大连地区2021年过敏原特异性IgE抗体流行特征分析

龚爱红,王学军,苏宗义,高都,张振国(大连市皮肤病医院检验科,辽宁大连116021)

过敏性疾病包括一组遗传异质的免疫介导疾病,其中以IgE介导的过敏性疾病为最常见,包括哮喘、鼻炎、严重过敏反应、药物过敏、食物过敏、湿疹、荨麻疹和血管性水肿等。过敏性疾病的发病机制涉及环境、免疫、基因等多种因素[1],大部分病例经临床诊断、经验性治疗和回避过敏原,病情可以得到有效控制[2]。过敏原特异性IgE(specific immunoglobulin E,sIgE)检测是诊断和防治过敏性疾病的重要依据。血清sIgE抗体测定的敏感性与用于呼吸道和食物过敏的皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)敏感性相当,而与用于药物和毒液过敏诊断的SPT敏感性互补[3]。

本研究通过观察2021年大连地区4 586例过敏性疾病患者血清sIgE的体外检测结果,分析大连地区过敏原的分布特点,为临床诊断提供信息,从而指导患者减少过敏原暴露的机会,降低过敏性疾病的复发率。

1 资料和方法

1.1研究对象 选取2021年在大连市皮肤病医院就诊的4 586例过敏性疾病患者,其中男性1 878例(40.9%),女性2 708例(59.0%),<15岁组1 324例(28.8%),15～30岁组651例(14.2%),31～50岁组1 129例(24.6%),>50岁组1 482例(32.3%)。本研究中最常见的过敏性疾病为荨麻疹,有1 421例(30.9%),其次是湿疹1 339例(29.2%),特应性皮炎有666例(14.5%)。所有患者检测前3天内未系统使用过抗组胺药物、糖皮质激素进行治疗。

1.2主要仪器与试剂 EUROBlotMaster Ⅱ全自动免疫印迹仪及配套吸入性及食物性过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒(欧蒙公司)。

1.3指标检测与结果判读 采集研究对象静脉血5 mL于含分离凝胶的真空采血管,3 000 r/min离心10 min,取上层血清检测。采用免疫印迹法体外半定量检测血清中柳树/杨树/榆树、普通豚草、艾蒿、屋尘螨/粉尘螨、屋尘、猫毛、狗上皮、蟑螂、点青霉/分枝孢霉/烟曲霉/交链孢霉、葎草、鸡蛋白、牛奶、花生、黄豆、牛肉、羊肉、鳕鱼/龙虾/扇贝、虾、蟹共19种sIgE。所有操作均按照仪器和试剂使用说明书要求严格进行。

根据试剂盒提供的判读判读标准,用EUROLineScan系统进行过敏原分级及含量判读。0级(浓度<0.35 kU/L),表示未检出特异性抗体;1级(0.35 kU/L≤sIgE<0.7 kU/L),表示极低抗体滴度,通常没有临床症状,但比较敏感;2级(0.7 kU/L≤sIgE<3.5 kU/L),表示低抗体滴度,如果在该类别的上限,则通常有临床症状;3级(3.5 kU/L≤sIgE<17.5 kU/L),表示特异性抗体滴度明显,通常出现临床症状;4级(17.5 kU/L≤sIgE<50 kU/L),表示高滴度的特异性抗体,总是出现临床症状;5级(50 kU/L≤sIgE<100 kU/L),6级(sIgE≥100 kU/L),均提示特异性抗体滴度很高。

1.4统计学分析 用Microsoft Excel 2010统计sIgE的阳性例数和各种过敏原的阳性率情况,再根据年龄组和月份等分别统计过敏原阳性率和变化趋势。采用SPSS 26.0统计软件进行分析,两组间差异采用Wilcoxon秩和检验,多组间差异采用Kruskal-WallisH秩和检验。计数资料用n(%)表示,组间差异采用卡方检验(理论频数出现<5则用fisher确切概率法校准),两两比较采用Bon-ferroni法调整显著性水平。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.119种常见过敏原sIgE抗体检测结果 4 586例过敏性疾病患者各种过敏原阳性率分布见表1。吸入性过敏原阳性率最高的是尘螨组合(21.8%),其次为蒿(11.6%)和猫毛(6.3%),最低的是屋尘、葎草和霉菌组合(1.3%);食物性过敏原阳性率最高的是蟹(6.1%),其次为鸡蛋白(5.9%)和牛奶(2.8%),最低为黄豆(1.0%)。吸入性过敏原阳性率明显高于食物性过敏原阳性率。体外过敏原sIgE阳性浓度高低水平各不相同,尘螨组合、蒿的sIgE阳性浓度等级分布明显高于其他过敏原,尘螨组合sIgE分级5级、6级高浓度级别阳性率达26.3%、4.3%,蒿sIgE分级5级、6级高浓度级别阳性率达27.9%、5.7%。食物性过敏原sIgE阳性浓度等级分布集中在1级和2级。

表1 4 586例患者过敏原阳性率分布情况

2.2不同年龄组各种过敏原阳性率分布 见表2。矮豚草、尘螨组合、狗上皮、海鱼、蒿、鸡蛋白、猫毛、霉菌组合、牛奶、牛肉、虾、羊肉、蟑螂阳性率比较,不同年龄组差异均有统计学意义(P均<0.05)。15岁以下未成年人主要过敏原是尘螨组合(30.97%)、蒿(15.86%)和鸡蛋白(14.35%),尤其是鸡蛋白和牛奶的sIgE阳性率高于其他年龄组(P<0.01),且随着年龄增长出现明显下降趋势;16～30岁年龄组主要过敏原是尘螨组合(29.03%)、蒿(14.9%)和猫毛(11.06%);30岁以上年龄组主要过敏原是尘螨组合(20.37%)和蒿(11.07%)。15岁以前尘螨组合、蒿、猫毛、矮豚草的阳性率呈现上升趋势,11～15岁年龄段呈现最高值,而15岁以后呈下降趋势。

