中药注射剂药物不良反应报告及措施分析*

张璐芳 路 然 付玉喜 李 萍 王 薇 田 晨

河北省卫生健康委综合监督服务中心,河北省石家庄市 050000

中医药是我国医药界的瑰宝,是几千年来劳动人民在与疾病斗争中积累下的宝贵财富,为中华民族的繁衍生息及人类的健康做出了不可磨灭的贡献。中药注射剂不良反应是指合格的注射剂在正常的用法和用量下用于预防诊断、治疗疾病或调节生理机能产生与用药目的无关的有害反应。不良反应是药品固有的属性,所有的药品都可能会发生不良反应,中药注射剂也不例外。中药凭借其简、便、价廉的优势及中药代煎服务的发展,门诊煎药费纳入医保报销范围政策的出台越来越受到患者的欢迎。中医中药在综合医院中所占的比例明显增加。笔者对中药注射剂不良反应的报告资料进行了综合汇总分析,以在此找出规律,为其安全使用提供措施,分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择河北省石家庄市两个医院2017—2022年上报的中药注射剂发生不良反应患者资料180例。纳入标准:(1)以报告中药注射剂不良反应内容为主;(2)有应用中药注射剂的适应证;(3)患者及家属知情并同意。年龄10～70岁;病程10～30d。排除干扰因素,进行综合分析。

1.2 方法 分析中药注射剂不良反应患者不同年龄和性别的构成比;不良反应涉及的中药注射液种类构成比;不良反应累及器官、系统和主要临床表现构成比,并对应探讨中药注射剂不良反应的预防措施。

1.3 统计学方法 所得数据均采用SPSS22.0进行统计学分析,计数资料以(%)表示,行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基线资料情况 在180例患者ADR报告中,男98例(54.44%),女82例(46.56%)。男女比例约为1.20∶1,年龄10～75岁。男性患者ADR发生率高于女性,但差异不大,>50岁老年ADR发生率明显升高。中药注射液ADR均是由静脉滴注引起。见表1。

表1 180例发生不良反应患者基线资料情况

2.2 不良反应的中药注射液种类及构成比 180例患者的不良反应涉及12个品种,排名前 2位的是注射用热毒宁注射液、血栓通(冻干),两药具有活血化瘀、清热解毒、益气养阴和复脉固脱的作用,多用于心血管内科、骨科、儿科等,提示临床用药应谨慎选择。见表2。

表2 不良反应涉及的中药注射液种类

2.3 不良反应引起的症状和体征 180例不良反应患者主要累及的症状和体征中皮肤症状较多,达137例次(58.30%);其次是神经系统的症状和体征(15.32%);第三位是心血管系统(12.34%)。患者多同时存在多个系统症状、体征,或症状消失后再反复。休克为临床严重不良反应,提示医务人员重点关注。见表3。

表3 不良反应表现的症状和体征

3 讨论

中药注射剂是中药饮片经过提取纯化而得的一种可以注射入人体的溶液、乳剂以及注射用无菌粉末和浓缩的无菌制剂,有传统中药的治疗优势,又兼备西药药效快、生物利用度高的特点,因此临床上得到广泛的应用[1-2]。近年来,中药注射剂的生产和应用得到快速发展,不良反应报道也越来越多,过敏反应是中药注射剂是最常见的不良反应,其占全部中药注射剂不良反应的48.11%,远远高于其他不良反应[3]。张春华等报告我国药品不良反应中心数据显示,随着中药在全球的广泛应用和中药剂型的多样化,有关中药不良反应报告数量和涉及的药品品种数量明显增多,其中注射剂的不良反应报告占中药不良反应报告总数的77.2%[4-5]。

3.1 中药注射剂不良反应分析 (1)老年人发生不良反应占比较大:首先老年人机体各系统功能衰退,抵抗力和免疫力下降,中药注射液较为缓和,临床用量大;其次,老年人多合并慢性疾病,需要长期服用药物,但是老年人肝肾功能减退,对大多数药物的敏感性增加,容易出现变态反应[6]。本研究中180例中药注射液不良反应在任何年龄段均有发生,且>50岁年龄段占比最高,与国内研究一致[7]。(2)给药途径:本文中不良反应均为静脉滴注引起,建议在保证疗效的前提下,能够口服给药的就不选用注射给药,能够选择肌内注射给药的就不选择静脉滴注; 并且要加强静脉滴注的监测[8]。提示在今后的临床工作中多使用汤剂、颗粒口服中药为宜,肌肉注射也需慎重。(3)不良反应在各系统的临床表现:皮疹、丘疹、寒战、发热、头晕、头痛等,只是突出的表现,交叉的、隐藏的和慢性的不良反应也应该给予注意。(4)危害系统、器官及反应发生时间方面:皮肤是首选,个别也有报告消化系统及全身为首选,可能与样本量有关,当增大样本量时皮肤的不良反应数量就会上升。在注射剂不良反应的发生时间方面以31～60min占比较多,这与其他多数药品是一致的。(5)联合用药:联合用药潜伏巨大的安全隐患,不良反应的发生率常随着联合用药种类的增加而增高,当联合用药超过4种时,不良反应的发生率直线上升[9-10],提醒临床医师注意药物配伍和禁忌,不可随意开此类处方。

3.2 中药注射剂不良反应预防措施分析

3.2.1 医学教育与培训 :中医科室和相关科室的医生在使用中药注射剂的同时应熟悉其不良反应、药物的禁忌及复合用药的危害等相关安全知识。近年来,随着循证医学的开展,国内开始重视药物不良反应的监察工作[11-12]。建议在全省开展定期与不定期的业务培训,要成为继续医学教育的一项内容,消除中药无毒害的意识。规范中药注射剂不良反应的检测、监测、上报、法律程序、技术管理。加大中药服务人员的业务培训,建立一套完善的工作人员培训制度,通过集中学习和业余自主学习的方式了解中药学知识及相关法律法规、规章制度,熟悉各种中药注射剂用法、用量、禁忌证等[9-10]。

3.2.2 加强中药专业技术人员的配备,提升专业技术水平: 中药品种较多,来源广泛,性质复杂,真伪优劣并存,要由专业技术人员对其进行层层把关。在调配过程中不单纯对用药剂量安全、配伍禁忌进行核对,还需要了解特殊药物的特殊剂量从而确保临床用药安全、有效。因此加强中药专业技术人员的配备十分必要。

3.2.3 加强不良反应的统一监管:制定统一的监管信息平台,制定不良执业记录制度,提高舆情监测和处置能力,做到对中药注射剂不良反应的早发现、早反馈、早处置,提高处理突发应急事件的能力和技术水平。

3.2.4 其他相关措施:(1)在使用中药注射剂前应仔细询问有无药物过敏史、既往病史,认真考核患者是否存在药物使用禁忌证。对于儿童和老年患者等特殊人群应慎用中药注射剂,常用中药注射剂的配伍禁忌应引起注意;(2)要遵循中药使用原则:严格按照患者的寒热虚实情况辨证使用中药注射液;(3)各医院要严格掌握适应证,提倡中药口服途径给药;首次用药时应密切观察患者, 一旦出现瘙痒、颜面充血、水肿或皮疹,特别出现呼吸困难、心悸、胸闷、哮喘或呛咳等症状时,立即停药并及时给予脱敏治疗;(4)要参考现代药理研究,更要遵循辨证施治原则严防中药西用。