小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床效果

周奇芸,陈丽霞,冯宝英

作者单位: 335299 江西省鹰潭市余江区人民医院妇产科

围绝经期功能失调性子宫出血(以下简称围绝经期功血)为临床妇科常见病,患者卵巢衰竭、无排卵及性激素分泌失调是该症主要发病因素。围绝经期功血患者临床上多以经期紊乱、子宫不规则出血为主要表现,严重者还可见子宫大出血,若不及时采取有效止血措施会引发贫血、继发性感染等严重并发症,威胁患者健康与生命安全[1]。现阶段,临床针对围绝经期功血患者的治疗主要是以迅速止血、纠正贫血和遏制子宫内膜增生过长为原则,常用手段包括止血剂、孕激素内膜脱落法、清宫术等。其中,相较于外科手术止血,药物保守治疗在保证止血效果的前提下,患者接受程度更高,对患者机体造成的损伤更小[2]。戊酸雌二醇作为一种天然雌二醇戊酸盐,对女性生殖器官及副性征正常发育能起到一定调节作用;且为女性性腺功能障碍及更年期综合征等病症常用治疗药物,起到雌激素补充和改善女性性腺功能的效果。米非司酮作为一种高效抗孕激素药物,常用于避孕及催经止孕。上述两种药物临床用于子宫出血的干预中均具有一定效果,但单一用药均有不足之处[3]。基于此,本研究观察小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功血的临床效果,以期为临床该类病症的治疗提供新的用药思路,现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年6月—2021年6月鹰潭市余江区人民医院收治的围绝经期功血患者80例,遵循随机分组对照原则分为观察组和对照组,每组40例。观察组年龄40～58(49.33±4.21)岁;病程5～15(9.22±1.35)个月;贫血程度:轻度15例,中度16例,重度9例。对照组年龄38～57(50.22±3.69)岁;病程6～16(10.03±1.14)个月;贫血程度:轻度13例,中度19例,重度8例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:符合围绝经期功血诊断标准,并经B型超声、诊断性刮宫确诊。排除标准:合并其他如子宫肌瘤、子宫颈癌、生殖道感染等导致的非功能失调性子宫出血者;存在严重脏器功能障碍患者;合并血液系统、免疫系统疾病者;对本研究相关药物有过敏史者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受基础治疗,包括抗贫血、抗感染和止血等。在此基础上,对照组单纯予复方戊酸雌二醇片(浙江仙琚制药股份有限公司生产)每次4 mg口服,每天3次,止血后可根据患者病情适当减少剂量。观察组在对照组基础上联合小剂量米非司酮片(广州朗圣药业有限公司生产)治疗,于患者月经来潮第5天或行诊断性刮宫后第1天开始,10 mg口服,每天1次。2组均治疗6个月观察效果。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果、控制出血与完全止血时间,治疗前后临床相关指标[血红蛋白水平、子宫内膜厚度、子宫平滑肌功能(包括子宫收缩频率与收缩幅度)],性激素[促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、黄体酮(P)、雌二醇(E2)]水平及不良反应(头痛、恶心、腹痛等)发生情况。

控制出血时间指患者初次用药后到阴道出血情况有显著改善的时间段;完全止血时间指患者初次用药后到阴道完全停止出血的时间段。采用美国百胜AU4彩色多普勒超声仪检测患者子宫,采集患者空腹静脉血液样本,检测血红蛋白水平,并采用酶联免疫吸附法检测LH、FSH、P、E2水平。

1.5 疗效判定标准 (1)显效:患者出血停止,恢复正常排卵,月经周期与月经量均恢复正常且持续时间超过3个周期至完全闭经;(2)有效:患者出血问题基本解决,治疗结束后月经量、经期恢复正常,偶有延迟或提前但仍在正常范围;(3)无效:未及上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为95.00%,高于对照组的72.50%,差异有统计学意义(χ2=7.440,P=0.006),见表1。

2.2 控制出血及完全止血时间比较 观察组控制出血及完全止血时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组控制出血及完全止血时间比较

2.3 临床相关指标比较 治疗前,2组患者血红蛋白水平、子宫内膜厚度、子宫收缩频率与收缩幅度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组血红蛋白水平、子宫收缩频率与收缩幅度较治疗前提高或增加,子宫内膜厚度较治疗前减小,且观察组变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后临床相关指标比较

2.4 性激素比较 治疗前,2组患者LH、FSH、P、E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组LH、FSH、P、E2水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后性激素比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率(10.00% vs. 7.50%)比较差异无统计学意义(χ2=0.157,P=0.692),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

