强脉冲光联合氨甲环酸凝胶贴治疗面部黄褐斑疗效观察

滕伟 庞超 韩海莉

[摘要]目的：觀察强脉冲光联合氨甲环酸凝胶贴治疗黄褐斑的效果。方法：选取2020年6月-2021年6月笔者医院收治的80例黄褐斑患者作为研究对象，经随机数字表法分为观察组和对照组各40例。对照组患者予以强脉冲光治疗，观察组在对照组基础上加用氨甲环酸凝胶贴。比较两组患者治疗前、治疗2个月后临床效果[黄褐斑面积及严重程度评分（MASI）、皮损颜色、皮损面积]、皮肤状态（VISIA皮肤图像分析）、皮肤生理参数[经皮水分丢失（TEWL）、表皮油脂含量、角质层含水量]、皮肤菌群（微球菌、需氧革兰阴性杆菌、痤疮丙酸杆菌）水平，统计两组患者治疗2个月内不良反应发生情况。结果：治疗2个月后，两组患者MASI、皮损颜色、皮损面积、VISIA皮肤图像分析结果（色素沉着、色斑、毛孔、纹理水平）、TEWL水平显著低于治疗前，且除TEWL外，观察组其余指标均显著低于对照组（P＜0.05），两组患者TEWL水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者角质层含水量显著高于治疗前（P＜0.05），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者皮肤表面微球菌、痤疮丙酸杆菌水平显著低于治疗前，且微球菌水平显著低于对照组（P＜0.05），痤疮丙酸杆菌水平两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者表皮油脂含量显著高于治疗前，且显著高于对照组（P＜0.05），对照组与治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者需氧革兰阴性杆菌水平与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2个月内，两组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：强脉冲光联合氨甲环酸凝胶贴治疗黄褐斑患者临床效果较好，可有效改善皮损，修复皮肤屏障，且安全性较好。

[关键词]强脉冲光；氨甲环酸凝胶贴；黄褐斑；皮肤生理参数；皮肤菌群

[中图分类号]R751    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）06-0074-04

Effects of Intense Pulsed Light Combined with Tranexamic Acid Gel Patch in the Treatment of Facial Melasma

TENG Wei，PANG Chao，HAN Haili

（Department of Dermatology，Cangzhou Maternal and Child Health Hospital，Cangzhou 061001，Hebei，China）

Abstract： Objective  To observe the effects of intense pulsed light combined with tranexamic acid gel patch in the treatment of chloasma. Methods  80 patients with chloasma who were treated in the hospital between June 2020 and June 2021 were selected as the research subjects and were divided into an observation group （40 cases） and a control group （40 cases） by the random number table method. The patients in the control group were treated with intense pulsed light， and the patients in the observation group were additionally given tranexamic acid gel patches based on the control group. The clinical effects [Melasma Area and Severity Index （MASI）， skin lesion color， skin lesion area]， skin status （VISIA skin image analysis）， skin physiological parameters [trans epidermal water loss （TEWL）， epidermal grease content， water content of stratum corneum] and skin flora （Micrococcus， aerobic Gram-negative bacilli， propionibacterium acnes） were compared between the two groups before treatment and after 2 months of treatment. The occurrence of adverse reactions in the two groups of patients was statistically analyzed within 2 months of treatment. Results  After 2 months of treatment， the MASI， skin lesion color， skin lesion area， VISIA skin image analysis results （pigmentation， stains， pores， texture） and TEWL in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the other indicators except for TEWL in the observation group were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）， and there was no significant difference in TEWL between the two groups （P＞0.05）. The water content of stratum corneum in both groups was significantly more than that before treatment （P＜0.05）， but there was no significant difference between the groups （P＞0.05）. The levels of Micrococcus and Propionibacterium acnes on the skin surface were significantly lower in the observation group than those before treatment， and the level of Micrococcus was significantly lower than that in the control group （all P＜0.05）， but the difference in the level of Propionibacterium acnes was not significant between the two groups （P＞0.05）. The content of epidermal grease in the observation group was significantly more than that before treatment and was significantly more than that in the control group （P＜0.05）， but the difference was not significant in the control group compared to before treatment（P＞0.05）. The level of aerobic Gram-negative bacilli in the two groups was not significantly different from that before treatment， and there was no significant difference between the two groups （P＞0.05）. Within 2 months of treatment， there were no statistical differences in the occurrence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion  The combination of intense pulsed light and tranexamic acid gel patch has good clinical effects on patients with chloasma， and can effectively improve the skin lesions and repair the skin barriers， with good safety.