表2 不同年龄组各种过敏原阳性率分布情况[n(%)]

2.3不同季度各种过敏原阳性率分布情况 见表3。尘螨组合和蒿全年阳性率较高。矮豚草、尘螨组合、蒿、海鱼、葎草阳性率比较,不同季度差异均有统计学意义(P<0.05)。矮豚草(4.83%)、尘螨组合(23.79%)、蒿(13.47%)在第3季度的阳性率最高,P<0.01;海鱼的阳性率在第二季度的阳性率(4.11%)高于其他3个季度(P<0.01);葎草在第1季度的阳性率(0.54%)低于其他3个季度(P<0.05)。

表3 不同季度各种过敏原阳性率分布情况[n(%)]

2.4不同疾病各种过敏原阳性率分布情况 见表4。观察荨麻疹、湿疹、特应性皮炎患者的sIgE浓度,引起3种疾病的过敏原阳性率最高的是尘螨组合,其次是蒿,特应性皮炎患者狗上皮、海鱼、蒿、猫毛、霉菌组合、虾的阳性率高于荨麻疹和湿疹患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。

表4 不同疾病各种过敏原阳性率分布情况[n(%)]

3 讨论

过敏反应(allergic reaction)的经典机制是特异性IgE介导的Ⅰ型急性反应,称IgE依赖通路。过敏原sIgE的含量可以客观反映机体的致敏情况,阳性结果可以明确致敏的主要过敏原[4]。对于所有有过敏史的患者,了解地区常见过敏原种类,采取措施避免反复接触过敏性物质,对避免过敏性疾病反复发生具有非常重要的价值。

大连地区4 586例过敏性疾病患者吸入性过敏原阳性率最高的是尘螨组合,其次为蒿和猫毛;食物性过敏原阳性率最高的是蟹,其次为鸡蛋白和牛奶。吸入性过敏原阳性率明显高于食物性过敏原阳性率,体外过敏原sIgE阳性浓度高低水平各不相同,食物性过敏原sIgE阳性浓度等级分布集中在1级和2级,尘螨组合、蒿的sIgE阳性浓度等级分布明显高于其他过敏原,而且其阳性率具有显著的季节性。尘螨在第3季度的阳性率高于其他3个季度,与王倩怡等[5]报道的上海地区797例过敏性结膜炎患者的过敏原结果分析一致。尘螨在温热、潮湿地区繁殖旺盛,大连地区的潮湿气候更有利于尘螨的繁殖,成为本地区第一大吸入性过敏原,这与一项对我国北部、东部、西南部、南部沿海地区17个城市的AR和(或)哮喘患者的过敏原皮肤点刺试验的研究结果相符[6];与高倩等[7]报道的常见食物性过敏原不同,在大连地区,蟹sIgE阳性率达到了6.11%,而且3级以上浓度级别占27.86%,这与沿海地区的饮食结构有很大关系,在虾、蟹、鱼类的肌肉中存在极易引起过敏的原肌球蛋白、小清蛋白和精氨酸激酶,另外,在海产品中也可能含有一定量的组胺,组胺本身是会直接引起过敏反应。因此,海产品引起的过敏反应相对较重,sIgE浓度等级较高;

不同食物的致敏性强弱不一,即使是同一食物在不同地区、不同年龄段其致敏率也不同,这种多种多样的致敏化模式突出了准确诊断食物过敏的需要[8]。本研究中15岁以下未成年人主要过敏原是尘螨组合、蒿和鸡蛋白,尤其是鸡蛋白和牛奶的sIgE阳性率高于其他年龄组(P<0.01),且随着年龄的增长出现下降趋势,这可能是由于婴幼儿及儿童免疫系统发育不完善和消化系统发育不完善[9];15岁以前尘螨组合、蒿、猫毛、矮豚草的阳性率呈现上升趋势,11～15岁年龄段呈现最高值,而15岁以后呈明显的下降趋势。15岁以前的过敏原变化趋势与国内儿童过敏原阳性率报道[10]相符,但是15岁以后的变化趋势报道不多,下降趋势的出现可能与随着人类年龄增长,越来越多的暴露在过敏原环境中有关。

在对于在我院就诊的三种常见的过敏性疾病患者的过敏原sIgE阳性率的分析中发现,特应性皮炎患者的狗上皮、海鱼、蒿、猫毛、虾的阳性率高于荨麻疹和湿疹患者。不同的过敏性疾病与过敏原sIgE检测的阳性率关系不同,因果关系明显的疾病检测阳性率高[9],但食入性过敏原的sIgE阳性率较低,这可能是由于食物过敏的临床表现复杂,往往与食物耐受不良混杂在一起,难以鉴别。

由于各个厂家使用的过敏原原料的来源,过敏原结合到载体的方法和检测方法均不同,所以不同的厂家对同一样本的过敏原特异性IgE检测的结果可能会存在差异,尤其是定量的结果之间往往缺乏较好的可比性。欧蒙印迹法膜条引入了交叉反应性糖类决定簇(cross-reactive carbohydrate de-ternlinants,CCD),可以有效避免由CCD和生物素因素引起的假阳性,采用全自动检测和结果判读,有效避免了人为误差的干扰。