拉贝洛尔联合硝苯地平治疗妊高征的疗效及对母婴结局的影响

郝小强，张振涛，石洪堂

滨州医学院附属医院妇产科，山东滨州 256600

妊高征是妊娠与血压升高并存的一组疾病，一般发生在妊娠20周后的孕妇，其临床表现为高血压，严重时会出现肝、肾、肺、中枢神经系统等脏器的损害。若早期未给予重视，则可能进展为子痫前期、子痫等急危重症，诱发多脏器功能损伤、脑血管意外、胎盘早剥、胎死宫内等严重并发症，严重影响母婴健康[1]。积极有效的治疗对改善妊高征及母婴结局具有重要意义。目前，药物降压治疗是妊高征的主要治疗方法。晁代永等[2]证实，目前治疗妊高征以盐酸拉贝洛尔为主，其属水杨酸氨衍生物，是较常见的降压药，用药后减轻心脏负荷、降低血压，但不影响肾脏及胎盘血流量，并可对抗血小板凝集，促进胎儿成熟，从而达到控制血压、延长孕周的目的，但单独用药效果有限，并未获得满意临床效果。鉴于此，本文分析2019年10月—2021年10月期间滨州医学院附属医院产科收治的158例妊高征患者为研究对象。分析应用不同降压治疗的潜在价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取本院产科收治的158例妊高征患者为研究对象，根据随机数表法分为观察组和对照组，每组79例。观察组年龄22~35岁，平均（26.1±3.7）岁；孕周31~40周，平均（35.2±2.1）周；经产妇24例，初产妇55例。对照组年龄23~34岁，平均（26.4±3.8）岁；孕周32~41周，平均（35.0±2.3）周；经产妇27例，初产妇52例。两组基本情况对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所选研究对象已通过本院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[3]：收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg；有或无头晕头痛、眼花甚至昏迷症状；尿蛋白阳性，24 h蛋白尿≥0.3 g。排除标准：近期有急性或慢性感染史者；急性或慢性肾炎、肾功能不全，有严重心肺疾病者，如心肌炎、风湿性心脏病等。

1.3 方法

所有对象入院后先评估病情，制订对应的治疗策略，以侧卧位为主、充分摄入能量，在5%葡萄糖溶液500 mL中加入10 g、25%硫酸镁溶液（国药准字H20043974；规格：10 mL:2.5 g），给予产妇静脉滴注，控制滴速为15~20 g/h，总量<25 g，1次/d。

对照组（盐酸拉贝洛尔）：患者口服盐酸拉贝洛尔100 mg，2次/d（国药准字H32026120；规格：50 mg,15片/板×2板/盒）。

观察组（盐酸拉贝洛尔+长效硝苯地平）：盐酸拉贝洛尔的用药剂量、用药方式同对照组，联合长效硝苯地平治疗，患者口服长效硝苯地平30 mg，1次/d（进口药品注册标准JX20160382，规格：30 mg×7片/盒）。

两组均治疗至分娩。

1.4 观察指标

对比两组治疗前后血压、24 h尿蛋白、血小板（platelets, PLT）计数、抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）、纤维蛋白原（fibrinogen, Fib）变化情况。同时对比治疗前后血液流变学指标变化、分娩方式（剖宫产、自然分娩）、不良母婴结局（胎儿宫内窘迫、早产、新生儿窒息、产后出血、低体重儿）、药物不良反应的发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用例（n）和率表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后收缩压、舒张压和24 h尿蛋白变化情况比较

治疗前，两组收缩压、舒张压及24 h尿蛋白对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后收缩压、舒张压和24 h尿蛋白变化情况比较(±s)

表1 两组患者治疗前后收缩压、舒张压和24 h尿蛋白变化情况比较(±s)

组别观察组（n=79）对照组（n=79）t值P值收缩压（mmHg）治疗前169.8±12.7 169.5±16.3 0.129>0.05治疗后135.1±11.6 150.6±14.4 7.451<0.001舒张压（mmHg）治疗前97.9±3.4 97.3±4.5 0.945>0.05治疗后79.5±5.6 91.2±5.2 13.601<0.001 24 h尿蛋白（g/24 h）治疗前3.32±0.22 3.34±0.23 0.559>0.05治疗后1.82±0.14 2.14±0.18 12.471<0.001

2.2 两组患者治疗前后PLT、ATⅢ、Fib变化情况比较

治疗前，两组血清PLT、ATⅢ、Fib水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组PLT、ATⅢ水平明显高于对照组，Fib水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后PLT、ATⅢ、Fib变化情况比较(±s)

表2 两组患者治疗前后PLT、ATⅢ、Fib变化情况比较(±s)

组别观察组（n=79）对照组（n=79）t值P值PLT（×109/L）治疗前133.4±24.6 132.7±25.4 0.176>0.05治疗后156.1±18.0 145.3±16.5 3.931<0.001 ATⅢ（%）治疗前70.1±9.8 70.6±10.2 0.314>0.05治疗后86.5±11.2 78.4±10.5 4.689<0.001 Fib（mg/L）治疗前5.1±0.8 5.2±0.9 0.738>0.05治疗后4.2±0.6 4.9±0.8 6.222<0.001

