SII和PNI与慢性阻塞性肺疾病急性加重相关性的分析

焦有诚，王春晓

（烟台市蓬莱人民医院1.检验科2.内六科，山东 烟台 265600）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性气道炎症性疾病，其特征是进行性不可逆的气流受限。作为一种慢性消耗性疾病,COPD 会使能量消耗增加，易并发营养不良[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是COPD 病情的急剧变化，可对患者的身体状况、疾病进程和家庭经济状况产生严重的负面影响，也是造成COPD 患者死亡的重要原因。当前临床医师对AECOPD 风险的重视尚不足，在相关预防和管理上存在诸多不规范之处[3]。因此，寻找敏感有效指标对COPD 患者病情进行监测，减少急性加重风险，及时发现AECOPD 高风险人群是当前相关诊疗中亟需开展的工作。全身免疫炎症指数（SII）和预后营养指数（PNI）是目前临床上常用的新型生物指标，两者均是涵盖炎症、营养和免疫平衡的综合性指标[4-5]。本文主要是通过分析慢性阻塞性肺疾病稳定期（SCOPD）及AECOPD 患者的临床资料来探讨SII、PNI 与AECOPD 的相关性，并评估SII 和PNI 在预测AECOPD 中的应用价值，旨在为临床诊治提供依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究资料

选取烟台市蓬莱人民医院2021 年10 月至2022年10 月收治的AECOPD 患者60 例作为急性加重组（AECOPD 组），其中男35 例、女25 例，平均年龄（70.98±4.20）岁。选取同时期就诊的COPD 稳定期患者60 例作为稳定组（SCOPD 组），其中男39 例、女21 例，平均年龄（69.80±3.84）岁。纳入标准：（1）AECOPD 组、SCOPD 组患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）》中的相关诊断标准[6]；（2）无肺外部感染性疾病；（3）入院相关检查及治疗过程等资料保留完整。排除标准：（1）合并其他严重的呼吸系统疾病，如哮喘、支气管扩张、间质性肺纤维化等；（2）接受放化疗者；（3）存在恶性肿瘤、血液系统疾病、心肝肾功能不全等。本研究经医院伦理委员会批准, 且已取得患者或家属的同意。

1.2 研究方法

通过电子病历系统查阅患者的病历，采集相关资料或指标。其中流行病学资料主要包括性别、年龄、体重、吸烟史、合并高血压、糖尿病、冠心病的情况等；肺功能指标包括第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC；实验室检查指标包括血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、白蛋白(ALB)，该类指标均为患者就诊或住院时首次采血检查的结果。根据上述实验室检查结果计算SII 和PNI。SII（×109/L）=NEUT（×109/L）×PLT（×109/L）/LY（×109/L）[4]；PNI=ALB（g/L）+5×LY（×109/L）[7]。

1.3 统计学处理

应用SPSS 27.0 软件进行统计学分析。呈正态分布的计量资料以均数± 标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；呈偏态分布的计量资料以中位数和四分位数间距数[M（P25,P75）] 表示，两组间比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料以频率（%）表示，两组间比较采用χ² 检验。采用Spearman 相关分析法分析SII 和PNI 与肺功能指标之间的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积，确定最佳截断值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AECOPD 组和SCOPD 组一般情况的比较

两组的性别、年龄、BMI 以及有无吸烟史、合并高血压、冠心病、糖尿病的情况等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。AECOPD 组的SII 高于SCOPD 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。AECOPD组的PNI、FEV1、FVC 和FEV1/FVC 均明显低于SCOPD组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 SCOPD 组和AECOPD 组一般资料的比较

2.2 SII 和PNI 与肺功能指标相关性的分析

Spearman 相 关 性 分 析 结 果 显 示，SII 与FEV1、FVC、FEV1/FVC 呈负相关（r=-0.536、-0.479、-0.495），差异有统计学意义（P＜0.01）；PNI 与FEV1、FVC、FEV1/FVC 呈正相关（r=0.652、0.589、0.514），差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 SII 和PNI 与肺功能指标相关性的分析

