二甲地黄汤加减对肾虚痰湿型多囊卵巢综合征不孕症患者胰岛素抵抗、子宫内膜厚度及性激素的影响

吴连凤 朱晓军

1 平潭综合实验区中医院中医妇科,福建省福州市 350400; 2 三明市第一医院中医科

多囊卵巢综合征(PCOS)作为一种妇科病症,临床表现以肥胖、月经失调、不孕等为主,是诱发无排卵性不孕症的关键性因素[1-2]。就目前来看,临床上对于PCOS不孕症的治疗多选用来曲唑片等西药,旨在对患者性激素水平予以改善,进一步增强患者卵巢生理功能,促进排卵,以达到妊娠率提升目的;来曲唑片虽具有明显促排卵功效,但对妊娠率的提升并不明显,且长期用药可引起骨质疏松[3-4]。近年来,二甲地黄汤在PCOS不孕症治疗中的应用受到了广泛关注,其具有燥湿化痰、补肾益气之效[5]。本研究选取就诊于平潭综合实验区中医院妇科门诊的78例肾虚痰湿型PCOS不孕症患者,分析二甲地黄汤加减对肾虚痰湿型PCOS不孕症患者胰岛素抵抗、子宫内膜厚度及性激素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2022年1月就诊于平潭综合实验区中医院妇科门诊的78例肾虚痰湿型PCOS不孕症患者,随机分为研究组(39例)与对照组(39例)。研究组年龄22～38(30.01±4.63)岁;PCOS病程1～9(5.03±1.35)年;不孕症病程1～7(4.02±1.07)年。对照组年龄22～37(29.95±4.58)岁;PCOS病程1～10(5.12±1.44)年;不孕症病程1～8(4.14±1.17)年。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05),研究认知清晰并签署同意书及来曲唑片超说明书使用范围知情同意书,经医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①符合《妇产科学》[6]中PCOS、不孕症诊断标准;②符合《中医妇科学》[7]中肾虚痰湿辨证标准;③性生活正常;④有自然妊娠需求;⑤资料完整。(2)排除标准:①入研究前3个月接受过激素类药物治疗;②伴脏器功能不全;③因其他病症所致不孕,如卵巢功能丧失、子宫病症、输卵管不畅等;④配偶单方面所致不孕;⑤伴精神病症。

1.3 方法

1.3.1 对照组单用来曲唑片(江苏恒瑞医药股份有限公司,H19991001,2.5mg×10片)治疗,服用时间为月经周期第5天,2.5mg/次,1次/d,持续服药5d;B超检查示卵泡成熟后,给予10 000单位注射用绒促性素(北京赛升药业,H11021263,1 000单位/支)肌肉注射,诱导排卵,并予以同房指导。

1.3.2 研究组在对照组的基础上加用二甲地黄汤加减治疗。组方包括甘草5g、牡丹皮6g、泽泻6g、茯苓6g、山萸肉10g、生地黄10g、山药10g、半夏10g、苍术10g、熟地黄10g、陈皮10g、女贞子10g、菟丝子10g、鳖甲(先煎)15g、龟板15g(先煎),热水(煎煮)15g,1剂400ml,分早晨与傍晚口服,经期暂停用药,月经干净之后继续口服,持续口服3个月经周期,或者妊娠成功为止。

1.4 观察指标 观察两组治疗前后胰岛素抵抗指标[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)]、子宫内膜厚度、性激素指标[雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)]。两组均采集空腹时5ml血样,离心半径(15cm)、转速(3 000r/min),离心时间为10min,离心后对血清予以分离处理,选取放射免疫法测定E2、LH水平;选取化学发光法测定FINS;选取用葡萄糖氧化酶法测定FBG水平;HOMA-IR选取稳态模型计算,即HOMA-IR=(FINS×FBG)/22.5。采取彩超测定子宫内膜厚度。

2 结果

2.1 两组HOMA-IR、FINS、FBG水平比较 治疗前,两组HOMA-IR、FINS、FBG水平无显著差异(P>0.05);治疗后两组HOMA-IR、FINS、FBG较治疗前下降,且研究组较对照组更低,差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组HOMA-IR、FINS、FBG水平比较

2.2 两组E2、LH水平比较 治疗前,两组E2、LH水平无显著差异(P>0.05);治疗后两组E2较治疗前升高,LH较治疗前下降,,且研究组LH较对照组更低,E2较对照组更高,差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组性激素指标比较

2.3 两组子宫内膜厚度比较 治疗前,两组子宫内膜厚度无显著差异(P>0.05);治疗后两组子宫内膜厚度较治疗前升高,且研究组高于对照组,差异显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组子宫内膜厚度比较

3 讨论

PCOS发病机制复杂,诱发因素主要有遗传、代谢、免疫等,随疾病进展极易引起无排卵性不孕,PCOS不孕症患者多伴发高胰岛素血症、高雄激素血症,导致孕激素与雌激素分泌异常,降低子宫内膜厚度,导致胚泡着床率下降,因此治疗PCOS不孕症的关键在于改善患者性激素、子宫内膜容厚度及胰岛素抵抗[8]。以往治疗PCOS不孕症多选用西医药物,如来曲唑片等,该药作为一种芳香化酶类抑制剂,可在很大程度上对芳香化酶活性产生阻滞作用,进一步抑制下丘脑及垂体中雌激素产生的负反馈作用,达到促排卵目的,但单一运用西药难以提升妊娠率,且长期用药可能出现骨质疏松等不良反应,因此可考虑中西医结合治疗方案。

近年来,中医在PCOS不孕症治疗中取得了较大进展,中医认为PCOS属于“不孕”“闭经”范畴,以本虚标实为实证,发病机理以肾—天癸—冲任—胞宫轴功能失调为主,并以肾虚痰湿为主要证型,治疗以燥湿化痰、益肾调冲为主。本文中,治疗后研究组HOMA-IR、FINS、FBG、LH较对照组更低,子宫内膜厚度、E2较对照组更高,差异显著(P<0.05),提示二甲地黄汤加减治疗肾虚痰湿型PCOS不孕症疗效显著。二甲地黄汤是一种经典汤剂,鳖甲、龟板为君药,具有滋养肝肾之效;山茱肉、山药、熟地黄、生地黄、女贞子、菟丝子为臣药,其中山萸肉、山药具有敛阴涩精、补脾滋肝益精之效,熟地黄、生地黄具有滋阴补肾填精之效,女贞子具备兼清虚热、滋补肝肾之效,菟丝子具有养精安胎、补益肝肾、平补阴阳之效;牡丹皮、泽泻、茯苓、半夏、陈皮为佐药,其中牡丹皮具有活血散瘀之效,泽泻、茯苓具有利水渗湿之效,半夏、苍术具有燥湿化痰之效,陈皮具有祛湿化痰、理气健脾之效;甘草为使药,调和诸药之效[9]。诸药联用具有燥湿化痰、补肾调冲之效。二甲地黄汤联用来曲唑片具有协同效应,可增强子宫内膜血流灌注,进一步改善患者胰岛素抵抗及子宫内膜厚度,对生殖内分泌紊乱予以纠正[10]。

综上所述,肾虚痰湿型PCOS不孕症治疗中二甲地黄汤加减疗效显著,可有效改善患者子宫内膜厚度、胰岛素抵抗及性激素水平。