二陈小陷胸汤加减对肺癌晚期患者生活质量改善价值探讨*

陈志颖 杜 墅 杜少宏 朱国炼

广东省汕头市澄海区人民医院 1 中医科 2 放射科 3 肿瘤科 515800

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,临床中主要是原发于支气管向周围扩散的一类恶性肿瘤,被称为支气管肺癌。肺癌的早期临床症状并不明显,当患者表现出严重的不适时,病情常常已发展至中晚期,不宜通过手术切除达到抗肿瘤效果[1]。对于晚期肺癌患者,常采用化疗、放疗和分子靶向药等手段控制病情恶化。但患者机体也承受着治疗带来的多种副作用影响,漫长的病程导致治疗依从性明显降低,生活质量严重受损[2]。根据中医理论,肺癌归属于“肺积”范畴,根据中医证候选取病例为痰湿瘀阻证患者,治疗上辨证与辨病相结合、整体考虑。中医治疗具有副作用低、安全度高等优势,中西医结合治疗,为提高治疗效果、改善生活质量提供了新的选择。本研究选取我院收治的50例确诊支气管肺癌患者为受试对象,观察使用二陈小陷胸汤加减对肺癌晚期患者生活质量的改善情况,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年10月25日—2022年12月25日收治的50例确诊支气管肺癌患者为受试对象,用双盲随机抽取对照临床试验方法分为观察组和对照组,各25例。男/女分别为12例/13例和13例/12例,年龄分别为40～60(49.93±8.21)岁和35～65(50.38±7.95)岁,临床分期(4a/4b)分别为12例/13例和11例/14例,经病理学检查均确诊为非小细胞癌症。两组患者性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2 相关标准

1.2.1 西医诊断标准:符合肺癌诊断标准[3]。

1.2.2 中医辨证标准:辨痰湿瘀阻证标准:主证:脘腹痞满、喉中痰鸣、咳喘呕吐、头晕目眩、舌淡苔白脉滑;兼气虚证:乏力倦怠、少气懒言;兼阴虚证:燥热盗汗、五心烦热;兼气滞血瘀证:肌肤甲错、心胸刺痛;兼痰饮阻肺:咳吐痰涎、呼吸憋闷[4]。

1.2.3 纳入标准:(1)符合上述标准;(2)影像学或病理学诊断为非小细胞型支气管肺癌;(3)选取病例分期缩小至4期;(4)签署知情同意书者

1.2.4 排除标准:(1)合并其他癌症;(2)预计生存期小于3个月;(3)不遵从医嘱者;(4)合并其他严重器质性病变者;(5)对治疗药物过敏者。

1.3 方法 (1)对照组使用GP肺癌化疗方案:使用吉西他滨注射液(商品名:泽菲,江苏豪森药业,国药准字H20030105,200mg),每次1 000mg/m2,在第1、8天静脉注射;顺铂注射液(锦州九泰药业, 国药准字H21020213,规格:10mg),每次75mg/m2,在第1～3天静脉注射。21d为1个疗程,观察1个月后患者状况。并均予以护胃保肝常规治疗。(2)观察组在对照组基础上使用二陈小陷胸汤治疗。组方为:陈皮6g、法半夏10g、茯苓15g、甘草5g、黄连6g、瓜蒌10g。若伴胸胁苦满、寒热往来则加柴胡7g、黄芩10g、枳实7g、桔梗5g、生姜10g;若伴气郁胸痛、心下痞满则加四逆散;若伴咳逆喘促则加麻杏石甘汤;若伴气虚疲乏则加补中益气汤。辨证选方,每日1剂,清水煎取收汁300ml,分早晚2次餐后服用,1个月后观察患者治疗效果。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效。判定标准[5]:根据影像学检查结果,参考实体肿瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)作出评估:完全缓解(Ⅰ):病灶完全消失,病理淋巴结直径<10mm;部分缓解(Ⅱ):病灶直径减小>30%;疾病进展(Ⅳ):病灶直径增大>20%;疾病稳定(Ⅲ):病灶直径变化在Ⅱ、Ⅳ所述标准之间。总有效率=(Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ)例数/总例数×100%。

1.4.2 中医证候评分。参照痰湿瘀阻证辨证标准[6],分别对主证:脘腹痞满、喉中痰鸣、咳喘呕吐、头晕目眩、舌淡苔白脉滑程度计0～3分,对兼证气虚、阴虚、气滞血瘀与痰饮阻肺各计1分,取主证与兼证计分之和,总计0～19分,分数越高提示证候越严重。

1.4.3 不良反应情况。使用MD Anderson症状评估(MDASI-TCM)分别从肺癌一般症状、癌转移症状、治疗副作用、心理状态4个维度评估,涵盖了13个核心症状条目和6个功能影响项目,根据严重程度计0～5分,分数越高不良反应越明显[7]。

