血栓通注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死临床研究

曾瑞琦，孙如，张徐枫

湖州市第一人民医院神经内科，浙江 湖州 313000

急性脑梗死（ACI）由于脑局部血管管腔狭窄或闭塞，导致脑局部出现供血不足，进而产生一系列临床神经功能缺失症状[1]。ACI 具有发病急、致残率和致死率高等特点[2]。动脉粥样硬化、血栓形成、血管狭窄等是导致ACI 的主要病理基础，临床上通常以溶栓、抗血小板聚集、改善脑血流灌注、保护和营养神经等为主要治疗策略，可取得良好预后[3]。丁苯酞氯化钠注射液不仅能通过改善脑能量代谢、降低血脑屏障通透性起到脑组织保护作用，还可通过调控氧化应激、炎症反应及脑部微循环等抑制脑组织损伤[4]。本研究观察血栓通注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗ACI 的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中的相关诊断标准。急性起病；脑动脉硬化病史；患者出现突发意识不清，肢体无力或麻木，口眼歪斜，语言障碍等神经功能缺损表现；临床症状持续；头颅CT/MRI 可见局灶性缺血灶；排除非血管性病因。

1.2 纳入标准符合以上诊断标准；意识清晰或轻度嗜睡但可唤醒者；病程≤72 h；18 岁＜年龄＜80 岁；患者家属对本研究知情同意。

1.3 排除标准临床资料不完整者；治疗期间出现病情骤然恶化，或中途由于自身原因中断治疗者；对本研究药物过敏；合并认知功能障碍、意识障碍、肝肾功能障碍、严重心血管病变、肿瘤、颅内出血、血液系统疾病、心肺功能不全、脑外伤、先天性智障和精神性疾病等患者。

1.4 一般资料选取2021 年3 月—2022 年3 月湖州市第一人民医院神经内科收治的52 例ACI 患者为研究对象，采用分层抽样法分为2 组各26 例。研究组男17 例，女9 例；平均年龄（56.24±14.69）岁；平均病程（10.96±5.41）h；平均梗死面积（17.65±4.69）cm2；梗死位置：基底节16 例，枕叶4 例，额叶2 例，顶叶4 例；病情程度：轻型10 例，中型12 例，重型4 例；合并症：冠心病10 例，高血脂症6 例，糖尿病7 例，高血压16 例；病因分型：心源性栓塞型3 例，小动脉闭塞型10 例，大动脉粥样硬化型13 例。对照组男15 例，女11 例；平均年龄（57.11±15.02）岁；平均病程（11.21±6.03）h；平均梗死面积（17.71±5.32）cm2；梗死位置：基底节19 例，枕叶2 例，额叶2 例，顶叶3 例；病情程度：轻型13 例，中型10 例，重型3 例；合并症：冠心病15 例，高血脂症8 例，糖尿病5 例，高血压15 例；病因分型：心源性栓塞型2 例，小动脉闭塞型13 例，大动脉粥样硬化型11 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言的要求。

2 治疗方法

全部患者接受静脉溶栓、营养神经、保护脑细胞、抗血小板聚集、脱水、抗凝、降压、调脂、降糖和抗感染等常规治疗。

2.1 对照组静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液[石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100 mL（丁苯酞25 mg 与氯化钠0.9 g）]100 mL，每天2 次，持续2 周。

2.2 研究组在对照组基础上采用血栓通注射液（广西梧州制药集团股份有限公司，国药准字Z45021770，规格：100 mg/瓶）500 mg+0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，每天1 次，持续2 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②血清炎症指标。分别于治疗前后抽取2 组静脉血3 mL，使用离心机以3 000×g离心10 min 取上清液。以酶联免疫吸附法测定2 组血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-23（IL-23）水平，采用免疫比浊法测定超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。③美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。治疗前后采用NIHSS 评分评价2 组神经功能。NIHSS 共计11 个条目，最高得分42 分，得分越高，表示神经功能损伤越严重。④巴氏指数评估量表（BI）评分。治疗前后采用BI 评分评价2 组自主生活能力。该量表共计10 个条目，最高分100 分，得分越高，患者自主生活能力越强。⑤脑血流动力学指标。治疗前后采用脑血管功能检测仪测定2 组平均血流量（Qm）、平均血流速度（Vm）、外周阻力（TPR）、动态阻力（DR）。⑥不良反应。治疗期间完善血常规、尿常规、心电图和肝肾功能等检查，记录药物相关不良反应。

