新生化颗粒联合卡前列素氨丁三醇注射液治疗高危妊娠产妇产后出血的临床观察

李 灏 余 洁 桑 琳

(安徽省合肥市第二人民医院妇产科,安徽 合肥 230012)

目前,产后出血是我国孕产妇死亡的一项重要原因,发生率较高,严重危害产妇生命安全[1]。产后出血表现为阴道分娩后24 h内出血量≥500 mL,剖宫产分娩后24 h内出血量≥1000 mL,其发生率与死亡率逐年升高,居我国孕产妇死亡原因首位[2-3],因此寻找有效治疗产后出血的方案对保证孕产妇及婴儿生命健康,维护家庭幸福,具有重要意义。现阶段,引起产后出血的原因有很多,但与正常妊娠相比,存在高危因素的产妇发生产后出血的概率更高[4],如宫缩乏力、巨大儿、胎盘早剥等。卡前列素氨丁三醇是一种人工合成的前列腺素F2α衍生物,临床常用于治疗子宫收缩无力引发的产后出血,其在体内作为钙离子载体参与钙离子转运,提高钙离子浓度,刺激子宫平滑肌细胞间隙形成链接,改善子宫平滑肌的收缩功能具有一定的临床疗效,但其用药后亦存在一定的不良反应,增加患者机体负担[5-6]。新生化颗粒是一种纯中药制剂,具有活血化瘀、止血下胎的功效,临床常用于治疗产后小腹疼痛、恶露不行等产后疾病[7]。2019年8月至2021年3月,我们采用新生化颗粒联合卡前列素氨丁三醇治疗高危妊娠产妇产后出血患者51例,并与单独使用卡前列素氨丁三醇治疗51例对照,观察对患者出血量、休克指数、凝血功能指标的影响,统计临床疗效与不良反应发生情况,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院妇产科住院的高危妊娠产妇产后出血患者102例,按照入院顺序奇偶性分为2组。治疗组51例,初产妇38例,经产妇13例;年龄24～32岁,平均(27.38±2.26)岁;孕周36～42周,平均(39.03±1.09)周;高危原因:产后出血史7例,前置胎盘11例,巨大儿9例,羊水过多12例,多胎妊娠7例,宫缩乏力3例,胎盘早剥2例。对照组51例,初产妇34例,经产妇17例;年龄24～31岁,平均(27.72±2.45)岁;孕周36～42周,平均(38.76±1.40)周;高危因素:产后出血史9例,前置胎盘10例,巨大儿8例,羊水过多11例,多胎妊娠6例,宫缩乏力4例,胎盘早剥3例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 ①孕32周以上;②具备高危妊娠因素:多胎、妊娠期糖尿病、高龄、胎盘早剥等;③患者及家属对本研究知情,并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①肝肾功能障碍者;②精神疾病、智力听力障碍者;③对试验药物过敏者;④有子宫手术史和剖宫产史者;⑤患者及家属均对本研究知情同意,并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予卡前列素氨丁三醇注射液(常州四药制药有限公司,国药准字H20094183)250 μg进行治疗。其中自然分娩产妇于胎儿娩出后臀部肌肉注射,剖宫产产妇首日于子宫体肌肉注射,之后臀部肌肉注射。每日1次,连续治疗1周。治疗期间密切观察产妇出血情况,出现异常情况要及时对症处理,保护产妇生命安全,注意卡前列素氨丁三醇最大剂量不得超过2 mg/d。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加服新生化颗粒(兰州和盛堂制药有限公司,国药准字Z20093394),自分娩当日起开始服用,每次12 g,每日3次温水冲服。连续服用1周。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 出血量与休克指数(SI) 记录2组产后24 h内,以及1周后出血量。出血量=称质量法血量+容积法血量;治疗结束后评估SI。SI评价标准为:出血量低于1000 mL为代偿性,1000～1500 mL为轻度,1500～2000 mL为中度,2000 mL以上为重度。

1.4.2 血压 比较2组治疗前后收缩压、舒张压的变化。

1.4.3 凝血功能指标 2组治疗前后均采集肘静脉血,检测血浆凝血酶原时间(PT)、血浆凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(FIB)水平。

1.4.4 不良反应 记录2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准(自拟) 显效:治疗后子宫明显收缩,出血量显著减少;有效:子宫收缩,出血量减少;无效:子宫恢复情况及出血情况均未得到改善。

