复方玄驹胶囊治疗男性迟发性性腺功能减退临床研究

姚哲敏，黄双双，单云峰

1. 温州医科大学附属乐清医院泌尿外科，浙江 温州 325600

2. 温州医科大学附属第一医院肝胆外科，浙江 温州 325000

男性迟发性性腺功能减退（LOH）是老年男性较为常见的一种生理性减退改变，以血清睾酮（T）水平下降为典型特征[1]。男性从30 岁开始，血清T 水平将呈现较明显的下降，正常情况下每年下降的幅度约1%，65 岁以上的老年男性降低幅度明显提升，超过半数的80 岁男性T 水平达到了性腺机能减退的临床表现[2]。LOH 的发生同脏腑功能失调之间存在密切的联系[3]。男性随着年龄的增长，肾气及精血逐渐衰弱，导致脏腑功能紊乱[4]。复方玄驹胶囊主要由枸杞子、蛇床子、淫羊藿和黑蚂蚁组成，具有益精、温肾的功效，在男性阳痿、早泄、少弱精子症以及女性卵巢功能减退的治疗中均有显著效果[5-7]。本研究观察复方玄驹胶囊治疗LOH 的临床效果，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识》[8]中LOH 的诊断标准。老年男性雄激素缺乏症（ADAM）问卷显示水平为3 等，级别为B级；总睾酮（TT）＜11.5 nmol/L；存在性功能障碍症状；存在体能下降症状；存在精神心理症状。

1.2 辨证标准按照《中医诊断学》[9]中肾阳虚证的辨证标准。主症：性欲减退、畏寒肢冷和腰膝酸痛；脉沉细无力、舌质淡暗、苔白干。次症：头目眩晕，精神不振，梦多易醒，大便时秘时泄，夜尿频多。

1.3 纳入标准符合以上诊断及辨证标准；患者依从性及认知状态良好；无药物禁忌；个人资料齐全，患者知情本研究并自愿参与。

1.4 排除标准合并恶性肿瘤患者；前列腺症状评分（IPSS）＞7 分的前列腺增生患者；高血糖和（或）高血压患者；心理疾病或思维、交流功能障碍者；肝肾等脏器功能不全者；前列腺特异抗原（PSA）＞4 ng/mL 者；中途退出研究者；失联或不满足随访要求的患者。

1.5 一般资料选取温州医科大学附属乐清医院2021 年1 月—12 月收治的120 名LOH 患者作为研究对象，按照完全随机分组法分为观察组和对照组各60 例。观察组年龄56～71 岁，平均（63.4±2.7）岁；病程1～3 年，平均（2.1±0.5）年；体质量59～79 kg，平均（71.1±6.3）kg。对照组年龄58～73 岁，平均（64.5±4.0）岁；病程1～4 年，平均（2.1±0.8）年；体质量60～80 kg，平均（70.9±7.1）kg。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组口服十一酸睾酮胶丸（商品名为安特尔，默沙东公司，国药准字J20070053，规格：80 mg/粒）治疗。前3 周，每天120 mg，而后调整为每天80 mg，每天1 次，连续用药3 个月。

2.2 观察组在对照组基础上口服复方玄驹胶囊（浙江施强制药有限公司，国药准字Z20060462，规格：0.42 g/粒）治疗。每次1.26 g，每天3 次，连续用药3 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①性激素水平。治疗前后采集2 组静脉血2 mL，于3 000×g转速离心3 min 后取上层血清。采用放射免疫法检测黄体生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、孕酮（P）、催乳素（PRL）、TT、雌二醇（E2）水平。②谷草转氨酶、甘油三酯、空腹血糖、总前列腺特异抗原（TPSA）和前列腺体积。治疗前后采集2 组空腹静脉血3 mL，于3 000 ×g转速离心3 min 后取上层血清，采用酶法检测谷草转氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA。采用B 超测量前列腺的长、宽、高，相乘后再×0.52，即可得到前列腺体积。③老年男性症状问卷（AMS）评分。治疗前后采用AMS 评分评价2 组心理症状、体能症状、性功能症状。心理症状包括注意力不集中、恐惧、易怒烦躁、生活兴趣下降；体能症状包括睡眠质量下降、四肢无力、骨关节疼痛、以及食欲减退等；性功能症状包括对性生活失去兴趣、对有性感的事物无明显感觉、长期晨勃消失、性交不成功、性交时无法正常勃起。每个问题根据没有、有时、经常、总是计0、1、2、3 分，评分越高表示症状越严重。④国际勃起功能障碍问卷简表-5（IIEF-5）评分。治疗前后采用IIEF-5 评分评价2 组勃起功能。评分包括5 个问题，即：对勃起及勃起状态维持时间的满意度；性刺激后至顺利完成性交的时间和频率；性交进行时，稳定维持阴茎勃起的频率；性生活时，保持阴茎正常勃起状态至完成性交是否有明显困难；性交时感到满足的频率。每个问题根据患者的自评，按0～5 分进行评价，评分越高表示患者的性生活质量越好。⑤不良反应。统计并比较2 组用药过程中不良反应发生情况。⑥总满意率。随访6 个月，比较2 组对生活改善的自评满意程度。分为满意、基本满意、不满意3 个级别。总满意率=（满意+基本满意）例数/总例数×100%。