Key words： intense pulsed light; tranexamic acid gel patch; chloasma; skin physiological parameters; skin flora

黄褐斑在中年人群体中较为常见，临床表现为面部出现对称性色素沉着，形成色斑。黄褐斑病程缓慢，诱因冗杂，受遗传、日光照射、体内激素水平等多方面因素影响，虽对机体无过多不适，但会降低患者面部美观程度，加重心理负担。目前针对黄褐斑的临床治疗方式的选择原则是在保证安全性的基础上提高疗效，以外敷、口服药物及外用美容设备为主[1]，强脉冲光作为一种高科技强脉冲治疗方式，具有创伤小、治疗时较为温和的优点，但也有停用易复发、疗程长的局限性。氨甲环酸具有止血、阻断黑色素扩散等功效，且氨甲环酸凝胶贴可以避免口服、注射用药的副作用[2]，被逐渐应用于临床辅助治疗中。基于此，本研究选择强脉冲光联合氨甲环酸凝胶贴对黄褐斑患者进行治疗，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年6月-2021年6月笔者医院收治的黄褐斑患者80例作为研究对象，经随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。两组患者一般资料无统计学差异（P＞0.05），见表1。本研究已通过伦理委员会审批（批準编号：2022016）。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《中国黄褐斑治疗专家共识》[3]中对黄褐斑的诊断标准者，面部斑片界限清晰，呈对称分布；②原发性黄褐斑患者；③年龄≥18岁者；④患者知情同意，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①近6个月内有黄褐斑治疗史或相关药物使用史者；②光敏感者；③合并免疫功能异常者；④无法保证每日紫外线照射时间＜30 min者；⑤妊娠期、哺乳期妇女；⑥继发性黄褐斑患者；⑦炎性型黄褐斑或皮肤感染者；⑧认知功能异常，精神状态不佳者。

1.2.3 脱落标准：①治疗期间自行使用其他祛斑产品或方法者；②自愿退出本次研究者；③未按时治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：对照组患者予以强脉冲光治疗。患者清洁面部后，采用M22第七代AOPT超强脉冲光仪（美国科医人医疗激光公司）；参数设置波长560～640 nm，能量密度15～26 J/cm2，脉冲延迟30～40 ms，具体值需根据患者肤色、皮肤状态确定；治疗过程中时刻观察患者皮肤情况，面部出现微热感为度，皮肤泛红即停止治疗，治疗后采用冰袋冷敷30 min。1次/月，间隔4周后进行下次治疗，持续治疗2次。

1.3.2 观察组：观察组在对照组基础上加用氨甲环酸凝胶贴（湖南洞庭药业股份有限公司；药监局批准编号：湘G妆网备字2021000240；规格：2片/袋），1袋/次，视面部情况每周使用3～5次，每次外敷1 h。连续使用2个月。嘱两组患者治疗期间避免强光照射面部，做好防晒工作，忌食刺激性食物，出现不良反应立即停止治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 皮肤状态：于治疗前及治疗2个月后，使用VISIA皮肤图像分析仪检测两组患者皮肤色素沉淀、色斑、毛孔、纹理水平，并将评分进行百分制换算，皮肤状态与得分呈负相关。

