针灸配合耳尖放血治疗入睡困难型失眠的疗效观察

何周欢,龚显田,张恒

(眉山市中医医院,眉山 620010)

失眠是一种临床常见的睡眠障碍疾病,主要表现为入睡困难、睡眠维持困难、深度不足、易觉醒及醒后难以再次入睡等,不仅可导致患者白天困倦、疲乏、心理焦虑、抑郁等,还可加剧高血压、糖尿病、肿瘤等疾病的进展[1]。中医学将失眠大致分为入睡困难、浅睡易醒、多梦、早醒和睡前思虑纷纭5 种类型,其中入睡困难型对患者心理情绪和身心状态影响最大[2]。常规西药(如艾司唑仑、佐匹克隆等)治疗虽可在一定程度上缓解失眠症状,但长期服用易产生成瘾性,且不良反应发生率较高[3]。中医药在治疗睡眠障碍方面具有独特的优势,其中针灸已被众多基础研究及临床试验证实是行之有效的方法之一,而耳尖放血亦被研究证实具有交通心肾、镇静安神的作用[4]。既往研究发现,神经肽 Y(neuropeptide Y, NPY) 和 5- 羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)在失眠患者体内呈现异常表达[5-6],可能参与疾病的发生和发展。故本研究采用针灸配合耳尖放血治疗入睡困难型失眠,观察其临床疗效和对睡眠质量的改善作用以及其对患者血清NPY 和5-HT 水平的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料

80 例入睡困难型失眠患者均为2021 年1 月至2021 年7 月眉山市中医医院未病科、内二科和骨四科门诊患者,采用随机数字表法将所有受试者分为观察组和对照组,每组40 例。两组性别、年龄及病程比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性,详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《中国失眠症诊断和治疗指南》[7]中相关标准,中医辨证诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[8]中“不寐”的相关诊断标准及入睡困难型的辨证标准。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准及辨证标准;失眠严重程度指数(insomnia severity index, ISI)[9]中入睡困难型亚型评分＞3 分;年龄18～65 岁,性别不限;主诉入睡时间＞60 min,入睡困难,睡眠持续时间＜6 h,睡眠质量差,多梦,易惊醒,醒后难以再次入睡;失眠次数每周＞3 次,且持续超过1 个月;匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)[10]评分≥11 分;生活质量及社会功能受到影响;患者签署知情同意书。

1.4 排除标准

继发性失眠者;妊娠或哺乳期者;有严重焦虑、抑郁、躁狂或其他精神疾病者;合并严重认知功能障碍者;不规律的作息、药物滥用或毒品等导致的失眠者;患有其他重大疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组

每晚睡前口服艾司唑仑片(北京益民药业有限公司,国药准字H11020891)1 mg,连续服用8 周。

2.2 观察组

在对照组基础上予针灸配合耳尖放血治疗。

2.2.1 针灸治疗

取天枢、巨阙、神庭、关元、气海和神门穴。患者取仰卧位,碘伏常规消毒上述穴位皮肤后,采用0.25 mm×40 mm 毫针进行针刺,得气后留针。留针过程中,取涌泉穴行艾条灸,以患者感到温和舒适且无灼痛感为宜。共治疗30 min。每日1 次,每周治疗5 d后休息2 d,连续治疗8 周。

2.2.2 耳尖放血

医者轻柔按摩患者一侧耳尖使其充血,碘伏常规消毒局部皮肤后,以一次性无菌针头点刺耳尖,挤压点刺部位使其出血,待耳尖不再出血或出血呈淡红色则立即停止放血,以棉签按压止血。隔日换一侧耳尖进行放血。每日1 次,每周治疗5 d 后休息2 d,连续治疗8 周。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 中医证候积分

两组治疗前后分别依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11]中相关标准对主症和次症进行评分。主症由轻到重分别计0 分、2 分、4 分和6 分,次症由轻到重分别计0 分、1 分、2 分和3 分;上述评分累加后计算中医证候积分。

3.1.2 PSQI 评分

两组治疗前后分别采用PSQI 对睡眠质量进行评价。PSQI 包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物使用和日间功能障碍7 个方面,按4 级计分法,每个维度0～3 分,总分0～21 分,评分越高表示睡眠质量越差。由于本研究中两组患者均服用艾司唑仑片,故不对催眠药物使用这一维度进行评分。PSQI 各项评分均由同一位富有经验的医师对患者进行“一对一”评分。

3.1.3 多导睡眠监测(polysomnography, PSG)各项参数

两组治疗前后分别采用日本光电多导睡眠图仪对PSG 各项参数进行检测和分析。PSG 包括睡眠总时间、入睡时间、快速动眼(rapid eye movement, REM)睡眠时间、醒觉时间和睡眠效率5 个参数。

