养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗老年阿尔茨海默病临床研究

赵丽娜，朱满连，崔佳佳，郑学堂，傅雪丽

丽水市第二人民医院老年精神科，浙江 丽水 323060

阿尔茨海默病是以记忆力衰退、行为障碍、日常生活能力下降为临床表现的脑部退行性病变，高发于老年人，严重影响患者生活质量与健康[1]。盐酸美金刚口服液是治疗阿尔茨海默病的常用临床药物，临床应用中发现，单一用药疗效有限，部分患者在服药后会出现头晕、恶心、幻觉、意识不清等不良反应[2]。中医将阿尔茨海默病归属于痴呆范畴，病机为肾精不足，髓海亏虚，血气瘀滞所致，治疗以补肾活血为主。养生益智汤具有补气活血、养肾化瘀之功。本研究采用养生益智汤与盐酸美金刚口服液联合治疗老年阿尔茨海默病，取得较好疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《精神障碍诊断与统计手册》[3]相关诊断标准拟定。有相关临床症状，且经神经心理学检查，如简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知测验（MoCA）、认知筛查量表等确定存在认知障碍；无意识障碍，但是伴有行为或精神异常：存在2 项或以上认知领域损伤；近期记忆出现进行性加重，或存在其他认知障碍；排除其他原因所致认知障碍与记忆力损伤。

1.2 辨证标准参照文献[4]中肾虚血瘀型的辨证标准拟定。主症：神情困倦，智力减退，腰膝不适；次症：表情不智，呆板，思维较为迟钝，性情易怒，步履沉重，行走困顿，面色晦暗，大小便失禁，面颊潮红，舌质暗淡，脉沉且细弱。患者满足智力减退加其他任意1 项主症及2 项次症即可辨证。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄≥60 岁；痴呆程度为轻度或中度[3]；患者家属表示严格遵照医嘱辅助患者接受治疗；患者具有参与各项量表测评的能力；入组治疗前1 个月内未接受相关治疗。

1.4 排除标准血管性痴呆、继发性痴呆或混合性痴呆；存在头部外伤史或接受过颅脑手术；合并精神类疾病；合并器官功能衰竭或有恶心症状；对研究药物存在严重不良反应。

1.5 脱落标准实验期间未严格遵照医嘱进行治疗；治疗期间出现脑梗死类心脑血管疾病；自愿脱离试验。

1.6 一般资料选取2021 年6 月—2022 年6 月丽水市第二人民医院收治的110 例老年阿尔茨海默病患者为研究对象，采用随机数字表法分为治疗组、对照组各55 例。治疗期间，脱落5 例，共105 例患者完成试验，其中治疗组52 例，对照组53 例。治疗组男20 例，女32 例；病程5～9 年，平均（7.12±1.11）年；年龄68～82 岁，平均（75.00±6.35）岁；痴呆程度：轻度31 例，中度21 例；基础疾病：高血压病17 例，高脂血症15 例，糖尿病20 例。对照组男19 例，女34 例；病程5～9 年，平均（7.09±1.08）年；年龄70～82 岁，平均（76.32±5.68）岁；痴呆程度：轻度30 例，中度23 例；基础疾病：高血压病16 例，高脂血症18 例，糖尿病19 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组给予盐酸美金刚口服液（海达舍画阁药业有限公司，国药准字H20183420）治疗，每次10 mg，每天2 次，连续服用3 个月。

2.2 治疗组在对照组基础上加用养生益智汤治疗，处方：山萸肉、郁金、枸杞子、肉苁蓉、大枣、川牛膝、茯苓各10 g，太子参15 g，炙远志6 g。所有药材均选用免煎颗粒。温水冲服，每天1 剂，分早晚2 次服用。连续治疗3 个月。