2 结果

2.1 2组产后出血情况及休克程度比较 2组产后24 h内平均出血量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后平均出血量低于对照组(P<0.05)。2组休克程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组产后出血情况及休克程度比较

2.2 2组治疗前后血压变化比较 2组治疗后舒张压、收缩压均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血压变化比较

2.3 2组治疗前后PT、TT及FIB比较 2组治疗后PT、TT均较本组治疗前缩短(P<0.05),FIB均升高(P<0.05),且治疗组治疗后血浆PT、TT短于对照组(P<0.05),FIB水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后PT、TT及FIB比较

2.4 2组临床疗效比较 治疗组总有效率94.12%(48/51),对照组总有效率92.16%(47/51),2组临床总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组临床疗效比较 例(%)

2.5 2组不良反应发生情况比较 对照组治疗期间不良反应发生率为15.69%(8/51),高于治疗组的3.92%(2/51),比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨论

据相关统计数据显示,全球每年约50万名孕产妇死于妊娠或分娩[8],其中最主要的原因就是产后出血,约占死亡总数的40%以上[9]。高危妊娠产妇多指伴有羊水过多、多产多胎、胎盘前置或早剥以及子痫等,此类患者发生产后出血的风险更高且更危险[10],因此,寻找安全有效的治疗与预防措施,对于母婴健康与生命安全具有重要意义。研究发现,产后出血的主要原因是由于各种因素引发的子宫收缩乏力[11]。目前临床治疗宫缩乏力的常用药物是卡前列素氨丁三醇。该药为一种天然前列腺素F2α的合成类似物,与传统前列腺激素类药物相比,其半衰期较长,药效持久,且生物活性高,可与平滑肌中前列腺素或钙离子结合,当细胞中钙离子充足时,子宫肌纤维自发恢复收缩能力,维持子宫内血管张力,从而发挥改善子宫平滑肌收缩能力的作用,另外卡前列素氨丁三醇还能够通过作用于血小板,释放多种血管活性物质,促进凝血反应进程[12-13]。但卡前列素氨丁三醇长期使用的情况下,不仅会作用于子宫平滑肌上,还会引起气管、支气管、血管等其他器官平滑肌收缩异常,引发患者恶心呕吐、腹泻、发热等不良反应发生,影响治疗效果,严重威胁高危产妇产后恢复,甚至引发其他并发症的发生[14]。

产后出血属中医学“胞衣残留”“产后血崩”“恶露不绝”等范畴,其病机为瘀血内阻,多虚多瘀,气失所附,产妇失血过多,气血虚弱,产后出血。因此治疗应以止血、补气、养血、祛瘀为主。新生化颗粒具有止痛、祛瘀、活血等作用,其主要由红花、益母草、川芎、当归、干姜、桃仁、炙甘草等中药材组成。红花性温,味辛,具有通经活血、止痛散瘀的功效;益母草性寒,味苦,具有调经活血、解毒清热的功效;川芎、当归止痛调经,补血活血;干姜散寒,回阳通脉;桃仁活血化瘀;炙甘草调气补阴。诸药合用,共奏化瘀止血、养精补血之功[15-16]。有研究显示,新生化颗粒可有效改善血液流变学水平,降低药物不良发生率,治疗稽留流产效果显著,与米非司酮配伍使用,可有效提高患者流产的安全性,改善阴道出血量,加快子宫恢复时间[17-18],与卡前列甲酯栓联合使用治疗剖宫产分娩宫缩乏力性产后出血临床效果显著[19]。

本研究结果显示,治疗组产妇采用新生化颗联合卡前列素氨丁三醇注射液治疗后产后出血量低于对照组(P<0.05),舒张压、收缩压水平显著升高(P<0.05),凝血功能指标显著改善(P<0.05),治疗组与对照组临床总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组产妇不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05),表明新生化颗粒与卡前列素氨丁三醇注射液联合使用,可有效改善产后出血,恢复产妇血压水平,改善产妇凝血功能,临床疗效较好,且显著降低不良反应发生情况,提高药物使用的安全性。

综上所述,新生化颗粒联合卡前列素氨丁三醇注射液治疗高危妊娠产妇产后出血效果显著,可有效降低产后出血量,改善产妇凝血功能,降低不良反应发生情况,安全性较高,并显著提高整体治疗效果,具有较高的临床推广使用价值。