血清学血小板/白蛋白、C反应蛋白/白蛋白评估克罗恩病黏膜愈合及疾病复发的价值

石 干,李丽平,赵 琪,王冠怡,雷 蓓,刘 芳,卢广荣,石文瑶,李小林

石干,李丽平,赵琪,王冠怡,雷蓓,刘芳,卢广荣,石文瑶,新洲区人民医院消化内科 湖北省武汉市 430400

李小林,新洲区人民医院内科 湖北省武汉市 430400

0 引言

克罗恩病(Crohn’s disease,CD)可称为节段性肠炎、肉芽肿性肠炎,是一种消化道慢性非特异性炎性疾病,多发生于末端回肠和右半结肠,其临床主要症状为腹痛、腹泻、肠梗阻、体重下降等,还可伴有发热、营养障碍等肠外表现[1].病因及发病机制尚不明确,可能与感染、体液免疫和细胞免疫等因素相关[2].目前CD无特殊的治疗方法,主要通过水杨酸柳氮磺胺吡啶、肾上腺皮质激素等药物控制疾病活动,缓解临床症状,但易反复发作,不易根治[3].有研究发现[4],CD患者治疗后达到黏膜愈合的状态,其疾病复发的风险明显降低,作为临床治疗有效的一个重要指标.近年来,血清学标志物的检测在CD的诊断及病情评估中的作用得到广泛关注[5].目前对血清学标志物的研究较多的主要是炎症性标志物及抗微生物抗体,其中炎症性标志物主要为C反应蛋白等,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种由肝脏合成的蛋白质,能与肺炎链球菌细胞壁多糖结合,可作为反映全身炎症的非特异性标志[6].但由于血清学指标特异性较低,多种因素干扰,故无法用单独指标进行预测,近年来有研究发现血清标志物的联合应用可更准确的进行预测,且血小板/白蛋白(platelet/serum albumin,PLT/ALB)、C反应蛋白/白蛋白(C-reactive protein/serum albumin,CRP/ALB)比值在评估炎症活动期等方面的特异性较高[7].因研究生期间开展此类课题研究,此次研究是以前课题延续.且基层医院可开展检查项目有限,能即便宜又可以方便反映疾病复发,对于基层工作者及患者来说价值更高.本研究以CD患者为研究对象,旨在探讨PLT/ALB、CRP/ALB评估CD黏膜愈合及疾病复发的价值[8].

1 材料和方法

1.1 材料 选择2019-04/2021-04我院收治的CD患者,共85例.纳入标准: (1)5年内发病符合CD的临床诊断标准,无结肠手术病史及肛周手术病史;(2)在我院接受药物治疗,治疗前CD活动指数(Crohn’s disease activity index,CDAI)评分＞150分,经治疗后为临床缓解期(CDAI＜150分);(3)患者治疗前及治疗6 mo后均有肠镜检查记录以及血清学检查记录.排除标准: (1)合并有其他感染性疾病、溃疡性结肠炎、严重肝肾功能不全及其他消化道肿瘤等;(2)患者在治疗前期间出现肠梗阻和肠瘘等并发症;(3)在入院前服用过阿司匹林等抗炎药物者.基于内镜检查结果采用SES-CD评分方法对患者肠道黏膜进行评价,评分在0-2分为黏膜愈合,达到临床愈合标准(CDAI＜150分),但内镜下未愈合(SES-CD＞2分)为不平衡愈合.黏膜愈合组44例为达到临床与内镜下愈合标准即黏膜愈合,其中男25例,女19例,根据临床分型分为回肠型11例、结肠型13例、回结肠型20例.黏膜未愈合组41例为临床愈合(CDAI＜150分),但内镜下未愈合(SESCD＞2分,男27例,女14例,回肠型9例、结肠型14例、回结肠型18例.两组差异无统计学意义.复发指: 出现腹痛、腹泻、结肠镜检查: 黏膜充血、水肿溃疡、肠腔狭窄、假息肉形成及卵石征表现,病理活检: 非干酪样肉芽肿.

1.2 方法 (1)取治疗前及治疗6 mo后患者清晨空腹静脉血,以3000 r/min的转速离心10 min后,小心分离血清,采用全自动生化仪检测血清白蛋白(serum albumin,ALB)、血小板(platelet,PLT)水平,用酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清C-反应蛋白(serum C-reactive protein,CRP)水平;(2)比较两组患者治疗前及治疗6 mo后血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平;(3)继续追踪6 mo,比较复发和未复发血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平.

