枯草杆菌二联活菌颗粒辅助治疗在支气管哮喘患儿中的效果分析

徐伟禹 张晓燕 杨素敏

1 许昌市立医院(许昌儿童医院)儿童呼吸科,河南省许昌市 461000; 2 许昌市中心医院儿科

支气管哮喘(Bronchial asthma,BA)是一种常见于儿童的慢性气道炎症,以咳嗽、呼吸困难、胸闷、喘息等为主要临床表现,且易反复发作,如未得到及时治疗,可导致气道发生不可逆转的狭窄,甚至可发展为终身性疾病[1]。目前,临床多采用孟鲁司特钠、布地奈德治疗BA,具有一定临床疗效。有研究认为益生菌可抑制和清除有害菌,改善机体免疫功能,控制炎症反应,降低患儿气道高反应性,改善患儿呼吸系统,防治BA等多种呼吸道疾病[2]。但其联合应用相关研究较少,本文采用枯草杆菌二联活菌颗粒联合孟鲁司特钠、布地奈德气雾剂治疗BA,观察其临床疗效、复发率、免疫功能及炎症因子水平,为优化BA临床治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年7月—2021年7月就诊的104例支气管哮喘患儿,随机法分为研究组(52例)、对照组(52例)。研究组女22例,男30例;年龄3.0～11.5岁,平均年龄(7.18±2.08)岁;病程0.6～7.0年,平均病程(3.32±1.10)年;病程严重程度:重度11例,中度28例,轻度13例。对照组女21例,男31例;年龄3.5～10.5岁,平均年龄(6.92±1.79)岁;病程0.7～6.2年,平均病程(3.14±1.04)年;病程严重程度:重度10例,中度27例,轻度15例。2组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准: ①符合中国中西医结合学会儿科专业委员会制定的相关诊断标准[3];②临床症状为咳嗽、呼吸困难、喘息等;③入组前3个月内未接受过激素类药物治疗;④患儿家属同意并签署承诺书。(2)排除标准:①急性危重哮喘发作期患儿;②严重心、肺、肝、肾等功能不全者;③对研究药物过敏者;④合并肺发育不良、严重呼吸衰竭并发症者;⑤合并自身免疫性疾病;⑥中途退出或失访者。

1.3 治疗方法 所有患儿均以消炎抗感染、镇咳化痰为治疗方向进行常规用药。对照组在常规治疗基础上采用孟鲁司特钠咀嚼片(Merck Sharp&Dohme B.V,规格:4mg、5mg,批准文号H20181208、H20181210)、布地奈德气雾剂[阿斯利康制药有限公司,规格:10ml∶10mg(50μg/喷),国药准字H20030411]治疗;其中孟鲁司特钠于睡前服用,5岁以下患儿4mg/次,5岁及以上患儿5mg/次,1次/d;布地奈德气雾剂经口吸入,根据患儿个体差异,酌定100～200μg/次,1～2次/d;若出现哮喘急性发作,则给予1mg布地奈德雾化吸入,2次/d。研究组在对照组基础上给予枯草杆菌二联活菌颗粒(北京韩美药品有限公司,规格:1g/袋,国药准字S20020037)联合治疗,口服,2g/次,2次/d。2组均连续治疗4周。

1.4 观察指标 (1)对比2组临床疗效,判定标准:①好转:患儿咳喘等临床症状及免疫功能指标[免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgE]较治疗前有所改善,双肺哮鸣音偶有出现;②显效:患儿咳喘等临床症状及免疫功能指标较治疗前显著改善,双肺哮鸣音显著改善;③临床控制:免疫功能指标恢复正常值,双肺哮鸣音消失,患儿咳喘等临床症状完全消失,偶有发作可自行缓解;④无效:未达以上标准。总有效率=(临床控制+显效+好转)例数/总例数×100%。(2)对比2组血清瘦素(Leptin)、CD5抗原样蛋白(CD5L)、补体C3(C3)、免疫功能相关指标及炎症因子水平。于治疗前、治疗4周后,在空腹状态下,取患儿外周静脉血4ml,3 000r/min转速下离心5min后取血清,Leptin、CD5L、C3、免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgE、白细胞介素-5(IL-5)、IL-12、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平测定方法为酶联免疫吸附法,相关试剂盒购自上海研域化学试剂有限公司(Leptin、CD5L、C3)、武汉博欧特生物科技有限公司(IgA、IgM、IgE)、上海康朗生物科技有限公司(IL-5、IL-12、TNF-α);血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测相关试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司,操作方法为免疫比浊法。(3)随访6个月,对比2组复发率。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 研究组2组临床总有效为98.08%,高于对照组的84.62%,有显著差异(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 2组治疗前后血清Leptin、CD5L、C3水平比较 治疗前2组血清CD5L、Leptin、C3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后研究组血清CD5L、Leptin、C3水平改善幅度大于对照组,有显著差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清Leptin、CD5L、C3水平比较

