不通、筋脉不容有关，属于“胎弱”，说明先天因素是致病的主要因素。中医学认为脏腑之气由经络入脑，脑经络可调节脏腑，发病后可通过针刺穴位来实现充养髓海，调节脏腑，激发全身经气，刺激脑部的效果。针刺治疗取穴包括脑三针（脑户穴、左右脑空）、颞三针（尖直上处发际前、后1 寸及上2 寸处）、智三针（左右两侧本神穴、神庭穴）、四神针（百会穴左、右、前、后1.5 寸处）。小儿智力发育障碍主要是先天有亏、先天不足所致，脑为髓海，取肾俞穴补益先天精髓；四神针有利于智力发育，能够宁神开窍；智三针可改善脑部功能，畅通元神气机；颞三针可升发少阳、疏肝胆，能提升治疗效果；脑三针可升阳益脑、熄风通窍、醒脑活络。发育迟缓多为脑部病变引起，进而引起机体运动功能障碍，故而本研究取穴为头部穴位，通过针灸治疗可直接作用于脑部，刺激运动功能区域，改善局部区域神经元血供和脑血液循环，重建神经元网络，促进脑细胞功能代谢，进而解除局部肌张力过高、肌肉僵硬之症，使患儿运动功能恢复更好。本研究结果显示，治疗后，观察组肌张力、粗大运动功能、精细运动功能及发育商均优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，中医针灸联合左卡尼汀治疗发育迟缓合并肉碱缺乏患儿，可有效改善肌张力、精细运动、粗大运动及发育商，临床应用价值显著。