统计学处理本研究数据均采用SPSS 20.0软件包进行统计学数据分析,计量资料均符合正态分布,采用(mean±SD)表示,组间比较采用独立样本t检验,治疗前后比较采用配对样本t检验;计数资料均采用百分比表示,组间比较采用χ²检验;不符合正态分布,采用非参数秩和检验(Mann-WhitneyU检验);采用ROC曲线评估黏膜愈合和疾病复发,P＜0.05为差异具有统计学意义.

2 结果

2.1 两组患者一般资料的比较 两组患者在性别、年龄、CDAI评分、疾病部位等方面比较差异无统计学意义,见表1.

表1 两组患者一般资料的比较(mean±SD)

2.2 两组患者治疗前后血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平的比较 治疗前,两组血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平差异均无统计学意义,治疗后,黏膜愈合组ALB水平较黏膜未愈合组显著升高,而PLT、CRP水平显著降低,且PLT/ALB、CRP/ALB指标水平均降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05),见表2.

表2 两组患者治疗前后血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平的比较(mean±SD)[M(Q1-Q3)]

2.3 血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB指标与SES-CD评分的相关性分析 血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB指标与SES-CD评分均存在明显相关性,见表3.

表3 血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平与SES-CD评分的相关性分析(mean±SD)

2.4 治疗后ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB指标评估黏膜愈合 采用ROC曲线评估,ALB评估黏膜愈合的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.712,PLT评估黏膜愈合的AUC为0.662,CRP评估黏膜愈合的AUC为0.774、CRP/ALB评估黏膜愈合的AUC、PLT/ALB评估黏膜愈合的AUC为0.719,见表4.

表4 治疗后ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB指标评估黏膜愈合

2.5 复发与未复发组ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平的比较 经随访,统计黏膜愈合组患者有19例复发,其复发率为43.18%,黏膜非愈合组患者有26例复发,复发率为63.41,差异均具有统计学意义(P＜0.05).复发组45例,未复发组40例,经过6 mo治疗后,复发组ALB较未复发组明显降低,而PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平升高,差异具有统计学意义(P＜0.05),见表5.

表5 复发与未复发组ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平的比较(mean±SD)

2.6 治疗后血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB指标评估疾病复发 采用ROC曲线评估,ALB评估疾病复发的AUC为0.641,PLT评估疾病复发的AUC为0.628,CRP评估疾病复发的AUC为0.643,CRP/ALB评估疾病复发的AUC为0.652,PLT/ALB评估疾病复发的AUC为0.651(AUC＞0.5),有统计学意义见表6.

表6 治疗后ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB指标评估疾病复发

3 讨论

CD是一种病因不明的消化道慢性炎性肉芽肿性疾病,从口腔至肛门的各段消化道均可受累,其病灶多为肠道溃疡,可累及消化道全层导致肠壁变厚、肠腔狭窄、肠道穿透[9].近年来,CD的发病率逐渐升高,可能与社会工业化有关,有研究发现,吸烟史与CD发病呈正相关关系,遗传、感染等多因素可能导致发病[10].临床上并无根治的方法,多通过药物治疗控制疾病活动期及缓解疾病,防止并发症的发生[11].近期有研究发现,经治疗后临床缓解患者,其肠道黏膜仍有炎症活动,因此,治疗后临床缓解的患者肠道黏膜可能没有愈合,会导致疾病复发[12].要对治疗已临床缓解的患者进行随访检查,患者需进行肠镜检查,但肠镜检查会增加患者的痛苦,导致患者不能定期复查,不利于监测疾病[13].血清标志物的检测在临床上广泛应用,可有效评估疾病的预后等方面,有研究证实血清标志物与CD活动期具有相关性,但对评估CD黏膜愈合及疾病复发的价值研究较少[14].有研究发现CRP临床上已用于评估肠道炎症的活动度,其ALB合成于肝脏,可反映肠道炎症和营养水平,可作为评估CD活动期的指标之一,也可反映机体炎症状态[15].其ALB、CRP、PLT指标均可作为评估CD活动期及疾病复发的指标,但单用血清指标评估CD的特异度较低,因此,学者提出优化CRP/ALB指标用于评估CD的活动度,PLT/ALB指标评估CD患者的预后情况[16].本研究结果显示,血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB指标与SES-CD评分有明显相关性,表明血清学指标可用于CD的活动度及患者是否具有黏膜愈合的能力.单用ALB评估,其敏感度85.47%,特异度56.24%,正确指数40.37%,单用CRP评估,敏感度78.54%,特异度67.28%,正确指数50.23%,而采用优化CRP/ALB指标评估,其敏感度77.31%,特异度77.36%,正确指数51.39%,PLT/ALB指标评估敏感度69.28%,特异度75.89%,正确指数44.87%,表明优化指标比单个血清学指标的特异度及正确指数更高.

