慢性心力衰竭中医证型与胱抑素C、糖类抗原125的相关性研究※

高琛琛 徐 彦 崔文竹 姜 丽△

(1.山东省淄博市中医医院心血管病科,山东 淄博 255300;2.山东中医药大学第二附属医院心血管病科,山东 淄博 250001)

慢性心力衰竭作为一种严重的心血管疾病,是高血压、心肌病等多种疾病发展的最终阶段,其发病率、死亡率较高,以老年患者居多,不仅会给患者生命健康带来影响,而且会给患者带来较大的精神负担[1-2]。因此,尽可能早发现、早诊断,对于慢性心力衰竭的治疗和预防尤为重要[3]。中医学治疗疾病向来强调整体观念,注重辨证论治,在治疗慢性心力衰竭方面具有独特优势[4]。但由于中医证型的判定主观性强,缺乏客观的指标依据,所以临床推广应用受到一定限制。胱抑素C(Cys-C)是一种低分子量碱性非糖化蛋白质,参与了心血管疾病诸多的病理、生理过程,其水平与心功能和心室重构密切相关,是慢性心力衰竭的独立预测因子[5]。糖类抗原125(CA125)虽然是临床上常用的糖蛋白性肿瘤相关抗原,但研究表明其水平变化也与慢性心力衰竭患者的心功能、超声心动图、血流动力学参数改变密切相关,对慢性心力衰竭的诊断、预后均有重要指导意义[6]。为进一步提高慢性心力衰竭中医证型判定的客观笥,本研究拟通过观察不同中医证型患者Cys-C、CA125水平差异情况,分析慢性心力衰竭中医证型与Cys-C、CA125的相关性,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年12月于山东省淄博市中医医院心血管病科就诊的慢性心力衰竭患者105例作为观察组,其中男59例,女46例,年龄(43.04±5.63)岁。另外选择同期在山东淄博市中医医院体检的健康人员50例作为对照组,男26例,女24例,年龄(42.85±5.57)岁。2组的性别、年龄资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中慢性心力衰竭的诊断标准[7]。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]中慢性心力衰竭的诊断标准和中医证型分类标准,包括心肺气虚证、气阴两亏证、心肾阳虚证、气虚血瘀证、阳虚水泛证、痰饮阻肺证、阴竭阳脱证7种证型。

1.2.2 纳入标准 符合上述中西医诊断标准;年龄18～80岁,性别不限;临床资料完整,患者自愿参加本研究,并签署知情同意书,经过山东省淄博市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 患有精神疾病者或糖尿病者;长期服用已知可明显改变凝血功能药物者;合并有感染性疾病者;合并有肝、肾功能严重障碍者;合并有恶性肿瘤者。

1.3 研究方法

1.3.1 中医证型判定 依据慢性心力衰竭的中医证型分类标准[8],由2位高年资医师对105例患者的中医证型情况进行判定,如有异议可再请第三位医师参与判定。

1.3.2 观察指标 对2组受试者血清Cys-C、CA125水平进行检测。取清晨空腹静脉血6 mL,离心处理(转速3000 r/min,离心时间15 min),取上清液,采用酶联免疫吸附法进行检测,相关试剂盒由武汉益普生物科技有限公司提供。观察2组受试者血清Cys-C、CA125水平差异情况。然后观察分析慢性心力衰竭患者Cys-C与CA125水平之间的相关性,以及不同中医证型与Cys-C、CA125水平之间的相关性。

2 结果

2.1 105例慢性心力衰竭患者中医证型分布情况 105例慢性心力衰竭患者中气虚血瘀证患者最多,共24例,其次是气阴两亏证20例、心肺气虚证17例、心肾阳虚证15例、痰饮阻肺证14例、阳虚水泛证10例、阴竭阳脱证5例。见表1。

表1 105例慢性心力衰竭患者中医证型分布情况

2.2 2组受试者Cys-C水平比较 与对照组比较,观察组各中医证型患者Cys-C水平均明显升高,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组各中医证型组间比较,阴竭阳脱证患者Cys-C水平明显高于其他中医证型患者,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组受试者Cys-C水平比较

2.3 2组受试者CA125水平比较 与对照组比较,观察组各中医证型患者CA125水平均明显升高,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组各中医证型组间比较,阴竭阳脱证患者CA125水平明显高于其他中医证型患者,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组受试者CA125水平比较