3.2 统计学方法选取SPSS20.0 统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2 组治疗前后FSH、LH、P、PRL、TT、E2 水平比较见表1。治疗前，2 组FSH、LH、P、PRL、TT、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组FSH、LH、P、PRL 水平均降低（P＜0.05），TT、E2水平均升高（P＜0.05），且观察组FSH、LH、P、PRL 水平低于对照组（P＜0.05），TT、E2水平高于对照组（P＜0.05）。

表1 2 组治疗前后FSH、LH、P、PRL、TT、E2水平比较（）

表1 2 组治疗前后FSH、LH、P、PRL、TT、E2水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.2 2 组治疗前后AMS 评分比较见表2。治疗前，2 组AMS 各症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组AMS 各症状评分均降低（P＜0.05）；且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后AMS 评分比较（）分

表2 2 组治疗前后AMS 评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.3 2 组治疗前后IIEF-5 评分比较见表3。治疗前，2 组IIEF-5 各评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组IIEF-5 各评分均升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后IIEF-5 评分比较（）分

表3 2 组治疗前后IIEF-5 评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后谷草转氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA 水平及前列腺体积比较见表4。治疗前，2 组谷草转氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA水平及前列腺体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组谷草转氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA 水平及前列腺体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 2 组治疗前后谷草转氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA 水平及前列腺体积比较（）

表4 2 组治疗前后谷草转氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA 水平及前列腺体积比较（）

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4.5 2 组总满意率比较见表5。随访6 个月，观察组对于治疗后生活质量改善情况的总满意率为93.33%，高于对照组81.67%（P＜0.05）。

表5 2 组满意率比较例（%）

4.6 不良反应2 组用药过程中均未出现不合理用药的情况，观察组中出现轻度的消化道反应2 例；对照组患者出现食欲减退3 例，上述不良反应症状均比较轻，对患者的身心健康不造成影响，没有进一步作统计学对比。

5 讨论

LOH 的发生与患者的年龄挂钩，但确切病因尚未完全掌握；临床上的主流观点认为，症状的产生主要是因为体内雄激素水平的降低[10]。男性随着年龄的增长，体内的雄激素水平会逐年降低，年龄越大下降的幅度也越大；与此同时，体内的性激素结核球蛋白则会逐年增长；导致T 水平下降[11]。国内一项对1 089 名20 岁以上的成年男性的调查显示，血清TT 下降的切入点为11.5 nmol/L[12]。本研究患者的纳入标准为该数值。LOH 会给患者的身心健康带来巨大的影响，同时还有影响各个器官功能的风险。T 水平的下降与代谢综合征和Ⅱ型糖尿病的发生有直接关系[13]。采取积极有效的治疗方法对改善LOH 患者的生活质量和身心健康具有重要意义。安特尔是T替代治疗中使用率比较高的一种药物。现代药理研究显示，安特尔含有不饱和脂肪酸侧链的睾丸酮酯，药物进入体内后经肠道淋巴系统吸收，具有相对良好的安全性[14-15]。安特尔使用后除了能够取得T替代疗法本来的治疗效果外，还能够改善患者的脂质代谢和骨密度，对于改善中老年LOH 患者的生活质量有良好的促进作用。但从临床应用来看，安特尔的整体治疗效果还有上升空间，且治疗费用相对较高，会在一定程度上影响其适用性。

中医认为LOH 发生的根本原因在于肾虚。随着年龄的增长，肾气衰弱，精血不足，导致肾脏等多个脏器功能紊乱。复方玄驹胶囊中的枸杞子滋补肝肾，淫羊藿补肾阳、强筋骨，蛇床子温肾壮阳，黑蚂蚁滋阴补肾、活血通络。全方共奏温肾、壮阳、益精之效。现代药理学研究显示，枸杞子中的枸杞多糖可调节下丘脑-垂体-性腺轴功能[16]；淫羊藿能够有效提升雄性激素水平，并抑制阴茎海绵体中平滑肌细胞的凋亡[17]；蛇床子则能够提升睾丸肌样细胞雄激素受体（AR）的表达[18]；玄驹可通过下丘脑-垂体-睾丸轴等多靶点，改善LOH 患者症状[3]。本研究结果显示，治疗后2 组心理症状、体能症状、性功能症状AMS 评分均降低，且观察组低于对照组，提示复方玄驹胶囊联合安特尔在改善LOH 患者临床症状方面效果更好。本研究结果还显示，治疗后，2 组FSH、LH、P、PRL 水平均降低，TT、E2水平均升高，且观察组FSH、LH、P、PRL 水平低于对照组，TT、E2水平高于对照组。治疗后，2 组IIEF-5 评分均升高，且观察组高于对照组。表明复方玄驹胶囊可有效提高男性性激素水平，改善LOH 患者临床症状。此外，2 组治疗后肝功能、甘油三酯、空腹血糖、TPSA、前列腺体积比较，差异无统计学意义，2 组均未见严重的药物不良反应，表明2 种方案均具有良好的安全性。随访6 个月，观察组患者对于生活质量改善情况的满意率高于对照组，从侧面反映了复方玄驹胶囊的治疗效果更加理想。

综上所述，复方玄驹胶囊联合安特尔能够更好地改善LOH 患者的男性激素水平，进而更好地改善患者的症状及生活质量，且有良好的安全性。