CD病程呈迁延性,反复发作,处于临床缓解期的患者会有疾病复发的风险,患者肠道黏膜仍有炎症活动,有复发的危险[17].目前对于CD的研究主要在疾病复发方面,有研究证实,处于临床缓解期但内镜下黏膜未愈合患者的炎性指标明显高于黏膜愈合患者,因此,临床缓解期患者会停药,导致疾病复发[18].在临床上主要通过内镜检查进行诊断疾病及活动度评估,采用SES-CD对患者肠道进行评分,可对疾病进行预测,但由于多因素影响导致评估不准确,采用血清学指标可对疾病复发等进行有效预测[19].本研究结果显示,单用ALB、CRP、PLT指标预测疾病复发的特异度较低,而采用优化CRP/ALB指标,AUC为0.652,敏感度52.13%,特异度81.25%,能更好的评估患者疾病复发,其次为PLT/ALB指标,敏感度47.85%,特异度86.48%,表明血清优化指标可使检验效能增加.

4 结论

综上所述,血清联合指标PLT/ALB、CRP/ALB更能有效的评估黏膜愈合情况,预测患者疾病的复发,有助于降低疾病复发率.但因研究的样本量有限,分析时间尚短,需积累样本进一步探讨血清学PLT/ALB、CRP/ALB评估CD黏膜愈合及疾病复发的价值.

文章亮点

实验背景

克罗恩病(Crohn’s disease,CD)因及发病机制尚不明确,可能与感染、体液免疫和细胞免疫等因素相关.目前CD无特殊的治疗方法,主要通过水杨酸柳氮磺胺吡啶、肾上腺皮质激素等药物控制疾病活动,缓解临床症状,但易反复发作,不易根治.近年来,血清学标志物的检测在CD的诊断及病情评估中的作用得到广泛关注.

实验动机

目前对血清学标志物的研究较多的主要是炎症性标志物及抗微生物抗体,其中炎症性标志物主要为C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等,CRP是一种由肝脏合成的蛋白质,能与肺炎链球菌细胞壁多糖结合,可作为反映全身炎症的非特异性标志.但由于血清学指标特异性较低,多种因素干扰,故无法用单独指标进行预测,近年来有研究发现血清标志物的联合应用可更准确的进行预测,且血小板/白蛋白(platelet/serum albumin,PLT/ALB)、C反应蛋白/白蛋白(C-reactive protein/serum albumin,CRP/ALB)比值在评估炎症活动期等方面的特异性较高.

实验目标

探讨PLT/ALB、C反应蛋白/CRP/ALB比值在评估克罗恩患者的肠粘膜愈合情况及疾病复发情况的价值.

实验方法

(1)取近两年至我院就诊的CD患者治疗前及治疗6 mo后的清晨空腹静脉血,测评血清白蛋白、血小板水平,用酶联免疫法检测血清C-反应蛋白水平;(2)比较粘膜愈合组及粘膜未愈合组的患者治疗前及治疗6 mo后血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平.复查肠镜,再评估出复发及未复发组;(3)比较复发和未复发的患者的血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平.

实验结果

(1)治疗后,黏膜愈合组ALB水平较黏膜未愈合组显著升高,而PLT、CRP水平显著降低,且PLT/ALB、CRP/ALB指标水平均降低,差异均具有统计学意义;(2)血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB指标与SES-CD评分均存在明显相关性;(3)治疗后ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB指标评估黏膜愈合有统计学意义;(4)复发组45例,未复发组40例,经过6 mo治疗后,复发组ALB较未复发组明显降低,而PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB水平升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);(5)治疗后血清ALB、PLT、CRP、PLT/ALB、CRP/ALB指标评估疾病复发有统计学意义.

实验结论

克罗恩患者中PLT/ALB、CRP/ALB比值越高越容易复发,粘膜愈合越差.血清联合指标PLT/ALB、CRP/ALB更能有效的评估CD患者黏膜愈合情况,预测患者疾病的复发,有助于降低疾病复发率.

展望前景

对于基层医院,检测有段有限,患者经济基础差,应用血清联合指标PLT/ALB、CRP/ALB估黏膜愈合情况,预测患者疾病的复发,有助于降低疾病复发率.可以让患者获益,减少经济费用及给基层医院医生评估及后续治疗患者提供便利.但因研究的样本量有限,分析时间尚短,需积累样本进一步探讨血清学PLT/ALB、CRP/ALB评估CD黏膜愈合及疾病复发的价值.