内皮钙黏蛋白、血管生成素2 对老年脓毒症并发急性肾损伤患者的预后评估价值

林胜芬，林永强，王超超，蔡小巧

脓毒症是临床较常见的一种危重症，发病率及死亡率均较高，主要是指感染因素导致的全身炎症反应综合征[1]。脓毒症患者并发症较多，其中急性肾损伤（AKI）较为常见，40%～50%的脓毒症患者并发AKI[2]。AKI 可加重脓毒症患者病情，使其生活质量下降，导致预后较差，同时也是造成老年脓毒症患者死亡的独立危险因素。因此，积极寻找可以预测老年脓毒症并发AKI 患者的预后指标，对于及时调整诊疗方案具有重要作用。相关研究发现，内皮钙黏蛋白（VE-Cad）、血管生成素2（Ang-2）与脓毒症的发生发展密切相关[3]。本研究探讨VE-Cad、Ang-2 对老年脓毒症并发AKI患者的预后评估价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年5 月至2022 年4 月在温州市中西医结合医院接受治疗的98 例老年脓毒症并发AKI患者作为研究对象，其中男57 例，女41例；年龄61 ～87 岁，平均（72.1±5.4）岁；AKI 分期：1 期48 例，2 期30 例，3 期20 例。根据患者28 d 治疗结果分为生存组（n=30）和死亡组（n=68）。本研究经温州市中西医结合医院医学伦理委员会审批通过。

纳入标准：符合脓毒症[4]及AKI[5]诊断标准，临床资料完整，年龄＞60 岁，对研究内容知情，签署同意书，且依从性良好者；排除标准：合并恶性中或自身免疫性疾病者，既往接受过肾脏手术或有肾脏疾病使者，入组前1 周内使用过对肾毒性药物者，脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 采用本院自制调查表收集患者性别，年龄，体质量，是否合并冠心病、糖尿病、高血压，舒张压，收缩压，并采用血气分析仪检测动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。

1.2.2 血清指标检测 采集患者入院次日清晨空腹静脉外周血4ml，以转速为3000r/min，离心半径10cm离心机离心15 min，收集血清，采用酶联免疫吸附试验检测VE-Cad、Ang-2 水平，试剂盒均够自上海韵泰信息科技有限公司，收集好血清样本后寄回上海韵泰信息科技有限公司进行检测。

1.3 观察指标（1）生存组和死亡组的临床资料及血清VE-Cad、Ang-2 水平；（2）不同AKI分组患者血清VE-Cad、Ang-2 水平；（3）评估VE-Cad、Ang-2 水平对老年脓毒症并发AKI 患者预后的预测价值。

1.4 统计方法 应用SPSS 23.0统计软件进行处理，计数资料用百分率表示，采用2检验；计量资料用均数±标准差表示，采用t 检验，重复计量资料采用方差检验；预测价值分析采用受试者工作特征（ROC）曲线。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 死亡组与生存组临床资料比较 生存组和死亡组在性别，年龄，体质量，是否合并冠心病、糖尿病、高血压，舒张压，收缩压，PaO2，PaCO2方面差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 死亡组与生存组血清VE-Cad、Ang-2 水平比较死亡组血清VE-Cad、Ang-2 水平均较生存组高，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组血清VE-Cad、Ang-2 水平比较

2.3 不同AKI 分期患者血清VE-Cad、Ang-2 水平比较 不同AKI分期患者血清VE-Cad、Ang-2 水平相比，3 期＞2 期＞1 期，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 不同AKI 分期患者血清VE-Cad、Ang-2 水平比较

2.4 预测价值分析 血清VE-Cad、Ang-2 联合预测老年脓毒症并发AKI 患者预后的AUC 值为0.837（95%CI：0.751 ～0.923），高于VE-Cad、Ang-2 单独预测的0.788（95%CI：0.697 ～0.879）、0.696（95%CI：0.572 ～0.819），见图1。

图1 VE-Cad、Ang-2 及联合预测老年脓毒症并发AKI 预后的ROC曲线图

3 讨论

脓毒症的发病机制较为复杂，主要受到创伤、感染、手术等因素刺激，导致患者体内趋化因子及炎性因子过度表达，诱发机体过度炎症反应，造成凝血、免疫系统异常及代谢微循环障碍等[6]。脓毒症患者病情凶险，进展快，临床表现以低血压、心动过速、呼吸急促、发热、多器官功能衰竭等为主，患者病死率高达30%～70%。老年脓毒症患者常并发AKI，增加治疗难度，降低患者生活质量，增加其死亡风险[7]。因此，准确评估老年脓毒症并发AKI 患者的预后，是提高救治成功率的关键。目前临床常采用尿量及血肌酐等指标对脓毒症并发AKI 患者的预后进行预测，但尿量容易受到多种因素感染，血肌酐敏感度不高，二者均无法准确反映患者预后情况[8]。

近年来研究发现，脓毒症患者体内过度炎症反应导致血管内皮细胞的损伤，造成微血管障碍，是脓毒症并发AKI 的机制之一[9]。正常情况，血管内皮细胞可维持血管内外缓解的稳定；当发生脓毒症时，血管内皮细胞过度活化，导致血小板和白细胞黏附，损伤内皮细胞，造成微血管功能障碍[10]。本研究结果显示，死亡组血清VE-Cad、Ang-2 水平均较生存组高，不同AKI 分期患者血清VE-Cad、Ang-2 水平相比，3 期＞2 期＞1 期（P ＜0.05）。这提示血清VE-Cad、Ang-2 水平在老年脓毒症并发AKI 死亡患者中显升高，且与患者病情严重程度密切相关。分析原因为：VE-Cad 是一种内皮细胞特异性钙黏蛋白，在维持血管内皮细胞屏障功能中发挥着重要作用[11]。VE-Cad 可激活Toll-样受体4，刺激增强细胞内信号传导，产生炎症反应，增加血管通透性。当VE-Cad 水平上升，导致与连环蛋白的连接状态受损，损害内皮屏障功能，增加血管通透性，造成微血管功能障碍，进而损伤肾脏功能。Ang-2 属于由血管内皮细胞合成一种血管形成因子，在脓毒症患者中呈高表达状态，Ang-2 的释放，导致血管炎症反应及渗漏的发生，造成血管通透性增高，参与肾损伤过程[12]。另外，本研究采用ROC 曲线分析VE-Cad、Ang-2 及联合预测老年脓毒症并发AKI 预后的价值，结果显示，血清VE-Cad、Ang-2 联合预测老年脓毒症并发AKI 患者预后的AUC 值明显高于二者单独检测。这进一步说明血清VE-Cad、Ang-2 水平联合检测对老年脓毒症并发AKI 患者预后具有较高的预测价值。