3.1.4 血清NPY 和5-HT 水平

两组治疗前后分别采集患者清晨空腹外周静脉血4 mL,以3 000 r/min 的速度离心10 min,取上层血清,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清NPY 和5-HT 的水平。全自动酶联免疫分析仪购自美国BioTek 公司,ELISA 试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司。

3.1.5 安全性评价

观察并记录两组患者试验期间发生的不良反应。

3.2 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11]中相关标准对疗效进行评价。

痊愈:睡眠时间增加至7 h 以上,睡眠恢复正常,睡眠深沉,醒后精力充沛无疲乏感。

显效:睡眠明显好转,睡眠深度明显增加,PSQI 评分减少≥50%。

有效:睡眠时间有所延长,睡眠深度有所增加,PSQI 评分减少≥21%且＜50%。

无效:睡眠时长、深度等情况无明显变化。

总有效率＝[(痊愈＋显效＋有效)例数/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

所有数据采用SPSS22.0 软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,数据比较采用配对t检验或独立t检验;计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后中医证候积分比较

由表2 可见,两组治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后中医证候积分均较同组治疗前下降,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗后中医证候积分低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较(±s)单位:分

表2 两组治疗前后中医证候积分比较(±s)单位:分

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 40 24.15±2.99 11.88±1.261)2)对照组 40 24.34±3.03 15.05±2.271)

3.4.2 两组治疗前后PSQI 各项评分及总分比较

由表3 可见,两组治疗前PSQI 各项评分(睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍和日间功能障碍)和总分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后PSQI 各项评分及总分均较同组治疗前显著下降,对照组治疗后PSQI 中睡眠质量、入睡时间、睡眠时间和睡眠效率评分以及总分均较同组治疗前显著下降,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗后PSQI 各项评分和总分均明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组治疗前后PSQI 各项评分及总分比较( ±s) 单位:分

表3 两组治疗前后PSQI 各项评分及总分比较( ±s) 单位:分

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05。

评分 观察组(40 例) 对照组(40 例)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后睡眠质量 2.53±0.42 0.98±0.231)2) 2.47±0.34 2.23±0.371)入睡时间 2.69±0.63 1.31±0.551)2) 2.78±0.65 1.87±0.581)睡眠时间 2.59±0.56 1.59±0.331)2) 2.53±0.57 2.26±0.381)睡眠效率 2.29±0.46 0.89±0.231)2) 2.31±0.47 1.13±0.271)睡眠障碍 2.16±0.41 1.19±0.441)2) 2.19±0.43 2.04±0.38日间功能障碍 2.51±0.47 1.16±0.331)2) 2.56±0.51 2.49±0.44总分 14.54±1.51 7.21±1.561)2) 14.47±1.45 11.95±1.591)

3.4.3 两组治疗前后PSG 各项参数比较

由表4 可见,两组治疗前PSG 各项参数(睡眠总时间、入睡时间、REM 时间、醒觉时间和睡眠效率)比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后睡眠总时间、REM 时间和睡眠效率均较同组治疗前升高(P＜0.05),入睡时间和醒觉时间均较同组治疗前下降(P＜0.05)。观察组治疗后睡眠总时间、REM 时间和睡眠效率均高于对照组(P＜0.05),入睡时间和醒觉时间均低于对照组(P＜0.05)。

表4 两组治疗前后PSG 各项参数比较(±s)

表4 两组治疗前后PSG 各项参数比较(±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05。

组别 例数 时间 睡眠总时间/min 入睡时间/min REM 时间/min 醒觉时间/min 睡眠效率(%)观察组 40 治疗前 315.86±25.69 72.73±15.86 57.55±17.41 123.86±33.53 62.84±7.99治疗后 414.25±49.281)2) 27.21±13.471)2) 89.22±21.431)2) 43.88±20.861)2) 80.83±6.891)2)对照组 40 治疗前 309.56±24.86 74.14±19.24 59.27±15.74 121.85±34.72 61.76±8.54治疗后 379.24±45.021) 51.66±15.651) 78.38±23.031) 66.07±23.071) 72.33±7.141)

3.4.4 两组治疗前后血清NPY 和5-HT 水平比较

由表5 可见,两组治疗前血清NPY 和5-HT 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清NPY 和5-HT 水平均较同组治疗前升高(P＜0.05)。观察组治疗后血清NPY 和5-HT 水平均高于对照组(P＜0.05)。

表5 两组治疗前后血清NPY 和5-HT 水平比较(±s)