1.4.2 皮肤生理参数：于治疗前、治疗2个月后，使用多功能皮肤检测仪测定两组患者面颊经皮水分丢失（TEWL）、表皮油脂含量、角质层含水量。

1.4.3 皮肤菌群：于治疗前、治疗2个月后，对两组患者进行皮肤菌群取样，取样前4 h使用清水清洁面部。取样时使用由磷酸盐缓冲生理盐水浸湿的棉拭子于皮损区域自内向外转动擦拭25次，后将棉拭子置于无菌试管内，操作过程保证无菌。样品进行需氧、厌氧培养，接种并培养48h后对微球菌、需氧革兰阴性杆菌、痤疮丙酸杆菌数量进行统计。

1.5 评估标准：治疗前及治疗2个月后，经《中国黄褐斑治疗专家共识》中黄褐斑面积及严重程度评分（MASI）评估两组患者临床效果。MASI中对患者黄褐斑面积（A）、颜色深度（D）、颜色均匀性（H）进行定量分析，将面部皮肤分为前额、左颧、右颧、下颌4个区域，总分48分，得分与严重程度呈正相关。由两名固定、经验丰富且对研究不知情的皮肤科医师对皮损颜色进行单独评定，标准分为：正常（0分）、浅褐色（1分）、深褐色（2分）、灰褐色（3分）及黑褐色（4分）；另对皮损面积进行评定，标准为：无（0分）、轻度（面积＜2 cm2，1分）、中度（面积2～4 cm2，2分）、重度（面积＞4 cm2，3分）。

1.6 不良反应：统计两组患者治疗2个月内出现的皮肤干燥、皮肤瘙痒、毛细血管扩张及角质层变薄等不良反应发生情况。

1.7 统计学分析：采用SPSS 21.0进行数据处理。计量资料以（x?±s）表示，组间比较采用独立样本的t检验，同组不同时间比较采用配对样本t检验；计数资料采用χ2检验或Fisher精确概率检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者临床疗效评分比较：治疗期间，观察组无脱落病例；对照组1例患者未按时治疗，剩余39例有效病例。治疗2个月后，两组患者MASI、皮损颜色、皮损面积得分均低于治疗前，且观察组得分均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组患者皮肤状态比较：治疗2个月后，两组患者色素沉着、色斑、毛孔、纹理水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 两组患者皮肤生理参数比较：治疗2个月后，两组患者表皮油脂含量及角质层含水量均显著高于治疗前，且观察组表皮油脂含量高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组TEWL水平治疗后均降低，但两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

2.4 两组患者皮肤菌群比较：治疗2个月后，观察组患者皮肤表面微球菌、痤疮丙酸杆菌水平显著低于治疗前，且微球菌水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），痤疮丙酸杆菌水平两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者需氧革兰阴性杆菌水平与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

2.5 两组患者不良反应发生情况：治疗2个月内，对照组出现皮肤干燥2例（5.13%），皮肤瘙痒1例（2.56%），毛细血管扩张2例（5.13%），角质层薄1例（2.56%），合计6例（15.38%）；观察组出现毛细血管扩张1例（2.50%），角质层薄1例（2.50%），皮肤敏感1例（2.50%），合计3例（7.50%）。两组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义（Fisher精确概率检验，P=0.311）。