1.4.4 生活质量情况。使用QLQ-LC43量表,该量表为QLQ-C30与QLQ-LC13结合量表,从躯体功能、社会功能、认知功能等5个功能方面,健康与不适等10个症状方面,经济负担方面与肺癌专有方面4个维度量化计分,各维度均为0～100分,症状、经济负担、肺癌专有分数与生活质量呈负相关,功能分数与生活质量呈正相关[8]。

1.4.5 细胞免疫指标。由专人操作,抽取患者静脉血,使用Dx-FLEX流式细胞分析仪,检测血清中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗1个月后,观察组患者临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较[n(%)]

2.2 中医证候评分 治疗1个月后,两组患者中医证候评分均较治疗前显著下降,且观察组明显低于同一时间对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较分)

2.3 不良反应情况 治疗1个月后,两组患者MDASI-TCM均较治疗前显著下降,且观察组明显低于同一时间对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后MDASI-TCM评分比较分)

2.4 生活质量情况 治疗1个月后,两组患者QLQ-LC43评分中症状、肺癌专有评分均较治疗前显著下降,且观察组明显低于同一时间对照组(P<0.05);功能方面评分均较治疗前明显上升,且观察组明显高于同一时间对照组(P<0.05);治疗后两组患者经济负担方面均较治疗前有所增加(P<0.05),但组间同一时间对比差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 两组治疗前后QLQ-LC43评分比较分)

2.5 细胞免疫指标 治疗1个月后,两组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值水平均较治疗前显著下降,但观察组高于同一时间对照组(P<0.05);两组血清CD8+水平较治疗前显著升高,但观察组低于同一时间对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较

3 讨论

高致死率与不良预后严重困扰晚期肺癌患者,即使接受放疗、化疗和分子靶向药等姑息性治疗措施,仍将面临不良反应频发、生活质量降低等诸多无法避免的问题,当前中医药汤剂等已广泛运用于改善肺癌放、化疗过程中,对其伴随的疲乏、胃肠道不适症状已证实有较强改善作用[9]。

中医认为,痰湿瘀阻型肺癌病位在肺,肺主气、司呼吸,肺的气化功能是津液散布的关键,且子病及母,脾为肺之母脏,日久亦病,脾又为生痰之源。因此最终表现为呼吸与水液代谢障碍,痰瘀阻滞,本虚标实并见,治疗上当祛瘀化浊。本研究结果显示,治疗后,观察组影像学检查评估总有效率高达92.00%,中医证候明显改善,提示二陈小陷胸汤加减对肺癌晚期患者病灶消除及咳喘痞闷、头晕呕吐等中医证候改善效果明显。究其原因,二陈小陷胸汤具有宽胸散结、利湿化痰之功效,其中陈皮行气燥湿,半夏化痰散结,茯苓利湿健脾,黄连清热燥湿,瓜蒌宽胸涤痰;诸药合用使痰湿邪祛,脾能健运。药理学研究表明,陈皮与瓜蒌中的黄酮类物质具有抑制肿瘤增殖的作用[10];半夏中的黄芩苷对肿瘤细胞有毒性作用,同时对化疗有增敏作用;黄连素抵抗抑制肿瘤细胞外基质降解,阻止癌细胞转移[11]。

放疗、化疗与分子靶向药通常对机体的影响表现为损伤正常组织器官,加重患者消化道刺激,增加肺部感染发生率与癌因性疲乏,造成经济负担加重等不良后果,严重影响了患者生存质量。本研究结果显示,治疗后,观察组患者MDASI-TCM评分与QLQ-LC43评分均下降,提示二陈小陷胸汤加减对肺癌晚期患者不良反应与生活质量均有显著改善。根据《中药方剂大词典》,二陈小陷胸汤在现代临床应用十分广泛,适应证诸多,特别是对脾胃、肺系疾病疗效显著。现代药理学研究表明,陈皮挥发油具有扩张支气管、平喘功效;半夏与黄连生物碱可以减弱顺铂引起的呕吐反应[12]。此外本文结果显示,该治疗方案并未特别加重患者经济负担,且社会、个人功能各方面均有提升,为增加治疗依从性,减轻患者负担提供一定可能。

在抗肿瘤过程中,T淋巴细胞免疫起主要作用,CD3+可反映总体细胞免疫水平,CD4+为辅助T淋巴细胞免疫水平,而CD8+则体现细胞免疫抑制水平[13]。本研究结果显示,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值水平高于同一时间对照组,CD8+水平低于同一时间对照组。提示二陈小陷胸汤加减对肺癌晚期患者免疫功能的提升效果显著。现代药理学研究显示,陈皮多甲氧基黄酮类成分可以提高巨噬细胞的吞噬能力,提高机体非特异性免疫能力,还能促进淋巴细胞的分化,提高机体的特异性免疫能力[14];半夏与茯苓可以提高T淋巴细胞的活化能力,发挥免疫作用[15]。

综上所述,使用二陈小陷胸汤加减对肺癌晚期患者生活质量提升确有疗效,可改善患者临床症状及免疫功能,值得临床推广应用。