张晓宇 尹新江 武幸福 孟飒 王咏露
银屑病作为慢性炎症性皮肤病,一直呈现出复发率较高的特点且发病复杂,受到广泛关注[1]。银屑病为T细胞介导自身免疫病,近年来研究发现T细胞17(T helper cell 17, Th17)以及对应效应因子与银屑病有相关性[2]。此种疾病的发病机制同诸多因素相关,如遗传、免疫、感染、环境以及情绪等。银屑病患者皮损反复发作,还会增加发生其他相关性疾病的概率,从而导致社会成本间接增大,显著影响患者心理健康[3]。从中医角度分析,银屑病属“白疕”,以血论治为切入点,临床证型可分为血瘀证、血燥证以及血热证。其治疗手段较多,但缺乏特效疗法,采用诸多手段联合治疗,可减轻不良反应,提升用药效果[4]。本研究选取徐州市中医院2020年2月—2022年5月66例寻常型银屑病血燥证门诊患者作为研究对象,旨在探讨解毒凉血汤+中药药浴治疗对寻常型银屑病血燥证患者血清脂质运载蛋白-2(lipid carrier protein-2,lipocalin-2)水平等的影响,现报道如下。
选取徐州市中医院2020年2月—2022年5月66例寻常型银屑病血燥证门诊患者作为研究对象;以投掷硬币法分组。参照组33例,男、女各20、13例;年龄19~66岁,平均(33.29±1.69)岁;病程4个月~17年,平均(2.52±0.25)年。研究组33例,男、女各21、12例;年龄21~67岁,平均(33.33±1.75)岁;病程5个月~18年,平均(2.59±0.27)年。两组性别、年龄及病程比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究获得医学伦理委员会批准,患者及家属签署知情同意书。
纳入标准:(1)通过临床诊断确诊寻常型银屑病血燥证[5],符合《中国银屑病生物治疗专家共识(2019版)》[6]诊断标准;(2)尿常规、血常规以及肝肾功能检查结果正常。排除标准:(1)近1个月内有视黄酸类、免疫抑制剂以及系统性糖皮质激素应用史;(2)患有其他证型银屑病;(3)处于哺乳期或者妊娠期妇女;(4)伴有免疫系统、造血系统以及心脑血管疾病。
1.3.1 参照组
采用常规治疗,改善患者皮肤状况,缓解临床症状。在此基础上,采用卡泊三醇软膏(澳美制药厂,国药准字HC20170010,0.005%)展开治疗,2次/d,用药方式为外用。采用UVB窄谱紫外线(U9-801A型,武汉金鑫谷医疗科技有限公司)对患者实施光疗,波长为311 nm,频率为隔日1次。控制0.3 J/m2的初始照射剂量,保持0.1 J/m2次均递增量。照射后如果患者呈现出丘疹、红斑、灼热、水疱、瘙痒以及疼痛等系列症状且未呈现出其他不适,需要停止UVB窄谱紫外线光疗;直至转为正常后,对患者展开再次治疗。如未出现不良反应,合理增加照射剂量,治疗8周。
1.3.2 研究组
常规治疗方法同参照组相同。同时实施解毒凉血汤+中药药浴方法治疗。解毒凉血汤中药处方为生地黄、大青叶及白鲜皮各30 g;桔梗、赤芍及牛蒡子各15 g;半枝莲、土茯苓及白花蛇舌草各20 g;用法为以200 mL水煎取汁用药治疗,早晚温服。药浴方药物组成包括侧柏叶、苦参及地肤子各25 g;猪牙皂及马齿苋各20 g;白鲜皮10 g。上述药水煎取汁1000 mL,对患者合理展开一次药物浸浴治疗,药物浸浴剂量为1付/次,频率为1次/d,治疗8周。同时应用润肤剂,1次/d,合理饮食并且注意休息,预防咽痛以及感冒,避免热水烫洗以及搔抓。
1.4.1 两组血清lipocalin-2比较
利用酶联免疫吸附法测定两组患者的血清lipocalin-2水平,主要依据ELISA试剂盒说明书完成检测。
1.4.2 两组白细胞介素(interleukin,IL)-23、IL-17水平比较
采集患者3 mL晨起空腹静脉血,在2000 r/min条件下,离心10 min,确保血清储存<-80 ℃,依据ELISA kit说明书完成对应检测。
1.4.3 两组治疗总有效率比较
依据疗效指数、症状评估两组疗效。疗效指数(%)=[(治疗前积分-治疗后积分)治疗前积分]×100%。疗效评价标准为痊愈:患者皮肤症状全部消退,临床症状均转为正常,疗效指数>90%;显效:患者皮肤症状全部消退,皮损症状获得部分消退,疗效指数60%~90%;有效:患者皮肤症状获得好转,皮损症状无明显消退,疗效指数>30%,<60%;无效:患者皮肤症状无好转,皮损症状无消退,疗效指数≤30%,或者呈现出病情严重的情况[5,7]。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。
1.4.4 两组银屑病面积与严重性指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分比较
PASI评分包括浸润、皮损红斑、面积、鳞屑方面,分值范围0~72分,分值越高疾病情况越严重[8]。
1.4.5 两组不良反应总发生率比较
从肝功能异常、胃肠道不适、红斑以及疼痛、瘙痒几方面,对两组患者的不良反应总发生率展开对比。
采用统计学软件SPSS 22.0展开数据分析。计量资料采用(±s)表示且用t检验,计数资料采用n(%)表示且用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
治疗前,研究组血清lipocalin-2水平同参照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组血清lipocalin-2水平显著低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);见表1。
