磷酸盐敏感细胞器调节磷酸盐和组织稳态

无机磷酸盐（Pi）是生物体必需的分子之一。然而，对动物组织中胞内Pi 代谢和信号传导知之甚少。在观察到慢性Pi饥饿导致果蝇消化道上皮细胞过度增殖后，研究人员确定Pi饥饿触发Pi转运蛋白PXo的下调。与Pi饥饿相一致，PXo 缺乏导致中肠过度增殖。有趣的是，免疫染色和超微结构分析表明，PXo 特异性地标记非典型多层细胞器（PXo 小体）。此外，通过使用基于Förster共振能量转移（FRET）的Pi传感器进行Pi成像，研究人员发现PXo 限制了胞质的Pi 水平。PXo 小体的生物发生需要PXo，并在Pi 饥饿后降解。PXo 小体的蛋白质组学和脂质组学特征揭示了它们作为胞内Pi储备的独特特征。因此，Pi饥饿触发PXo下调和PXo小体降解，作为增加胞质Pi的补偿机制。最后，研究人员鉴定了激酶与AP-1 的连接体（Cka）——1种STRIPAK 复合体和JNK 信号的组分，作为PXo 敲除或Pi 饥饿诱导的过度增殖的介质。总之，该研究揭示了PXo 小体是胞质Pi 水平的关键调节器，并确定了Pi依赖性PXo-Cka-JNK信号级联控制组织稳态。

（来源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06039-y. 赵林编译）