3.2 统计学方法应用SPSS23.0 统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准痊愈：NIHSS 评分降低≥90%；显效：45%≤NIHSS 评分降低＜90%；有效：18%≤NIHSS评分降低＜45%；无效：NIHSS 评分降低＜18%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。研究组治疗总有效率88.46%，高于对照组61.54%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比较见表2。治疗前，2 组血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平均降低（P＜0.05），且研究组低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比较（）

表2 2 组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

4.4 2 组治疗前后NIHSS、BI 评分比较见表3。治疗前，2 组NIHSS、BI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组NIHSS 评分均降低（P＜0.05），BI 评分均升高（P＜0.05），且研究组NIHSS评分低于对照组（P＜0.05），BI 评分高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后NIHSS、BI 评分比较（）分

表3 2 组治疗前后NIHSS、BI 评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

4.5 2 组治疗前后Qm、Vm、TPR、DR 水平比较见表4。治疗前，2 组Qm、Vm、TPR、DR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组Qm、Vm 水平均升高（P＜0.05），TPR、DR 水平均降低（P＜0.05），且研究组Qm、Vm 水平高于对照组（P＜0.05），TPR、DR 水平低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后Qm、Vm、TPR、DR 水平比较（）

表4 2 组治疗前后Qm、Vm、TPR、DR 水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

4.6 2 组不良反应发生率比较见表5。治疗期间，研究组总不良反应发生率23.08%，对照组总不良反应发生率15.38%，2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2 组不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

ACI 发病机制复杂，病因除与动脉粥样硬化、血栓形成等有关外，还多与吸烟、饮酒以及各种血脂、血糖异常密切相关。其发病机制为脑组织局部血管堵塞，造成血液供应不足，进而导致局部脑组织出现缺血缺氧性病变或坏死而发病。此外，患者在脑梗死后易出现脑水肿、酸中毒等并发症，造成不良预后甚至死亡。因此，临床治疗时应综合考虑各方面的因素进行对症治疗，从而起到恢复血流灌注、改善神经缺损症状及预后的作用。因静脉溶栓术极短的时间要求，部分ACI 患者到达医院后已超时间窗，强行溶栓极易发生出血性转化，此时采用保守性注射治疗是最优方案。脑动脉慢性粥样硬化，硬化斑块破裂或者脱落形成血栓是ACI 发病的主要病理机制。血管内皮因缺氧发生结构损伤，炎症细胞及脂质大量浸润，同时内皮下胶原暴露提升血小板活性并促进其黏附，血液进入高凝状态，血栓形成风险进一步增加。病灶中心区域脑组织软化性坏死的同时，周围形成缺血半暗带区域，此区域侧支循环结构尚未破坏，存在残留血液，功能缺损仍具有可逆性，若不及时改善该区域缺血状态，恢复其血液循环，则坏死神经细胞将逐渐增多合并，最终发展为不可逆完全梗死，造成神经功能严重缺损。因此，探寻安全有效的注射药物，对于改善血液高凝状态，恢复血液循环，改善患者预后意义重大。

ACI 归属于中医中风范畴，为“风、痨、臌、膈”四大疑难病之首，其发病与气血逆乱、脑窍闭络相关[6]。血栓通注射液是传统中草药三七的根茎提取物，主要成分为三七总皂苷，具有活血化瘀、血管扩张的功效，可促进纤溶，减少血小板聚集，降低血液黏稠度，提升脑血管收缩与舒张能力，提高缺血半暗带区供血能力，从而有效改善血液循环[7]；同时可抑制脑组织氧化应激及炎症损伤，抑制神经元凋亡，发挥其脑保护作用[8]。丁苯酞氯化钠注射液和血栓通注射液可开放侧支循环，加快缺血区微血管再生，提高缺血区血流量，且可降低缺血再灌注损伤，具有直接改善脑部微循环作用[9]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明血栓通注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗ACI 可提高临床疗效，且不增加不良反应。

脑缺血可导致炎症反应及氧化应激损伤[10]。本研究结果显示，治疗后2 组炎症因子水平均降低，且研究组低于对照组。提示血栓通注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗ACI 可明显缓解炎症反应程度。本研究结果还显示，治疗后2 组NIHSS 评分降低，BI 评分升高，且研究组NIHSS 评分低于对照组，BI评分高于对照组；研究组治疗后脑血流动力学指标改善情况优于对照组，提示血栓通注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗ACI 更能改善神经功能及脑血流动力学指标。

综上所述，血栓通注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗ACI，可提高临床疗效，降低炎症因子水平，改善神经功能和脑血流动力学指标，且安全性较好。