表1 研究组与参照组血清lipocalin-2水平比较(ng/mL, ±s)
表1 研究组与参照组血清lipocalin-2水平比较(ng/mL, ±s)
组别例数治疗前治疗后研究组33120.22±30.4951.49±12.29参照组33120.35±30.5170.49±15.25 t值-0.0175.572 P值-0.986<0.001
治疗前,研究组IL-23水平、IL-17水平同参照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组IL-23水平、IL-17水平显著低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);见表2。
表2 研究组与参照组IL-23水平、IL-17水平比较(ng/L, ±s)
表2 研究组与参照组IL-23水平、IL-17水平比较(ng/L, ±s)
组别例数IL-23IL-17治疗前治疗后治疗前治疗后研究组3332.22±5.4520.32±2.2584.15±12.4253.59±7.69参照组3332.24±6.7529.49±5.5583.39±12.4277.55±12.25 t值-0.0138.7960.2489.516 P值-0.989<0.0010.804<0.001
研究组治疗总有效率显著高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 研究组与参照组治疗总有效率比较[例(%)]
治疗前,研究组PASI评分同参照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组PASI评分低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);见表4。
表4 研究组与参照组PASI评分比较(分, ±s)
表4 研究组与参照组PASI评分比较(分, ±s)
组别例数治疗前治疗后研究组3319.49±1.49 6.35±1.05参照组3319.69±1.3611.29±1.53 t值-0.56915.292 P值-0.571<0.001
研究组不良反应(肝功能异常、胃肠道不适、红斑以及疼痛、瘙痒)总发生率同参照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);见表5。
银屑病作为慢性自身免疫性皮肤病的一种,其呈现出缠绵难愈以及反复发作特点,对患者造成较严重的身心负担。中医角度分析,干癣、松皮癣以及白疕为银屑病范畴[6]。银屑病血燥证主要于静止期出现,因为营血亏耗、病程日久,继而发生余毒蕴滞、生风生燥、阻塞经脉;表现出斑块状或者斑片状皮疹,瘙痒明显,鳞屑干燥,治疗该病需养血润肤、清热解毒[7]。窄谱紫外线光疗为物理疗法,在西医中广泛应用,其表现出良好的耐受性以及较好的安全性[8]。通过光疗治疗,可下调细胞因子表达,从而有效改变细胞因子模式。此外,药物治疗期间,卡泊三醇呈现出较高安全性。二者联合可抑制角质细胞增殖,改善皮肤角化,获得一定效果,但仍有待提高[9]。
lipocalin-2是近年来新发现的脂肪细胞因子, 其可能参与胰岛素抵抗、血脂异常、内皮功能异常以及动脉粥样硬化等通路[10]。本研究显示治疗后研究组血清lipocalin-2水平显著低于参照组,说明同常规方式相比,经解毒汤+中药药浴治疗的患者的血脂代谢更低。IL-23是一种异二聚体蛋白,其在银屑病病变中能稳定分泌细胞因子的致病表型Th17细胞,并通过效应T细胞和记忆T细胞促进IL-17的产生[11]。IL-17是二硫键连接的IL-17A分子的同二聚体,其与IL-23类似,能够作用于靶细胞[12]。本研究结果显示治疗后患者IL-23水平、IL-17水平降低,说明采用解毒凉血汤+中药药浴方法能够降低患者的炎症反应水平,从而促进疾病的恢复。处方中大青叶可以凉血消斑、清热解毒;赤芍可以清热凉血祛瘀;生地黄可清热凉血;白鲜皮可祛风止痒、清热燥湿及泻火解毒;土茯苓可通利关节、解毒除湿;白花蛇舌草、忍冬藤以及半枝莲可清热解毒;忍冬藤可通利经络;所有药物联合应用,能够凉血活血、清热解毒[13]。在此基础上,配合给予中药药物浸浴治疗,可有效加强药物透皮吸收,改善血液循环,增强药物疗效[14]。清热方中地肤子、苦参以及白鲜皮有清热燥湿止痒的效果;马齿苋有清热解毒的效果;侧柏叶有清热凉血的效果;猪牙皂有消风散结的效果[15]。通过药物浸浴治疗,可充分发挥热水温热作用及中药清热凉血效果。通过软化角质层,促进药物透皮吸收,有效加快全身经脉通畅,做到调和气血、开放毛窍,有效缓解瘙痒症状;通过扩张毛细血管,促进血液循环以及组织新陈代谢的加快,改善周身皮损情况,有效促进机体康复[16-17]。解毒凉血汤+中药药浴方法应用效果显著,通过缓解寻常型银屑病血燥证患者的临床症状,提升临床治疗效果。研究组不良反应总发生率同参照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明了该治疗方式大大降低患者不良反应,证实了解毒凉血汤+中药药浴方法在临床治疗中的安全性。
综上所述,解毒凉血汤+中药药浴方法治疗寻常型银屑病血燥证患者可降低患者血清lipocalin-2水平,提高疗效,值得进一步大样本研究。