凝血4项指标及肿瘤标志物诊断乙型肝炎相关肝癌的价值及与病理分期的相关性

陈梦丽

南阳市中心医院检验科 (河南 南阳 473000)

乙型肝炎作为肝癌产生的危险因素，乙型肝炎病毒早期常无明显特征，当发生显著症状时，往往病情已进展至中后期，会严重损伤机体肝脏，致肝细胞出现半持续性增殖，细胞增殖速度快，会诱发原发性肝癌，增加患者死亡率[1-3]。当前乙型肝炎相关肝癌发病机制复杂，临床应尽快诊断良性肝病与肝癌，利于临床制定最佳治疗方案[4-5]。经分析凝血4项指标及肿瘤标志物，了解乙肝相关肝癌血清学状况、发病分子机制，可有效减轻、预防乙型肝炎相关肝癌发生风险，确保患者得到及时有效的治疗，避免威胁患者身体健康。本研究选取我院乙型肝炎相关肝癌患者196例为观察组，并以1:1配比选取同期良性肝病196例为对照组，探讨凝血4项指标及肿瘤标志物检测的临床价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究选取2018年9月至2020年9月我院乙型肝炎相关肝癌患者196例为观察组，并以1:1配比选取同期良性肝病196例为对照组，均行凝血4项指标及肿瘤标志物检测。两组性别、年龄、文化程度、体质量指数、吸烟、喝酒基线资料均衡可比(P＞0.05)。见表1。

表1 一般资料数据

纳入标准：经AFP、磁共振成像、活组织病理学检查其中任何一项检测确诊为肝癌，经CT、超声、磁共振成像等检查确诊为良性肝病；生命体征及神经功能稳定者；所有患者及其家属知情同意本研究。排除标准：存在代谢性、内分泌疾病者；合并心肝肾等重要脏器严重损害者；合并其他恶性肿瘤者。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 采集所有受检者外周静脉血5mL，置于促凝管中，放入离心机内，设置转速为3000r/min，离心10分钟，血清分离，置于-20℃环境下存储待测。

1.2.2 凝血4项指标检测 采用凝固法对活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)，采用克劳斯(Cluss)法对纤维蛋白原(Fib)进行测定，使用仪器Sysmex CA-7000全自动血凝仪测定。

1.2.3 肿瘤标志物检测 采用化学发光免疫分析技术，使用德国ROCHE公司全自动化学发光免疫分析仪器检测甲胎蛋白(AFP)，使用美国贝克曼公司LX20型全自动生化分析仪器检测血管内皮生长因子(VEGF)、岩藻糖苷酶(AFU)水平。

1.3 观察指标(1)凝血4项指标，记录对比两组APTT、PT、Fib、TT水平。(2)记录对比两组APTT、PT、Fib、TT凝血4项检测阳性率。(3)肿瘤标志物，记录对比两组VEGF、AFP、AFU水平。(4)记录对比观察组不同BCLC分期肿瘤标志物水平。(5)诊断效能。(6)不同BCLC分期检测阳性率。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0分析，计量资料(±s)表示，t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料n(%)表示，χ2检验，采用Pearson进行相关性分析，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 凝血4项指标观察组APTT、PT、TT水平较对照组高，Fib水平较对照组低(P＜0.05)，见表2。

表2 凝血4项指标

2.2 凝血4项检测阳性率观察组APTT、PT、Fib、TT检测阳性率69.90%、80.10%、64.80%、75.00%较对照组35.20%、30.10%、30.61%、36.20%高(P＜0.05)，见表3。

表3 凝血4项检测阳性率n(%)

2.3 肿瘤标志物检测观察组VEGF、AFP、AFU指标水平较对照组高(P＜0.05)。见表4。

表4 肿瘤标志物检测

2.4 观察组不同BCLC分期肿瘤标志物水平观察组VEGF、AFP、AFU指标在B～D期检测阳性率为84.00%、84.00%、83.00%较0～A期69.79%、68.75%、69.79%高(P＜0.05)，见表5。

表5 观察组不同BCLC分期肿瘤标志物水平n(%)

2.5 诊断效能凝血四项联合肿瘤标志物诊断特异度92.86%、灵敏度84.18%均较单项检测65.82%、60.20%及56.12%、55.10%高(P＜0.05)，见表6。

表6 诊断效能n(%)

2.6 不同BCLC分期检测阳性率血清检测阳性率和BCLC分期成正相关，见表7。

表7 不同BCLC分期检测阳性率(ng/mL)