2.3 SII 和PNI 对AECOPD 的预测价值

以SII、1/PNI 和（SII+1/PNI）为检验变量，以是否发生AECOPD 为状态变量，进行ROC 曲线分析。SII和1/PNI预测AECOPD的曲线下面积（AUC）分别为0.747、0.715，敏感度分别为76.67%、63.55%，特异度分别为68.33%、76.63%，最佳截断值分别为397.65×109/L、41.56。SII 和1/PNI 两者联合时AUC 为0.854，敏感度为83.33%，特异度为76.67%。见表3、图1。

图1 SII 和PNI 预测AECOPD 的ROC 曲线

表3 SII 和PNI 预测AECOPD 的效能

3 讨论

近年来，COPD 的全球发病率和相关死亡率不断升高，现已成为全球医疗领域面临的一大难题[8]。仅我国就有8.6% 的成年人( 约1 亿人) 患有COPD[9], 此病已成为继高血压、糖尿病之后的第三大慢性病[10]。有研究指出，COPD 是慢性气道炎症性疾病，参与炎症反应的细胞主要包括中性粒细胞、T 淋巴细胞和巨噬细胞等。这些细胞及其分泌的细胞因子可导致小气道重塑、肺泡弹性降低，进而引起不可逆的进行性气流受限，同时炎性反应的严重程度会也随疾病进展而增加[11]。COPD 属于慢性消耗性疾病，患者的能量消耗会增加，因此其营养不良的发生率普遍较高（发生率为40.52%[12]），尤其是病情急性加重时，营养缺乏更明显。营养不良在AECOPD 的发生发展中发挥着重要的作用[13-14]，营养不良既是AECOPD 患者长期消耗的结果，又是造成AECOPD 患者肺功能下降的原因。

SII 是一种新兴的炎症标志物，它依据中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和血小板计数计算得来，反映了机体炎症调节的平衡状态，与炎症应激反应强度呈正相关，常作为评价多种炎性疾病严重程度的指标[15]。PNI 根据血清白蛋白及外周血淋巴细胞计算而来，是反映营养状况和免疫机能的综合指标。在病理状态下，白蛋白分解代谢增强，合成减少，故血清白蛋白浓度较低。淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分，可充分反映患者的免疫功能。AECOPD 患者病情往往较COPD 更为严重，预后差，死亡率高。AECOPD 的相关作用机制目前尚不明确, 但有研究者发现与炎症反应、免疫应答、营养状况等因素存在一定联系[16]。本文主要是通过分析SCOPD 及AECOPD 患者的临床资料来探讨SII、PNI 与AECOPD 的相关性，并评估SII 和PNI 在预测AECOPD 中的应用价值。本研究发现，AECOPD 患者的SII 水平较SCOPD 患者高，而PNI 水平较SCOPD 患者低，提示AECOPD 患者的全身炎症状态和营养不良更为明显（P＜0.05）。进一步研究表明，SII 与FEV1、FVC、FEV1/FVC 呈负相关（r=-0.536、-0.479、-0.495，P＜0.05），提示机体炎症较重时，AECOPD 患者的肺功能会明显降低；PNI 与FEV1、FVC、FEV1/FVC 呈 正 相 关（r=0.652、0.589、0.514，P＜0.05），说明机体营养状态较好时，SCOPD 患者的肺功能会有所增强。ROC 曲线分析显示，SII 和PNI，尤其是二者联合时，能够较好地预测AECOPD（AUC 分别为0.747、0.715、0.854），对AECOPD 的早期诊断具有指导意义。综上所述，SII和PNI 可在一定程度上反映AECOPD 患者的病情与肺功能损伤程度，二者仅需采集静脉血即可测得，检测快速、方便、成本低，可在AECOPD 患者的诊疗中广泛应用。

本研究的不足之处为未分析SII 和PNI 与AECOPD 患者长期结局的关系, 需通过进一步追踪加以证实。而且，由于本研究样本量相对较小，可能存在选择偏倚，未来需要通过大规模、大样本的研究进一步证实。