2.3 两组患者治疗前后全血黏度、血浆黏度变化情况比较

治疗前，两组血液流变学指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血液流变学指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后全血黏度、血浆黏度水平变化情况比较[(±s)，mPa·s]

表3 两组患者治疗前后全血黏度、血浆黏度水平变化情况比较[(±s)，mPa·s]

组别观察组（n=79）对照组（n=79）t值P值全血黏度治疗前6.5±0.4 6.5±0.4 0.000 1.000治疗后4.8±0.2 5.3±0.3 12.326<0.001血浆黏度治疗前1.9±0.5 1.9±0.4 0.000 1.000治疗后1.3±0.2 1.5±0.3 4.930<0.001

2.4 两组患者分娩方式及不良母婴结局对比

治疗后，两组自然分娩、早产及新生儿窒息发生率对比，差异有统计学意义（P<0.05）；两组胎儿宫内窘迫、产后出血、低体重儿发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者分娩方式及不良母婴结局对比[n(%)]

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

两组恶心呕吐、面色潮红、多汗疲劳、眼球震颤、低血压不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

妊高征主要病理表现为小动脉痉挛，致使血管管腔狭窄，血液流动阻力增大，导致患者血压升高而出现头晕头痛、全身浮肿、蛋白尿，严重者可出现昏迷、全身重要器官功能衰竭等相关症状。相关研究发现[4]，随着孕周增大，孕妇体内凝血机制不断增强；同时血压过高也会导致血管内皮损伤及微血栓形成[5]，诱导血小板聚集，进而引起血管强烈收缩，致使血压进一步升高[6]；血小板聚集会导致循环中血小板数量减少，引起PLT下降[7]；ATⅢ减少被视为妊高征的一个辅助诊断。妊高征发生会激活体内凝血系统，为延缓血栓形成，会消耗体内大量ATⅢ；若这种状态未得到及时改善，一旦超出体内抗凝系统的代偿能力，就会引起体内血栓形成[8]。Fib水平与凝血酶活性密切相关，其水平下降会导致血栓纤溶系统活性下降[9]，从而加重血栓的形成。

本研究显示，经治疗后，联合用药患者收缩压（135.1±11.6）mmHg、舒张压（79.5±5.6）mmHg较单独使用拉贝洛尔患者收缩压（150.6±14.4）mmHg、舒张压（91.2±5.2）mmHg下降明显（P<0.05）。其他指标如24 h尿蛋白（1.82±0.14）g/24 h、Fib（4.2±0.6）mg/L、全血黏度（4.8±0.2）mPa·s、血浆黏度水平（1.3±0.2）mPa·s、早产（38.0%）及新生儿窒息发生率（1.3%）均低于单独使用拉贝洛尔的患者（P<0.05）；联合用药治疗患者的PLT（156.1±18.0）×109/L、ATⅢ水平（86.5±11.2）%、自然分娩率（69.6%）均高于单独使用拉贝洛尔的患者（P<0.05）。说明联合用药治疗妊高征效果显著，能够有效地控制血压，降低不良妊娠结局的发生，保障母婴安全。本研究结果与李瑞荣等[10]的研究结果近似，经治疗后研究组收缩压（126.19±12.18）mmHg、舒张压（86.91±6.48）mmHg优于对照组的收缩压（133.20±15.02）mmHg，舒张压（89.53±5.12）mmHg（P<0.05）。治疗后研究组血黏度（2.11±0.49）mPa·s，对照组血黏度（3.47±0.52）mPa·s（P<0.05））。分析原因为，拉贝洛尔是一种水杨酸氨衍生物，能选择性结合α、β肾上腺素能受体，与α受体结合可引起血管扩张，心脏负荷降低，从而降低血压，且可降低周围血管阻力；与β受体结合产生的作用更强，可减慢心脏传导时间，同时可相应抵消部分血压降低所致的心动过速，减少心肌耗氧[11-13]。拉贝洛尔可明显减轻小动脉痉挛，降低血压，并降低血管细胞内皮损伤风险，降低血管壁通透性，减少尿蛋白[14]。虽拉贝洛尔为治疗妊高症常用药物，不影响孕妇肾脏血液灌注及胎儿发育，但单独使用效果欠佳[15]。硝苯地平为钙离子通道抑制剂，患者经口服用药后，对电压门控性离子通道进行选择性阻滞，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子浓度降低，及时将血管痉挛解除、减缓外周血管阻力，对微循环加以改善，继而达到降低血压的目的，且用药后扩张冠状动脉、使心肌供血增加，降低心肌耗氧量、对心脏负担起到减缓作用，为心脑肾等器官血供提供可靠保障。因此联合治疗可相辅相成、发挥各自优势，优化妊娠结局，达到预期降压效果，具有实践价值[16]。

综上所述，拉贝洛尔联合硝苯地平治疗妊高征可获得明显疗效，可有效提高患者机体内PLT、ATⅢ水平，降低Fib水平，从而改善凝血功能及血流动力学，稳定血压，提高自然分娩率，降低剖宫产率，减少早产及新生儿窒息的发生，且安全性高。