还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗酒精性脂肪肝的疗效及对肠道菌群的影响

刘林

作者单位: 421001 湖南省衡阳市中心医院消化内科

酒精性脂肪肝属于常见肝脏病变,致病原因为长期饮酒,饮酒史通常超过5年[1]。目前临床治疗酒精性脂肪肝的常用药物是熊去氧胆酸,其通过拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用,对细胞膜产生保护作用,增加内源性胆汁酸分泌,减少重吸收,由此降低患者的血胆汁酸水平[2]。还原型谷胱甘肽可发挥活化氧化还原作用,激活巯基酶,还可起到解毒的作用,参与体内三羧酸循环和糖代谢,促进体内生成高能量,发挥辅酶作用[3]。本研究观察还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗酒精性脂肪肝的疗效及对肠道菌群的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年9月—2021年8月衡阳市中心医院收治的酒精性脂肪肝患者189例,根据随机数字表法分为观察组95例和对照组94例。观察组男85例,女10例,平均年龄(43.52±4.85)岁,饮酒史(11.20±3.10)年,平均病程(1.52±0.35)年。对照组男82例,女12例,平均年龄(43.60±5.21)岁,饮酒史(11.26±3.27)年,平均病程(1.55±0.38)年。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:符合酒精性脂肪肝诊断标准[4];患者/家属知情同意研究内容并签署知情同意书。排除标准:重大脏器器质性病变者;全身免疫性疾病者;精神异常患者。

1.3 治疗方法 对照组采用熊去氧胆酸片(辅仁药业集团有限公司生产)200 mg口服,每天3次;观察组在对照组基础上加用还原型谷胱甘肽片(重庆药友制药有限责任公司生产)200 mg口服,每天3次。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效,治疗前后肝功能指标、肠道菌群水平及不良反应。肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA);肠道菌群包括双歧杆菌、大肠埃希菌、乳酸杆菌和肠球菌,测量方法为活菌平板计数法;不良反应包括恶心、呕吐、头晕、腹泻等。

1.5 疗效判定标准[5]显效:治疗后患者血脂、肝功能指标检查及B超检查显示血脂水平恢复到正常范围,肝功能恢复正常,B超显示肝脏体态恢复正常;有效:患者治疗后满足显效标准中的1或2项;无效:患者治疗后未能满足显效标准中任意一项。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率高于对照组(95.79% vs. 82.98%,χ2=8.195,P=0.004),见表1。

表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肝功能比较 治疗前,2组患者ALT、AST、TBA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者ALT、AST、TBA水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组患者治疗前后肝功能比较

2.3 肠道菌群水平比较 治疗前,2组患者肠道菌群水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者双歧杆菌、乳酸杆菌水平均高于治疗前,大肠埃希菌、肠球菌水平均低于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后肠道菌群水平比较

2.4 不良反应比较 观察组与对照组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(2.10% vs. 3.19%,χ2=0.217,P=0.642),见表4。

表4 对照组与观察组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

酒精代谢产生的乙醛与自由基可使线粒体的损害加重,随着线粒体受到损害,还会导致炎性反应,患者机体的肝细胞也会出现缺血缺氧等症状[6-7]。长期大量饮酒会导致患者出现消化吸收障碍,并使患者出现继发性营养不良,患者体内的维生素、矿物质及蛋白质会出现缺失,由此加重肝脂肪变性程度,使肝组织发生纤维化[8]。

熊去氧胆酸为双羟基胆汁酸,是一种三级胆汁酸,具有良好的亲水性,可代替肝细胞膜上疏水性、细胞毒性大的内源性胆汁酸,由此成为优势胆汁酸,可缓解去氧胆酸和石胆酸等毒性,抑制肠道对疏水性胆汁酸的重吸收,降低胆汁酸含量,加快肝细胞内的胆汁酸转移至胆管内,增加内源性胆汁酸排出量,避免胆汁酸过度沉积,预防胆汁生成障碍,由此改善酒精性脂肪肝患者的肝功能,降低血胆汁酸水平,避免患者肝脏受到更为严重的损害,减轻患者的症状,保护患者的肝功能[9-10]。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,表明熊去氧胆酸治疗酒精性脂肪肝可取得一定效果,但加用还原型谷胱甘肽可提升酒精性脂肪肝的治疗效果[11]。有报道称,还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗酒精性脂肪肝,可取得比单独用药更高的治疗有效率[12]。本研究结果与之相符。本研究中,观察组治疗3个月后ALT、AST及TBA水平低于对照组,表明还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗酒精性脂肪肝,可有效改善患者的肝功能。分析原因,还原型谷胱甘肽属于人类细胞中自然合成的一种肽,其组成成分包括谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸,其具有巯基,在机体的各个器官内均有分布,对于细胞生物功能的维持意义重大[13]。还原型谷胱甘肽可通过巯基与体内的自由基结合,转化成代谢率高的酸类物质,由此加快自由基的排泄速度。肝脏为机体内重要的谷胱甘肽合成与消耗场所,当机体肝脏出现损伤,会诱导氧自由基生成,如超氧离子及过氧化物,谷胱甘肽可保护巯基不被有害物质氧化,或通过酶的催化作用直接与自由基结合[14-15]。本研究中,观察组治疗3个月后双歧杆菌和乳酸杆菌水平高于对照组,大肠埃希菌和肠球菌水平低于对照组,与杨海琳等[16]研究结果一致,表明还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗酒精性脂肪肝,可有效调节患者肠道菌群,使患者的菌群保持平衡。有研究报道称,酒精性脂肪肝通过抑制Fmo5和PPARα的共表达激活NF-κB信号通路,从而诱导肠道菌群紊乱[17]。外源性谷胱甘肽可对机体肝脏耗损的谷胱甘肽予以直接补充,与氧自由基发挥作用,抑制脂质过氧化,有效保护肝细胞膜、溶酶体膜及线粒体膜。谷胱甘肽作用于肝细胞后,可有效恢复维生素E的还原能力,加强细胞还原性防御机制[18]。采用外源性谷胱甘肽治疗后,谷胱甘肽可减轻机体内糖、蛋白质及脂肪代谢的关键酶受到的氧化损伤,由此使肝脏代谢功能保持正常,并促改善患者肠道菌群紊乱[19]。本研究结果显示,2组不良反应总发生率比较无明显差异,表明还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗酒精性脂肪肝的安全性高。

综上所述,还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗酒精性脂肪肝的效果较好,可显著改善患者的肝功能,保护患者的肠道菌群稳定。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。