表5 两组治疗前后血清NPY 和5-HT 水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05。

组别 例数 时间 NPY/(pg·mL﹣1) 5-HT/(ng·mL﹣1)观察组 40 治疗前 109.71±21.34 97.14±26.65治疗后 149.09±25.211)2) 139.85±34.321)2)对照组 40 治疗前 105.66±24.59 96.48±25.76治疗后 121.22±22.731) 113.14±31.911)

3.4.5 两组临床疗效比较

由表6 可见,观察组总有效率为92.5%,明显高于对照组的75.0%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表6 两组临床疗效比较 单位:例

3.5 两组治疗期间不良反应发生率比较

由表7 可见,观察组治疗期间不良反应发生率为15.0%,对照组为7.5%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表7 两组治疗期间不良反应发生率比较单位:例

4 讨论

失眠的发病机制尚不完全清楚,现代医学研究[12]认为其主要与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调、中枢神经递质紊乱以及迷走神经张力变化等有关,而对于失眠具体病理病机的不明确也导致了目前临床治疗的单一性。苯二氮卓类和非苯二氮卓类药物为目前临床治疗失眠的主要药物,如艾司唑仑、佐匹克隆等,虽可在一定程度上缓解失眠症状,但长期应用存在依赖性和戒断反应,且日渐困倦、肌张力减退、认知功能下降等诸多不良反应发生率较高。因此,寻求安全有效的新型治疗方法成为亟待解决的问题。中医学认为,“不寐”的病因病机与心阴亏虚、心肾失交、心火亢盛、肾精亏损等有关,肾主生殖和生长发育,机体的生长和盛衰的进程与肾气的盛衰变化过程密切相关,心肾之阴亏虚、虚火内炽可导致心阳独亢,热扰神明,而夜不能寐。此外,肝肾同源,肾阴耗伤还可致肝阳上亢而出现烦躁难寐、多梦等症状,故本病的治疗应以调和阴阳、滋阴益肾、疏肝解郁、平肝宁心为主[13]。

本研究在常规西药治疗的基础上,采用针灸配合耳尖放血治疗入睡困难型失眠,取得了良好的疗效,治疗后两组患者中医证候总积分和PSQI 各项评分均显著降低,提示两组患者治疗后睡眠质量均得到显著改善,且观察组治疗后中医证候总积分和PSQI 各项评分均低于对照组,提示针灸配合耳尖放血可有效提高常规西药治疗对失眠的疗效。“耳者,宗脉之所聚也”“肾为耳窍之主,心为耳窍之客”,耳廓上的穴位与人体经脉和脏腑功能密切相关,耳尖放血可起到舒经活血通络、调理脏腑、平衡阴阳、交通心肾、镇静安神的作用[14]。同时耳尖放血可直接刺激枕小神经传导作用于中脑区网状结构而促进该区域内5-HT 的释放;同时还可间接刺激迷走神经、舌咽神经和面神经等上行传导至大脑皮层,调节内分泌及中枢神经递质的释放,最终起到改善睡眠的作用[15]。

NPY 为下丘脑分泌的胰多肽家族成员之一,广泛分布于中枢和外周神经系统中,是哺乳动物体内含量最丰富的神经肽之一,具有抗焦虑、抗癫痫、抑制交感神经兴奋、维持内环境稳态等多种功能,可通过调节脑组织中多种物质的表达而发挥对机体昼夜生物节律的调节作用[16]。临床研究发现,血清NPY 的表达水平与失眠患者的焦虑及抑郁的心理状态密切相关[17],患者治疗后睡眠质量和心理状态显著改善,同时血清NPY 的表达水平显著升高,患者神经功能紊乱亦恢复正常。5-HT 为大脑皮质和神经突触中大量存在的抑制性神经递质。相关基础研究[18]报道,5-HT 参与大鼠的非快速动眼睡眠过程,提高5-HT 的表达可改善失眠大鼠的症状。围绝经期失眠女性患者血清5-HT 表达较低,经清肝泻心中药治疗后失眠症状显著改善,同时血清5-HT 的表达水平显著升高[19]。本研究结果显示,两组治疗后血清NPY 和5-HT 水平均较治疗前明显升高,提示对失眠症状的改善可能与提高血清NPY和5-HT的表达有关;同时观察组治疗后血清NPY 和5-HT 水平均明显高于对照组,提示针灸配合耳尖放血可有效促进西药对失眠症的治疗效果。

综上所述,在药物治疗基础上,针灸配合耳尖放血可提高入睡困难型失眠患者的睡眠质量,改善临床症状,临床疗效优于单一药物治疗。这可能与改善患者血清NPY 和5-HT 水平相关。