围绝经期是指中老年女性在月经终止前会经历一段绝经过渡期,期间可见不规整月经周期现象,而功能失调性子宫出血则是此类阶段常见现象,也是临床妇科常见疾病。究其原因,患者随着年龄增长出现的卵巢衰竭、无排卵及性激素分泌失调、子宫内膜局部因素等生理变化,均是诱发围绝经期功血的相关因素[4]。其中,子宫内膜局部因素是指血管形态异常并出现周围纤维化、血管内膜下玻璃样变、血管平滑肌增生或肥大等。与此同时,围绝经期女性各脏器功能逐渐下降,延缓卵泡发育速度,难以按期成熟的生理问题也会延长经期,若不及时采取有效治疗控制患者出血会出现贫血症状,影响生活质量的同时威胁患者身体健康。

目前,临床针对围绝经期功血患者常用药物保守治疗和手术治疗。手术治疗中诊断性刮宫治疗虽能对子宫内膜过度增生的组织进行有效清除,但是不利于下丘脑—垂体—卵巢神经内分泌功能调节,复发率较高。药物治疗是以减少出血量、止血、预防子宫内膜癌、诱导闭经为干预准则,临床大多以单一应用激素或是联合雌、孕激来制定用药方案,诱导子宫内膜脱落发挥药物疗效,进而达到预期疗效[5]。考虑到药物治疗方案的适用性、安全性和患者接受度更高的优势,临床多建议围绝经期功血患者予以药物治疗,但关于药物选择方面,因可用药物种类较多,且剂量方面需根据患者病情具体调整,在临床仍有较多争议。

戊酸雌二醇属于一种天然雌激素衍生物,可促进细胞合成RNA、DNA组织内不同蛋白质,进而减少下丘脑促性腺激素释放激素量,避免LH、FSH的大量生成,达到抑制排卵的干预目的[6]。与此同时,此类药物还能加快子宫平滑肌收缩频率,对子宫内膜生长具有良好的辅助作用,进而提高创面修复速率和效果,实现有效止血的治疗目的。而米非司酮属于抗孕激素类药物中的一种,药物同时兼具糖皮质激素和抗孕激素作用,抗孕激素作用较强,通过与孕酮受体有效结合直接作用于患者内分泌系统,减少LH和FSH的分泌量,诱导子宫内膜萎缩直至成功闭经。与此同时,有研究表明,米非司酮相对于黄体酮,药物与子宫内膜孕酮受体亲和力较后者有显著提升,但药物剂量目前尚未确定一个安全标准,过量用药可能会损伤患者肝肾功能,并提高子宫内膜不典型增生、尿失禁等症状发生风险[7]。此外,单一使用上述药物治疗围绝经期功血虽有一定作用,但整体疗效仍然不佳,但关于药物联合用药的安全性和协调性,临床未有更多报道及研究证实。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;观察组控制出血及完全止血时间均短于对照组;治疗后,2组血红蛋白水平、子宫收缩频率与收缩幅度较治疗前提高或增加,子宫内膜厚度较治疗前减小,LH、FSH、P、E2水平较治疗前降低,且观察组上述各指标变化幅度大于对照组;观察组与对照组不良反应总发生率比较无明显差异。说明此方案既能提高患者治疗效果,改善平滑肌收缩功能和性激素水平,又不会增加不良反应发生风险,具有较高安全性。分析原因:米非司酮使用特点在于通过药物对早期增生内膜起到持续性阻滞作用,帮助患者实现闭经,达到预期治疗效果[8]。药物在围绝经期功血治疗中的作用机制包括:(1)可有效抑制子宫内膜间质细胞DNA的合成;(2)通过对子宫内膜组织中表皮生长因子受体表达水平起到下调作用,避免患者子宫内膜增殖分化加剧;(3)借助药物对性激素受体产生的下调作用弱化子宫内膜对雌孕激素的敏感反应,延缓子宫内膜细胞生长速率[9];(4)拮抗雌激素可以加快子宫内膜细胞的凋亡进度;(5)可对子宫内膜中的芳香化酶活性反应起到间接性抑制作用,避免雌激素过度合成,进而减少LH、FSH分泌;(6)药物中的非竞争性抗雌激素可对内膜细胞增生起到阻滞效果。与此同时,考虑到米非司酮用药安全性,临床建议小剂量用药能有效减轻药物对患者肝肾功能造成的刺激性损伤,既能有效减小患者子宫内膜厚度,又能改善机体血红蛋白水平,联合戊酸雌二醇发挥其强化子宫平滑肌收缩的作用,可弥补单一用药的不足之处,提高患者整体疗效和实现有效止血的治疗目的[10]。

综上所述,小剂量米非司酮联合戊酸雌二醇治疗围绝经期功血的临床效果肯定,可加快止血,强化子宫平滑肌收缩效果,减小子宫内膜厚度并能改善患者血红蛋白及性激素水平,用药安全性较高,值得临床应用推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。