东方胃药联合兰索拉唑治疗胃食管反流病效果观察

杨锋 丁光伟 高杨

（1 河南省许昌市襄城县人民医院消化内科 襄城 461700；2 河南省许昌市中心医院消化内科 许昌 461001）

胃食管反流病是临床常见消化内科疾病，是由于食管黏膜长时间暴露或过度接触酸性过强的胃液所致，可引发黏膜受损，临床多表现为反酸、胃灼热、嗳气、咽部不适、吞咽疼痛及困难等，严重影响患者身体健康[1～2]。兰索拉唑作为质子泵抑制剂，可有效抑制胃酸分泌，虽可于一定程度上缓解病情，但对部分患者疗效欠佳[3]。中医认为，胃食管反流病属“胃痛、吐酸”等范畴，以中虚气逆证型较为多见，其主要因饮食不节、运化失职、温湿生痰、痰气交阻、损伤脾胃，以致胃失和降、胃气上逆，故主张以温中健脾、散寒降逆为治疗原则[4]。东方胃药胶囊是由柴胡、黄连、香附等中药材提炼而成，具有舒肝和胃、理气活血、清热止痛之功效[5]。本研究以我院收治的胃食管反流病患者116 例作为研究对象，旨在探究上述治疗方案的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2020 年5 月至2022 年11 月收治的116 例胃食管反流病患者为研究对象，采用随机数字表法分为常规组和观察组各58 例。其中常规组男33 例，女25 例；年龄27～66 岁，平均年龄（46.13±5.17）岁；病程1～7 年，平均病程（4.61±1.46）年。观察组男36 例，女22 例；年龄25～63 岁，平均年龄（45.74±4.97）岁；病程1～8 年，平均病程（4.56±1.66）年。两组一般资料比较均衡可比（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：通过24 h 食管pH监测、内镜检查确诊为胃食管反流病；均符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中虚气逆证型，主症为烧心、反酸；次症为胸膈痞满、嗳气、喜热饮、口干、大便溏；舌脉表现为舌质淡润，胖大、边有赤痕，苔白，脉缓、弱；患者知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：依从性差；伴有其他消化道疾病；患严重器质性疾病；有自身免疫性疾病；凝血功能障碍；过敏体质；处于妊娠期或哺乳期；患恶性肿瘤。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规组 采用兰索拉唑肠溶胶囊（国药准字H20113347）治疗。早餐前半小时口服，1 粒/次，1 次/d。共治疗4 周，嘱患者戒烟、忌酒、清淡饮食。

1.3.2 观察组 于常规组基础上联合东方胃药胶囊（国药准字Z20070001）治疗。4 粒/次，3 次/d，共治疗4 周，嘱患者戒烟、忌酒、清淡饮食。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。疗效评估标准：两组均于治疗4 周后进行评估，患者临床症状明显改善，经内镜检测可见破损黏膜、炎症明显减轻，中医证候积分改善71%～90%为显效；患者临床症状有所改善，经内镜检查破损黏膜、炎症有所缓解，中医证候积分改善31%～70%为有效；临床症状、内镜表现无明显变化，中医证候积分＜50%为无效。将显效、有效计入总有效。（2）两组治疗前、治疗4 周后中医证候积分。将反酸、胸膈痞满、烧心、嗳气，按照重、中、轻、无分别记作6 分、4 分、2 分、0 分，得分越高，症状越严重。（3）两组治疗前、治疗4 周后食管动力学指标。包括食管括约肌压力、食管括约肌松弛率、蠕动收缩比，采用胃肠动力测压系统（荷兰MMS Solar GI）进行测定。（4）两组治疗前、治疗4 周后血清脑-肠轴相关因子[胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）、5- 羟色胺（5-HT）]水平，取静脉血约4 ml，离心10 min，转速3 500 r/min、离心半径10 cm，分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行测定。（5）两组治疗前、治疗4 周后血清炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平。采用ELISA 进行测定。

1.5 统计学分析 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于常规组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组中医证候积分比较 治疗4 周后，观察组反酸、烧心、胸膈痞满、嗳气评分明显低于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组中医证候积分比较（分，±s）

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2.3 两组食管动力学指标比较 与治疗前相比，两组治疗4 周后食管括约肌压力、食管括约肌松弛率、蠕动收缩比明显升高，观察组升高更为显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组食管动力学指标比较（±s）

表3 两组食管动力学指标比较（±s）

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2.4 两组血清脑-肠轴相关因子水平比较 治疗前两组血清脑- 肠轴相关因子GAS、MTL、5-HT、VIP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与常规组相比，观察组治疗4 周后血清GAS、MTL、5-HT 水平较高，VIP 水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清脑-肠轴相关因子水平比较（±s）

表4 两组血清脑-肠轴相关因子水平比较（±s）

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2.5 两组血清炎症因子水平比较 与治疗前相比较，观察组治疗4 周后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血清炎症因子水平比较（±s）