2.4 慢性心力衰竭患者Cys-C与CA125之间的相关性分析 慢性心力衰竭患者Cys-C与CA125经Spearman相关系数模型分析显示,Cys-C与CA125之间呈正相关(r=0.602,P=0.001)。见图1。

图1 慢性心力衰竭患者Cys-C与CA125之间的相关性分析

2.5 慢性心力衰竭患者不同中医证型与Cys-C、CA125之间的相关性分析 慢性心力衰竭患者不同中医证型与Cys-C、CA125之间通过Logistic回归分析显示,不同中医证型与Cys-C、CA125水平之间均存在相关性(均P<0.05)。见表4。

表4 慢性心力衰竭患者不同中医证型与Cys-C、CA125之间的相关性分析

3 讨论

心力衰竭是由心肌梗死、血液流动力学负荷过重引起心肌损伤,随着病情发展,可使患者心肌结构发生变化,并降低患者心室充盈功能,可严重威胁到患者的生命健康[9-10]。虽然随着现代医疗水平的提高,老年人医疗质量基本得到保障,但随着我国人口老龄化加剧,糖尿病、高血压等慢性病的发病人群不断增加,慢性心力衰竭的发病率也在逐年上升,据统计全球约有6千万人患有心力衰竭,而在发展中国家成人心力衰竭的发病率大约为1%～2%,给家庭和社会医疗环境带来了沉重的负担[11]。

辨证论治为中医药治疗疾病的核心思想,只有准确地把握辨证要点与紧抓辨证依据,才能在谴方用药中有效地发挥中医药的特色,保证治疗效果。随着国家中医药现代化发展要求的提出,也为了更好的将中医药推向世界,并结合中医学辨证论治体系的自身特点,更多学者开始进行中医证型与现代医学临床客观指标的相关性研究[12]。中医证型与临床指标的相关性研究是基于促进辨证论治客观化、准确化的目的,避免以医者主观判断为主的弊端,对于促进中医现代化具有重要临床意义。慢性心力衰竭是中医治疗的优势病种,其可归属于“水肿”“怔忡”“心悸”“喘证”等范畴,以心阳虚衰为本,血脉瘀滞、水饮内停、痰浊不化等为标,属于本虚标实、虚实夹杂之证。临床中有关慢性心力衰竭证型的研究很多,其证候要素主要包括气虚、血瘀、水停等。本研究结果也显示,105例慢性心力衰竭患者中气虚血瘀证、气阴两亏证、心肺气虚证患者最多,心之阳气不足,虚瘀内生,导致血液运行不畅,而出现胸闷、胸痛、心悸等症状。

Cys-C又称γ2球蛋白,属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂,机体中的有核细胞均能恒定产生,不会受到性别、年龄等各种因素的影响[14-15]。CA125为临床常用的肿瘤标志物,但其也与心血管疾病的发生存在一定的相关性,在机械应力、氧化应激、炎性反应等各种刺激下可合成增多[16-17]。Cys-C和CA125水平的异常升高均与心力衰竭紧密相关。本研究结果也显示,慢性心力衰竭不同证型患者Cys-C及CA125水平均较健康对照组明显升高(P<0.05),其中阴竭阳脱证患者升高水平最明显(P<0.05)。慢性心力衰竭阴竭阳脱证是指长期心阳气虚,阴血得不到温煦及滋养,导致阴精枯竭,气无所依,心阳随之外脱,属急危重症,这也与阴竭阳脱证患者Cys-C及CA125水平最高的结果一致。相关性分析显示,慢性心力衰竭患者Cys-C与CA125水平呈正相关,进一步说明Cys-C和CA125水平升高均与心力衰竭病情密切相关。同时Logistic回归分析也提示Cys-C、CA125水平与慢性心力衰竭不同证型之间均有密切相关性(均P<0.05),说明Cys-C、CA125水平可作为慢性心力衰竭中医证型判定的辅助指标。

综上所述,慢性心力衰竭患者血清Cys-C、CA125水平普遍升高,且与慢性心力衰竭的中医证型存在相关性,可作为慢性心力衰竭证型判定的观察指标,为慢性心力衰竭临床治疗方案的选取提供参考。但本研究中选取病例较少,有一定的局限性,结果数据可能会出现偏差,将来需进一步增加样本量进行多中心研究证实。