治疗期间，2 组原本降糖、降压、调脂类药物正常服用。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①认知功能。使用MMSE 对2 组治疗前后认知功能进行评估，该量表包含时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力与计算力、延迟记忆、语言、视空间7 个维度内容，分值0～30 分，患者得分越低提示其认知功能越差[5]。②日常生活能力。使用日常生活活动能力量表（ADL）对2 组治疗前后日常生活能力进行评估，该量表共10 项内容，总分0～100 分，分数越高患者日常自理能力越强[6]。③中医证候评分。使用中医证候评分量表对2 组治疗前后中医证候进行评估，总分0～30 分，分数越低患者症状越轻[4]。④血浆同型半胱氨酸（Hcy）。取患者空腹肘静脉血3 mL，离心取血浆，采用酶联免疫吸附法检测2 组治疗前后血浆Hcy 含量。⑤不良反应。记录2 组头晕、嗜睡、便秘等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS25.0 统计学软件处理数据，计量资料采用Shapiro-Wilk 检验进行正态性检验，数据符合正态分布用均数±标准差（）表示，组间比较用独立样本t检验，组内治疗前后比较行配对样本t检验；计数资料用百分比（%）表示，行χ2检验，所有等级资料均行秩和检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照文献[4]中相关标准拟定。临床控制：患者症状、体征消失或基本消失，中医证候评分减少率≥95%；显效：患者症状、体征明显改善，70%≤中医证候评分减少率＜95%；好转：患者症状、体征有所好转，30%≤中医证候评分减少率＜70%；无效：临床症状无改善，甚至出现进行性加重的现象，中医证候评分减少率＜30%。中医证候评分减少率=（治疗前中医证候评分-治疗后中医证候评分）/治疗前中医证候评分×100%。总有效率=（临床控制+显效+好转）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率84.62%，高于对照组66.04%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后MMSE、ADL、中医证候评分比较见表2。治疗前，2 组MMSE、ADL、中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后MMSE、ADL 评分高于治疗前（P＜0.05），中医证候评分低于治疗前（P＜0.05），且治疗组治疗后MMSE、ADL 评分高于对照组（P＜0.05），中医证候评分低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后MMSE、ADL、中医证候评分比较（）分

表2 2 组治疗前后MMSE、ADL、中医证候评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后血浆Hcy 含量比较见表3。治疗前，2 组血浆Hcy 含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后血浆Hcy 含量低于治疗前（P＜0.05），且治疗组治疗后血浆Hcy 含量低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血浆Hcy 含量比较（） mmol/L

表3 2 组治疗前后血浆Hcy 含量比较（） mmol/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组不良反应发生率比较见表4。治疗组、对照组不良反应发生率分别为15.38%、18.87%，2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 2 组不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

随着全球老龄人口的增多，阿尔茨海默病的发生率呈现逐年上升趋势，严重影响老年人健康。本研究采用的对照药物为盐酸美金刚口服液，研究发现其主要通过非特异性结合患者体内N-甲基-D-天冬氨酸受体抑制细胞凋亡来提高阿尔茨海默病患者的认知功能[7]。中医认为阿尔茨海默病以肾虚髓亏为本，气滞血瘀为标。肾主骨生髓通脑，七情内伤、久病不健，致肾精不足，脑髓失养，久之，神机不控，阴阳失调，患者表现为呆滞愚笨、心神涣散、智能不佳、动作缓滞；七情内伤，伤其气脉运行之本，致气循不畅，不畅则血运不顺，久则生瘀，瘀堵致清窍蒙蔽，脑脉不通，神明被扰，故性情烦厌。治法应以补肾、活血、益气为原则。养生益智汤方中太子参补气固本、安神益智，郁金活血、行气，肉苁蓉补肾、益精血。枸杞子补肾益气，茯苓健脾安神，川牛膝活血化瘀，大枣补气血，山萸肉补益肝肾，炙远志安神益智。全方共奏补肾、益气、活血之效。在本研究中，治疗组总有效率、MMSE、ADL 评分高于对照组，中医证候评分低于对照组，提示养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗的临床疗效优于单纯盐酸美金刚口服液治疗，能够有效改善患者认知功能与日常生活能力，缓解临床症状。

研究发现血浆Hcy 含量与阿尔茨海默病关系密切，高浓度的Hcy 会增加患者颅脑内炎症因子的含量，产生细胞毒性，造成脑神经损伤；另外，Hcy 还可降低机体对自由基的清除能力，诱导机体内形成过量的氧化应激反应，进而恶化患者病情[8-9]。本研究中治疗组血浆Hcy 含量低于对照组，提示养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗能够降低患者体内Hcy 水平。现代药理学发现枸杞多糖可有效降低患者体内Hcy 含量和炎症因子浓度，抑制氧化应激反应和Hcy 介导的血管内皮损伤[10-11]。另有研究证明β 淀粉样蛋白斑块与患者体内的神经纤维产生病理性连接是阿尔茨海默病的发病基础，而肉苁蓉可抑制β淀粉样蛋白斑块的生成来减少神经元损伤，改善患者认知功能[12-13]。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗安全性较高。

综上所述，养生益智汤联合盐酸美金刚口服液能有效改善阿尔茨海默病患者的认知功能与日常生活能力，降低Hcy 水平，临床疗效显著，安全性较高。