表5 两组血清炎症因子水平比较（±s）

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3 讨论

胃食管反流病是由于胃和十二指肠的内容物反流入食管引起，可引发食管黏膜出现炎症、溃疡、糜烂及纤维化等病变[7]。导致胃食管反流因素有很多，如反流屏障结构异常、食管清除功能衰退、黏膜屏障功能减弱、幽门螺杆菌感染、社会心理因素等，严重影响患者生活质量及身体健康[8]。兰索拉唑可选择性作用于胃质子泵，具有较高的生物利用度，还可通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP 酶活性，阻止H+排出，从而减少胃酸分泌，缓解胃酸对食管黏膜的刺激，虽可快速缓解症状，但复发率较高[9～10]。

近年来，随着中医药的发展，中药治疗胃食管反流病的效果逐渐得到关注，且效果明显。中医认为，胃食管反流病属“嘈杂、胃痛、梅核气”等范畴，主要归因于饮食不节、情绪不畅、感受外邪、脾胃气虚而致脾胃气机枢纽失调，胃气上逆，故主张以健脾泻肺、降气化痰、升清降浊之疗法治疗[11]。东方胃药中柴胡、香附可疏肝解郁、升举阳气；黄连可解毒泻火、燥湿清热；白芍可养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳；法落海可理气止痛、止咳平喘；枳实可化痰除痞、破气消积；大黄可泻热化瘀、通利二便；延胡索可行气、止痛、活血；川芎可祛风止痛、行气活血；地黄可补肾滋阴、补血养血；牡丹皮可活血化瘀、清热凉血；吴茱萸可散寒止痛、助阳止泻、降逆止呕；薤白行气导滞、通阳散结；木香可行气止痛、健脾和胃、疏理肝气。诸药合用，共奏和胃疏肝、清热止痛、活血理气之功效[12]。现代药理研究显示，柴胡主要提取物柴胡皂苷具有较强抗炎作用，胡多糖物质可提升机体免疫功能，同时具有保肝、护肝功效；香附可促使胃排空延迟，防止溃疡发生；黄连、川芎、薤白具有抗菌、消炎、提高免疫等作用；白芍具有预防因紧张刺激诱发消化道溃疡的作用，还可降低转氨酶活性，减少肝脏损伤，改善肝功能；法落海、牡丹皮对肺炎链球菌、幽门螺杆菌、金黄色葡萄球菌均有较好的抑制作用，还具有抗炎、保肝及平滑肌解痉作用；枳实具有提升胃肠道蠕动、抗氧化及抗菌作用；大黄主要提取物大黄素具有抗炎、保肝利胆等作用；延胡索具有抑制胃液分泌及降低胃蛋白酶、胃酸含量的作用，还可抑制幽门螺杆菌繁殖；地黄具有保护胃黏膜，缩短出血、凝血时间的作用；吴茱萸中主要成分吴茱萸烯具有芳香健脾，抑制肠道异常发酵的作用，此外，吴茱萸中吴茱萸次碱可抑制前列腺素D2 及抑制外源性花生四烯酸转化为前列腺素D2；木香中提取物木香醇具有增加胆汁流量，利胆的作用，可抑制胃溃疡[13]，联合西药治疗可进一步提高疗效。本研究结果显示，治疗4周后，观察组治疗总有效率高于常规组，反酸、烧心、胸膈痞满、嗳气评分低于常规组，食管括约肌压力、食管括约肌松弛率、蠕动收缩比高于常规组（P＜0.05）。这表明加用东方胃药治疗可进一步提升疗效，改善患者临床症状及食管动力学指标。

另外，脑-肠轴相关因子与胃食管反流病病理机制密切相关，其中血清GAS 可促进胃黏膜细胞增殖、分裂，从而释放降钙素，抑制胃酸分泌，缓解反流物造成的黏膜损伤；血清MTL 可刺激胃肠道自主运动，引起平滑肌收缩；血清VIP 升高可引起食管下括约肌松弛，导致反流状态发生，而血清5-HT 具有调节结肠组织中VIP 及脑内VIP 水平的作用[14]。治疗4 周后，观察组血清GAS、MTL、5-HT 水平高于常规组，VIP 水平低于常规组（P＜0.05）。这表明东方胃药可有效调节脑-肠轴相关因子水平。这可能与东方胃药中香附、法落海、延胡索等中药材的解痉止痛、抑制胃酸分泌作用有关。

有研究指出，致炎因子可参与胃食管反流病的发生与发展，其中血清hs-CRP 为急性相蛋白，其水平可反映胃食管反流病严重程度；血清IL-6 升高可导致患者食管上皮间隙增大，细胞键连接松散，对反流物清除能力下降，更易导致胃食管反流发生；血清TNF-α 可通过激活核因子κB，增加诱生型一氧化氮合酶的表达，引发胃黏膜细胞凋亡，形成溃疡，其水平升高还可增加胃泌素释放，使胃酸分泌增加[15]。治疗4 周后，观察组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于常规组（P＜0.05），表明东方胃药可有效缓解炎症反应。这可能是由于东方胃药中柴胡、地黄、延胡索、大黄、吴茱萸等中药材通过抑制促炎因子释放，使胃黏膜细胞增殖、分化，以改善机体胃黏膜微循环，修复胃黏膜损伤；此外，还可能与其促进消化、增强胃肠蠕动的作用有关。

综上所述，东方胃药辅助治疗胃食管反流病患者可进一步提升疗效，改善临床症状，调节食管动力学指标及血清脑-肠轴相关因子水平，缓解炎症反应。