参附注射液联合瑞舒伐他汀对合并冠心病胃癌手术切除患者心肌损伤及不良事件发生率的影响

周 威,张占丰

周威,张占丰,浙江省湖州市第一人民医院药剂科 浙江省湖州市 313000

0 引言

胃癌为中老年人群高发消化系统恶性肿瘤,手术切除为治疗胃癌重要手段,利于控制疾病进展,延长生存周期,但中老年人群常合并基础疾病,这给围术期管理造成了挑战[1,2].冠心病为中老年人常见心血管疾病,患者心脏功能较弱,合并冠心病胃癌患者行手术切除时,由于手术刺激、术中麻醉药物应用导致机体炎症应激反应、代谢及血流动力学紊乱,更易增加心脏负荷,引起心脏不良事件,影响患者术后恢复,甚至威胁患者生命.瑞舒伐他汀属他汀类药物,其不仅能起到降脂作用,且利于提高冠心病患者心功能.参附注射液作为一种中药制剂,可起到强心、抗炎等作用,利于促进患者心功能恢复,既往研究表明其在减轻心脏手术应激、保护心肌、改善循环功能、减轻手术应激均具有显著作用[3-5].本研究尝试观察参附注射液联合瑞舒伐他汀对合并冠心病胃癌手术切除患者心肌损伤及不良事件发生率的影响.报告如下.

1 材料和方法

1.1 材料 选取2018-07/2021-07我院冠心病胃癌手术切除患者86例,以随机数字表法分为研究组、对照组,各43例.两组一般资料(年龄、性别、体质量、病灶直径、手术时间、病灶部位、美国麻醉医师协会(ASA)分级、心功能分级(NYHA)等比较,差异无统计学意义.见表1.

1.2 方法 两组入室后,均创建静脉通路,密切监测心率、心电图、动脉氧饱和度、动脉血压等情况,术中均采取全麻,将脑电双频指数值维持在45-60.于此基础上对照组瑞舒伐他汀(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H20213421): 术前3 d予以瑞舒伐他汀10 mg/次,1次/d,术后待患者胃肠功能恢复后持续应用2 d.研究组予以参附注射液(华润三九(雅安)药业有限公司,国药准字Z20043116)联合瑞舒伐他汀: 瑞舒伐他汀应用剂量与方法同对照组;参附注射液: 于术前1 d与手术开始前5 min分别输注含有参附注射液1 mg/kg的生理盐水100 mL,术后以相同剂量输注3 d,1次/d.两组术后均采取保护胃黏膜、抑酸、维持水电解质平衡等常规治疗.

1.3 观察指标 (1)术后恢复情况,如住院时间、首次排便时间、首次肛门排气时间、肠鸣音恢复时间等;(2)术前、术后12 h、术后24 h血液指标,上述时间点分别采集患者空腹静脉血样5 mL,离心10 min(3000 r/min),取上层清液,以免疫比浊法测定血清超超敏-C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平,酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,放射免疫沉淀法检测血清皮质醇(corticosteroids,Cor)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)、肾上腺素(epinephrine,E)水平,电化学发光法检测血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiactroponin Ⅰ,cTnⅠ)水平,试剂盒购于南京建成生物工程研究所,操作严格按试剂盒说明书执行;(3)术前、术后3 d心功能指标[左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、心脏指数(cardiac index,CI)、心排量(cardiac output,CO)]水平,应用心脏彩色多普勒超声系统(迈瑞,DC-N3S)测定;(4)统计术后3 d心脏不良事件发生情况,如心律失常、心绞痛、无症状性心肌缺血、急性心肌梗死等.

统计学处理应用SPSS 21.0统计学软件分析研究数据,计量资料均确认符合正态分布且具备方差齐性以(mean±SD)表示,组间比较行独立样本t检验,组内比较行配对t检验;不同时间点、组间及交互作用下计量资料比较采用重复测量分析;计数资料以百分率(%)表示,行χ2检验;以P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组术后恢复情况 研究组术后住院时间、首次排便时间、首次肛门排气时间、肠鸣音恢复时间均较对照组短(P<0.05).见表2.

2.2 两组手术前后炎症指标水平 两组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平组间、不同时间点及交互作用相比,有显著差异(P<0.05),研究组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平增高幅度更小.两两比较,两组术前上述血清指标水平相比,差异无统计学意义,研究组术后12 h、24 h上述血清指标水平均较对照组低(P<0.05);两组术后12 h、24 h上述血清指标水平均较本组术前增高(P<0.05).见表3.

