左甲状腺素钠片对妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者甲状腺功能、骨代谢及妊娠结局的影响

成波

作者单位: 434200 湖北省松滋市人民医院内分泌科

妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症(甲减)是妊娠期女性较高发的一种疾病,主要指甲减发病早期。妊娠后女性体内激素分泌量发生改变,机体进入应激状态,免疫状态也会发生明显变化,从而对甲状腺激素代谢造成影响[1-2]。亚临床甲减是一种典型的代谢性综合征,临床主要表现为畏寒、浑身乏力及眼睑水肿等,若得不到及时有效的治疗,极有可能会导致患者出现血压、血糖、血脂代谢紊乱及骨代谢紊乱等现象,早产、流产及胎儿窘迫等不良妊娠结局发生风险大幅度增加,严重危害母婴的生命健康[3]。左甲状腺素钠是临床中较常用的一种外源性甲状腺素补充药物,属内分泌抑制剂,用药后可调节患者甲状腺功能水平,减轻亚临床甲减对母婴的影响,降低不良妊娠结局发生风险,而关于该药对患者骨代谢的影响临床研究还较少[4-5]。鉴于此,本研究观察左甲状腺素钠片对妊娠合并亚临床甲减患者甲状腺功能、骨代谢及妊娠结局的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年3月—2021年3月松滋市人民医院收治的妊娠合并亚临床甲减患者94例,采取随机数字表法分为研究组和对照组,各47例。研究组患者年龄22～38(28.11±1.47)岁;孕周28～40(33.15±1.24)周;初产妇24例,经产妇23例。对照组患者年龄21～38(29.03±1.51)岁;孕周28～39(33.07±1.19)周;初产妇25例,经产妇22例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准[6]纳入标准:(1)符合亚临床甲减临床诊断标准,即妊娠早期,血清促甲状腺激素(TSH)>2.5 μIU/ml,中晚期>3.0 μIU/ml;(2)患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准:(1)合并其他内分泌功能异常病变者;(2)合并心、肝、肾慢性病变者;(3)存在精神或认知障碍,无法正常沟通交流者;(4)对本研究相关药物过敏或禁忌者。

1.3 治疗方法 对照组开展常规治疗,即为患者制定科学、合理的饮食计划,调整饮食结构、饮食习惯等,适量补充碘元素,尽量从碘含量丰富的食物中摄取,包括海产品、碘盐等;禁止使用可能会对甲状腺功能造成影响的药物,如胺碘酮;避免患者与锂物质、放射碘剂等接触,定期检测甲状腺功能指标。研究组在对照组基础上给予左甲状腺素钠片(深圳市中联制药有限公司生产)50～100 μg口服,每天1次,坚持用药8周,期间每隔2～4周进行1次甲状腺功能检测,以检测结果为依据调整药物口服剂量,直至患者甲状腺功能恢复正常。

1.4 观察指标与方法 (1)甲状腺功能:采用酶联免疫法检测TSH、游离甲状腺素(FT4)及游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平;(2)骨代谢:包括甲状旁腺素(PTH)、骨钙素(BGP)及I型前胶原N端前肽(PINP),采用人PINP酶联免疫分析生化检测仪(德国,罗氏公司生产)检测PINP,采用NORMAN型发光分析仪,以化学发光免疫分析法检测PTH、BGP;(3)不良妊娠结局:包括早产、胎盘早剥及胎膜早破等。

2 结 果

2.1 甲状腺功能水平比较 治疗前,2组TSH、FT3及FT4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组TSH水平较治疗前降低,FT3及FT4水平较治疗前升高,且研究组降低或升高的幅度大于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与研究组治疗前后甲状腺功能水平比较

2.2 骨代谢水平比较 治疗前,2组PTH、BGP及PINP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组PTH水平组内、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),BGP、PINP水平均较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后骨代谢指标比较

2.3 不良妊娠结局比较 研究组不良妊娠结局总发生率为4.26%,低于对照组的21.28%(χ2=6.113,P=0.013),见表3。

表3 对照组与研究组妊娠结局比较 [例(%)]