2.6 典型病例：某女，39岁，双侧颧骨对称性混合型黄褐斑，病程2.5年。经强脉冲光联合氨甲环酸凝胶贴治疗2个月后，双侧颧骨黄褐斑明显淡化，见图1。

3  讨论

黄褐斑在各年龄段群体中发病率均较高，当前致病因素虽未完全阐明，但临床多认为与体内激素紊乱等内因及较长时间紫外线照射等外因均有较高相关性[4-5]。为保证理想疗效，有效抑制病情反复，选择效率高、安全性好的全面型治疗方案是改善黄褐斑的重要途径。强脉冲光治疗利用超脉冲光，提高光能的热能转换率，可更好地破坏色素沉积，加速角质层细胞自然脱落，是目前较为主流的光电治疗方式，但单纯应用无法从源头控制黑色素形成[6]，且对能量把控不到位会使皮肤出现色素代谢、沉着的交替现象，治疗后复发率较高，可能降低患者满意度。氨甲环酸作为常见口服治疗黄褐斑等皮肤色素沉着疾病的药物，虽然治疗功效显著，但长期服用使用有形成血栓、加重肠胃负担的风险，且外用疗程长、见效慢，临床应用有一定局限性[7]。故而本研究选择强脉冲光治疗联合氨甲环酸凝胶贴联合治疗。本研究发现，治疗2个月后，观察组患者临床效果显著优于对照组，皮肤状态改善更佳，且不良反应发生率差异无统计学意义。推测其原因在于强脉冲光治疗光束能量较为柔和，可以在最大程度上避免光能过强灼烧皮肤，同时，低能量不仅可以降低皮肤内酪氨酸活性，减少黑色素传递，还可提高表皮细胞活力与代谢水平，避免光电治疗中可能存在的黑色素沉积[8]；氨甲环酸可以提高酪氨酸酶的合成速度减少黑素小体的数量，避免黑色素与角质细胞再次结合，与口服用药相比，凝胶贴形式可以更直接作用于皮肤表面，加快表皮色素沉积细胞的脱落，且对机体内其他器官无影响[9]。因此，两种方式可相互协同，提高疗效。

黄褐斑患者皮肤中超氧自由基含量过多，氧化反应升高导致皮肤颜色暗沉、泛黄[10]，皮肤表面水油失衡、角质细胞功能障碍，均是降低对紫外线的抵御能力及对其他致炎因子的保护能力的原因，如何调节皮肤屏障、降低自由基积累也是提高其治疗效果的重点[11]。本研究发现，治疗2个月后，观察组患者皮肤生理参数指标相较于对照组调节效果更佳，提示观察组患者皮肤屏障功能的修复效果更好。TEWL是反映角质层水屏障功能的重要指标。治疗后两组患者TWL水平差异不大，也说明强脉冲光联合氨甲环酸凝胶贴使用较为安全，对皮肤屏障无额外损伤。而皮肤含水量、油脂含量，也同样会影响黑色素在细胞中的转运，形成色素沉着，治疗后观察组患者皮肤油脂含量更高，是患者皮肤表面保湿环境更好的体现。推测其原因在于強脉冲光治疗可以有效刺激真皮层中纤维组织弹性恢复，加速皮表下血液循环，提高抗氧化因子在皮肤末梢处的积累，使氧化－抗氧化过程逐步趋于平稳[12]；氨甲环酸可帮助提升角质层细胞中相关脱落蛋白的表达，促进表皮新陈代谢，可以更好地修复皮肤屏障与皮表通透度[13]。治疗2个月后，观察组患者皮肤表面微生态结构恢复更好。多数皮肤疾病与表皮微环境稳态被破坏关系密切，共生菌中以产生褐色色素的微球菌等菌种为主，是黄褐斑的主要致病菌，患者皮损处菌群水平较高[14]。与健康人相比，黄褐斑患者面部痤疮丙酸杆菌较高。强脉冲光治疗联合氨甲环酸凝胶贴可通过提升表皮细胞抗氧化能力，增强皮肤抗炎、抗菌水平，降低产生色素的菌群数量，提升免疫功能，防止有害菌再次对皮肤产生过多刺激，从根源上避免黄褐斑症状多次反复[15]。本研究不足为缺乏黄褐斑治疗后远期随访资料，研究结论有待进一步随访验证。

综上，强脉冲光联合氨甲环酸凝胶贴治疗可有效修复黄褐斑患者皮肤屏障，恢复皮肤表面微环境稳态，临床效果较好，有一定推广应用价值。

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[收稿日期]2022-02-07

本文引用格式：滕伟，庞超，韩海莉.强脉冲光联合氨甲环酸凝胶贴治疗面部黄褐斑疗效观察[J].中国美容医学，2023，32（6）：74-78.