表3 两组手术前后炎症指标水平比较(mean±SD)

2.3 两组手术前后应激反应指标水平 两组血清Cor、ACTH、E水平组间、不同时间点及交互作用相比,有显著差异(P<0.05),研究组血清Cor、ACTH、E水平增高幅度更小.两两比较,两组术前上述血清指标水平相比,差异无统计学意义,研究组术后12 h、24 h上述血清指标水平均较对照组低(P<0.05);两组术后12 h、24 h上述血清指标水平均较本组术前增高(P<0.05).见表4.

表4 两组手术前后应激反应指标水平比较(mean±SD)

2.4 两组手术前后心肌损伤指标水平 两组血清CKMB、cTnⅠ水平组间、不同时间点及交互作用相比,有显著差异(P<0.05),研究组血清CK-MB、cTnⅠ水平增高幅度更小.两两比较,两组术前上述血清指标水平相比,差异无统计学意义,研究组术后12 h、24 h上述血清指标水平均较对照组低(P<0.05);两组术后12 h、24 h上述血清指标水平均较本组术前增高(P<0.05).见表5.

表5 两组手术前后心肌损伤指标水平比较(mean±SD)

2.5 两组手术前后心功能指标水平 两组术前LVEF、CI、CO水平相比,差异无统计学意义;两组术后3 d LVEF、CI、CO水平均较本组术前提高,且研究组高于对照组(P<0.05).见表6.

表6 两组手术前后心功能指标水平比较(mean±SD)

2.6 两组术后3 d心脏不良事件 两组术后3 d心脏不良事件发生率相比,差异无统计学意义.见表7.

表7 两组术后3 d心脏不良事件比较n(%)

3 讨论

据有关流行病学研究报道,胃癌在我国恶性肿瘤中发病率居第2位,患者5年生存率不足30%,属严重威胁国民生命健康的疾病类型[6].手术切除为控制胃癌进展重要手段,但手术创伤刺激及术中麻醉会导致机体产生剧烈炎症应激反应,不同程度损害心脏功能,特别是对并发冠心病患者而言,其心肌损伤风险更高,增加了手术风险[7].探寻一种有效围术期处理方案为临床亟待解决的重要课题.

瑞舒伐他汀属经典他汀类降脂药,可有效降低低密度脂蛋白胆固醇水平调节血脂水平[8].近年来,陈军等[9]研究报道,瑞舒伐他汀可有效减轻急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗术后炎症反应,缓解心肌损伤.汪琦等[10]研究证实,对接受经皮冠状动脉介入术治疗的2型糖尿病合并冠心病患者应用瑞舒伐他汀处理可显著减轻血管炎症及心肌损伤.本研究数据显示,对照组术后心功能得到一定程度改善.结合栗印军等[11]研究报道,分析机制在于,瑞舒伐他汀可起到非特异性抗炎作用,并一定程度抑制氧化应激反应,改善血管内皮功能,抑制血小板聚集,进而发挥保护心功能的作用.

目前,多种中药制剂在心血管疾病治疗中均获得成功应用,参附注射液为应用较成熟制剂之一,蔡新勇等[12]研究发现,参附注射液可通过调节Toll样受体3、Toll样受体4水平有效提高心肌缺血再灌注损伤后心脏功能.王恩德等[13]研究指出,参附注射液能减轻急性心力衰竭患者心肌损伤,促进心功能恢复.本研究数据发现,研究组术后12 h、24 h血清CK-MB、cTnⅠ水平均低于对照组,术后3 d的LVEF、CI、CO水平高于对照组,这与刘丽丽等[16]研究相符.CK-MB、cTnⅠ为灵敏心肌损伤标志物,异常高表达可提示心肌损伤发生,且增高幅度与心肌损伤程度有关[14,15].LVEF、CI、CO为心功能指标,水平与心功能呈正相关.由此可见,在瑞舒伐他汀基础上联合参附注射液可更更有效减轻心肌损伤,改善心功能.分析原因,参附注射液中含有乌头类生物碱、人参皂苷等有效成分,药理学研究证实,乌头类生物碱能提高α受体兴奋性,增加冠脉血液供应;人参皂苷可减缓心率,降低心肌耗氧,抗心律失常,促进冠脉扩张,改善血液流变学,进而起到心肌保护作用,改善心功能.王晓君等研究报道,参附注射液应用于老年冠心病并胃癌患者可起到心肌保护作用,降低术后不良心脏事件发生风险.本研究中,两组术后3 d心脏不良事件发生率较接近(P>0.05).作为一种具有益气固脱、回阳救逆作用的中药注射液能否在晚期内改善患者预后仍有待将来进一步论证.