2.3 2组治疗前后免疫功能相关指标水平比较 治疗前2组血清IgM、IgA、IgE水平比较,无明显差异(P>0.05);治疗4周后研究组IgM、IgA、IgE水平改善幅度大于对照组,有显著差异(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清免疫功能相关指标水平对比

2.4 2组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前血清TNF-α、IL-5、hs-CRP、IL-12水平比较,无明显差异(P>0.05);治疗4周后研究组血清hs-CRP、IL-5、TNF-α、IL-12水平改善幅度大于对照组,有显著差异(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清炎症因子水平对比

2.5 2组复发率比较 随访6个月,研究组失访3例,复发2例;对照组失访4例,复发9例。研究组6个月复发率为4.08%(2/49),低于对照组的18.75%(9/48),差异有统计学意义(χ2=5.189,P=0.023)。

3 讨论

BA是一种异质性疾病,主要特征为气道高反应性、慢性气道炎症,易反复发作。临床研究认为,BA与水肿黏液分泌增多、气道平滑肌收缩增强及炎性细胞的参与关系密切,空气污染、遗传、尘螨、药物过敏、吸烟等均可诱导BA发生[4]。随着发病率逐年升高,BA已引起全球广泛重视。

糖皮质激素是临床治疗哮喘的一线药物,而布地奈德作为糖皮质激素的一种常见药物,具有抗过敏作用,可通过雾化吸入与气道受体结合,抑制炎性细胞聚集及浸润,进而缓解支气管阻塞、改善临床症状[5]。而孟鲁司特钠咀嚼片具有抗炎、抑制支气管收缩、舒张支气管平滑肌、增加黏膜廓清能力等作用,是一种高选择性白三烯受体拮抗剂,可有效改善BA临床症状。目前孟鲁司特钠与布地奈德联合用于BA的临床疗效已得到很多研究证实和肯定,在小儿哮喘治疗中具有较高应用价值[6]。

与健康患儿相比,BA患儿肠道菌群类及丰度均发生改变,导致局部免疫失调,破坏肠黏膜屏障,加重儿童哮喘进展,提示肠道菌群失调是引发哮喘的高危因素,因此调节肠道菌群失衡成为临床治疗BA的一大切入点[7]。益生菌给予足够剂量时,会促使机体产生有益微生物,从而保护宿主健康。枯草杆菌二联活菌颗粒是枯草杆菌二联活菌,可直接补充肠球菌、枯草杆菌等益生菌,抑制致病菌、肠源性毒素的产生和吸收,促进营养物质吸收、消化,有效调节肠内菌群平衡、过敏反应及免疫平衡功能,降低过敏反应导致的细胞激素反应,增强机体免疫功能,加强呼吸道防御能力[8]。

本文结果显示,治疗4周后研究组血清IgA、IL-12、IgM水平高于对照组,TNF-α、IgE、hs-CRP、IL-5明显低于对照组,且研究组临床总有效率、复发率均优于对照组,表明采用枯草杆菌二联活菌颗粒联合孟鲁司特钠、布地奈德气雾剂治疗BA,能显著增强机体免疫功能,降低炎症反应,临床疗效更好,可有效降低复发率。

Leptin作为具有促炎及免疫调节作用的因子,其水平增高表示患儿气道发生较高免疫反应,临床认为与BA有较强关联性,与刘晓菲等[9]观点一致;CD5L、C3是临床常用的哮喘生物学标志物,C3可激活嗜酸性粒细胞、肥大细胞,释放细胞炎性因子,参与免疫炎性损伤,从而引发支气管平滑肌痉挛导致哮喘;CD5L可调节Th17细胞功能,维持组织稳态,抵抗细胞外病原体入侵,调节机体免疫功能。本文结果显示,治疗4周后研究组血清Leptin、C3水平低于对照组,CD5L水平高于对照组,进一步表示采用枯草杆菌二联活菌颗粒联合孟鲁司特钠、布地奈德气雾剂治疗BA,能产生多种途径及作用机制的协同增效作用,可进一步抑制炎性细胞转移、激活,提升免疫功能水平,改善患儿临床症状及肺功能,正向调节机体免疫水平,抑制肺部炎症,从而改善临床症状、提高临床疗效。

综上所述,采用枯草杆菌二联活菌颗粒联合孟鲁司特钠、布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘可获得更好临床效果,减轻患儿临床症状,抑制机体炎症反应,提高免疫系统功能,且复发率较低。