3 讨 论

肝癌是一种发病率和致死率非常高的肝脏恶性肿瘤，经相关研究调查显示我国有大约90%罹患肝癌患者存在乙型肝炎病毒感染病史，这表明肝癌形成和乙型肝炎病毒感染关系密切[6-8]。随生活环境的变化、社会节奏的加快，乙型肝炎相关肝癌发病率逐年递增。患者被乙型肝炎病毒感染，致肝脏受损，肝细胞半持续性增殖，诱发肝癌[9-11]。乙型肝炎相关肝癌早期常无特异性症状，中晚期症状较明显，如肝区疼痛、乏力消瘦、腹胀等，部分患者存在上消化道出血、低热、腹泻等症状，缺乏及时治疗将严重威胁患者生命安全。当前，传统治疗肝癌的放化疗会受毒副作用影响，早期治疗效果不明显，转移率较高，影响临床高效救治。因此，对乙肝相关肝癌血清学研究，了解凝血4项指标、肿瘤标志物与肝癌、良性肝病的关联，有利于临床对肝癌组织局部进行靶向治疗，提高治疗科学、有效性。

本研究结果显示，观察组APTT、PT、TT水平较对照组高，Fib水平较对照组低(P＜0.05)，观察组APTT、PT、Fib、TT检测阳性率69.90%、80.10%、64.80%、75.00%较对照组35.20%、30.10%、30.61%、36.20%高(P＜0.05)，提示乙型肝炎相关肝癌凝血4项指标水平较良性肝病者高，利于肝癌检出。肝脏作为人体代谢主要场所及合成凝血因子重要脏器，当肝脏细胞严重受损，肝功能不全会减少蛋白质合成能力，凝血因子被大量消耗，减少合成，降低Fib含量，而延长APTT、PT、TT时间[12-13]。同时，乙型肝炎相关肝癌患者肝细胞受损情况与凝血功能障碍程度存在密切关联，机体脏器损害、产生炎症，会增加Fib合成，初期乙型肝炎相关肝癌患者血浆Fib含量会有所增长，但乙型肝炎患者血浆含量不足，长期严重肝脏损害呈明显降低，利于乙型肝炎相关肝癌诊断。TT是在血浆内注入标准化凝血酶后血液凝固时间，测定值、异常程度与肝功能损伤状况存在正相关。PT在纤维蛋白原缺失，正常时间为11～15s，超过正常值提示凝血系统障碍，发生原因可能和凝血酶或抗凝因子相关，常见于因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ下降，纤维蛋白原不足中，作为外源性凝血系数指标，具备敏感性。APTT属内源凝血系统中敏感性高的常用指标，可反映血浆凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅻ、Ⅺ水平。

AFP在诊断乙型肝炎相关肝癌中具有高度的敏感性，VEGF、AFU表达和肿瘤体积大小、病情进展程度存在密切关联[14-16]。此外，本研究结果还显示，观察组VEGF、AFP、AFU指标B～D期检测阳性率84.00%、84.00%、83.00%较0～A期69.79%、68.75%、69.79%高(P＜0.05)，血清检测阳性率和BCLC分期成正相关，提示通过检测肿瘤标志物水平能有效检测肝癌，BCLC分期越高，血清检测阳性率越高。凝血四项联合肿瘤标志物诊断特异度92.86%、灵敏度84.18%均较单项检测65.82%、60.20%及56.12%、55.10%高(P＜0.05)，提示二者联合检测具备理想的诊断效能。VEGF作为诊断肝癌重要指标之一，能为肿瘤边浸润、转移提供通道，促肿瘤血管增生，不利于改善肝癌预后，可评估肿瘤细胞生存期、转移状况；AFU作为溶酶体酸水解酶，常参与糖脂、糖蛋白、寡糖代谢过程，广泛分布于机体组织、体液、血液，肝脏组织内活性更高，出现恶性肿瘤病灶时，该水平受肿瘤组织干扰，在肝癌患者血清中呈亢进状态，常参与分解代谢多种糖蛋白生物大分子中，在AFP为阴性的乙型肝炎相关肝癌中检出率高，弥补AFP敏感性不足，提高检出率；AFP在监测、筛选肝癌过程中作为主要肿瘤标志物，其浓度水平高低和肝细胞损伤程度存在亲密联系，而乙型肝炎相关肝癌患者往往肝细胞存在严重损害，该水平上升。

综上所述，乙型肝炎相关肝癌患者凝血功能和肿瘤标志物异常表达，且临床诊断乙型肝炎相关肝癌阳性率高，具备较好的诊断效能，BCLC分期越高，检测乙型肝炎相关肝癌阳性率越高，可为疾病诊断提供科学依据。