此外,手术创伤刺激及术中麻醉造成的炎症应激反应为引起心肌损伤的重要原因,有效减轻炎症应激也为围术期处理的重要目标.hs-CRP、TNF-α、IL-6为体内重要炎症介质,高表达可促进炎症反应发生、进展,从而激活血小板,损伤血管内皮细胞,加重心脏组织缺血缺氧,引发心肌算上,其导致心肌损伤的作用已被国内外研究证实[17-19].Cor、ACTH、E为应激激素,正常状态下其表达水平较低,当机体产生应激反应时表达可显著增高[20].本研究中,研究组术后12 h、24 h血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Cor、ACTH、E水平均较低.说明在瑞舒伐他汀基础上联合参附注射液可更有效减轻炎症应激反应,这也为联合治疗心肌损伤更轻的重要原因.分析原因与参附注射液所含乌头类生物碱、人参皂苷胶可有效清除自由基、减轻氧化应激反应、缓解炎症反应、稳定细胞膜有关.另由本研究数据可知,研究组术后住院时间、首次排便时间、首次肛门排气时间、肠鸣音恢复时间较短.提示应用参附注射液联合瑞舒伐他汀可促进患者术后胃肠功能恢复,缩短住院时间.考虑原因与参附注射液可改善胃肠道黏膜血液灌注与氧合功能,缓解胃肠道黏膜上皮细胞损伤密切相关[21].也提示联用参附注射液可加速患者术后恢复,这也为联合治疗的优势之一.

4 结论

综上,联合应用参附注射液与瑞舒伐他汀可减轻冠心病胃癌手术切除患者术后炎症应激反应,缓解心肌损伤,促进患者恢复,但对于延长参附注射液使用时间能否进一步改善有待进一步研究.

文章亮点

实验背景

手术切除为治疗胃癌重要手段,但冠心病胃癌手术切除患者由于冠心病及手术双重影响,更易增加心脏负荷,引起心脏不良事件,术后风险性较高,甚至威胁患者生命.术后应用瑞舒伐他汀利于提高冠心病患者心功能.且近年参附注射液在减轻心脏手术应激、保护心肌、改善循环功能、减轻手术应激均具有显著作用.本研究尝试观察参附注射液联合瑞舒伐他汀减轻冠心病胃癌切除手术的应用效果.中的应激反应,提高手术安全性,促进术后恢复.

实验动机

探讨参附注射液联合瑞舒伐他汀围术期用药在合并冠心病胃癌手术切除患者术中应激反应,提高手术安全性,促进术后恢复的应用效果.

实验目标

本文选择了中药制剂参附注射液的准确应用,对冠心病胃癌手术切除病例进行了临床疗效的观察和实验研究,充分发挥中医药特色,以期应用参附注射液减轻胃癌切除手术及冠心病对患者的双重创伤影响,改善患者术后心脏功能、保护心肌,切合临床实际,准确辨证治疗.

实验方法

选取2018-07/2021-07我院冠心病胃癌手术切除患者86例,以随机数字表法分为研究组、对照组,各43例.两组均采取全麻,于此基础上对照组瑞舒伐他汀,研究组予以参附注射液联合瑞舒伐他汀.对比两组术后恢复情况以及术前、术后12 h、术后24 h炎症指标、应激反应指标、心肌损伤指标、术前、术后3 d心功能指标水平,并统计两组术后3 d心脏不良事件.

实验结果

应用中药制剂参附注射液在减轻胃癌切除手术及冠心病对患者的双重影响从临床和实验证明是有效的,而且通过术后恢复情况、炎症指标、应激反应指标、心肌损伤指标、心功能指标水平探讨了作用机制,设计合理,数据详实.

实验结论

参附注射液联合瑞舒伐他汀应用于冠心病胃癌手术切除患者可减轻炎症应激反应,减轻心肌损伤,促进患者恢复.

展望前景

中药制剂参附注射液在减轻冠心病胃癌手术切除患者术后炎症应激反应,缓解心肌损伤,促进患者恢复从临床和实验证明是有效的,设计合理,数据详实,值得推广继承和研究.对临床具有指导意义,对冠心病胃癌切除手术围术期处理方案的研究具有借鉴意义.