3 讨 论

女性妊娠后,机体会发生一系列生理变化,其甲状腺激素水平会受到甲状腺结合球蛋白、母体雌激素等多因素影响而改变,引发甲状腺功能异常,对患者妊娠结局产生不良影响,增加早产、流产及胎盘早剥等不良妊娠结局发生风险[7]。机体在生长发育过程中,甲状腺激素发挥不可替代的促进作用,且在机体代谢、生殖及组织分化时也离不开甲状腺激素,因此,一旦出现异常,将直接影响到胎儿的生长发育和孕妇代谢[8]。妊娠早期,胎儿还未形成完整的甲状腺组织,需由母体为其提供甲状腺激素,以便机体生长和发育,这是胎儿大脑发育完整的关键,如果母体甲状腺功能出现异常,导致其无法供给胎儿足够的甲状腺激素,就会对胎儿的生长与发育造成不良影响,大幅度增加早产、流产等不良妊娠结局发生风险[9-10]。

当前,关于妊娠合并亚临床甲减的发病率方面临床还未形成统一定论,相关研究结果也存在较大差异,大约在0.25～10%之间,因为妊娠合并亚临床甲减发病无明显临床症状,体征也缺乏特异性,有极高的漏诊率与误诊率,孕早期的孕妇在开展甲状腺功能指标检测时,若检查的各项指标与正常人相同,则漏诊率高达1.83%,而孕妇在确认为妊娠合并亚临床甲减之后,临床也并未明确认定是否应接受治疗[11-12]。国外相关统计数据也显示,很大一部分患者在确诊为妊娠合并亚临床甲减之后均未接受治疗,且不良妊娠结局欠佳。

左甲状腺素钠片是当前临床常用的一种内分泌抑制剂,以左甲状腺素为药物主要成分,是一种人工合成药物,与自然性甲状腺素有着基本相同的本质,治疗效果良好,得到临床高度认可[13-14]。相关研究显示,左甲状腺素钠片可促进妊娠合并亚临床甲减患者的甲状腺激素分泌,改善甲状腺功能,这主要是因为左甲状腺素钠片进入患者机体后,可转为T3,并在外周器官处与T3受体结合,从而发挥自然甲状腺激素作用[15]。孕妇有着特殊生理情况,妊娠期间大多数孕妇均不会服用药物,以免对胎儿生长发育造成影响,但左甲状腺素钠片的急性毒性作用十分轻微,且很少从胎盘通过,不会对胎儿生长发育造成影响[16]。另外,左甲状腺素钠片治疗妊娠合并亚临床甲减可确保患者在妊娠期间分泌足量的甲状腺激素,使母体可为胎儿生长发育所需提供足够的甲状腺激素,避免低质量体重儿、胎儿机体或大脑发育不全等问题,改善妊娠结局[17]。TSH水平异常上升是引发妊娠不良结局的高危因素,针对妊娠伴亚临床甲减者,早期采用左甲状腺素钠片治疗,可使患者TSH恢复到正常水平,从而降低不良妊娠结局发生风险。另外,有研究显示,骨代谢和不良妊娠结局也有一定相关性,而左甲状腺素钠片可改善机体骨代谢,对患者妊娠有着非常积极的影响[18]。本研究结果显示,治疗8周后,研究组TSH明显低于对照组,而FT3、FT4高于对照组;研究组PTH与对照组比较无明显差异,但BGP、PINP水平高于对照组;研究组不良妊娠结局发生率低于对照组。表明左甲状腺素钠片治疗妊娠合并亚临床甲减可有效改善患者甲状腺功能,促进TSH、FT3及FT4等各项指标水平恢复正常,同时还能改善患者的骨代谢情况,提升BGP、PINP水平,可有效改善妊娠结局。

综上所述,左甲状腺素钠片治疗妊娠合并亚临床甲减可有效改善患者甲状腺功能与骨代谢水平,减少不良妊娠结局的发生,值得推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。